新扶正除疫顆粒劑組方藥物扶正祛邪作用研究

剛曉超，宮曉燕

（長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

新扶正除疫顆粒劑是由國醫(yī)大師、全國名老中醫(yī)、 白求恩醫(yī)學(xué)獎?wù)芦@得者任繼學(xué)教授集六十年臨床經(jīng)驗(yàn)提練出的效驗(yàn)方（扶正除疫湯）開發(fā)研制而成，用以防治時疫溫病，并獲得國家科技重大專項(xiàng)課題項(xiàng)目。新扶正除疫顆粒劑具有扶正祛邪、清熱透毒的作用，方中共有4味中藥，分別是紅景天、虎杖、大青葉、貫眾。實(shí)驗(yàn)研究證明，新扶正除疫顆粒具有一定的抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用，分別對應(yīng)符合中醫(yī)“扶正”與“祛邪”的治法[1]。本文通過對這4種藥物的中醫(yī)扶正、祛邪作用及與其相對應(yīng)的西醫(yī)提高免疫力、抗病毒作用的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納、整理與總結(jié)。

1 組方中藥的扶正（免疫增強(qiáng)）作用

1.1 紅景天 秦漢時期《神農(nóng)本草經(jīng)》載其“補(bǔ)諸不足……理氣養(yǎng)血?！泵鳌だ顣r珍《本草綱目》載紅景天為“本草上品”，主要功效是“扶正固本、補(bǔ)氣養(yǎng)血”?！端牟酷t(yī)典》：“性平，味澀、清熱、滋補(bǔ)元?dú)?、利氣養(yǎng)血，能補(bǔ)腎……主治周身乏力”。紅景天歸肺、脾經(jīng)，能健運(yùn)脾氣，補(bǔ)肺氣，養(yǎng)肺陰，治療以脾氣虛弱為原因所致的疲勞、倦怠及肺虛喘咳的癥狀。紅景天也歸心經(jīng)，能益氣活血通脈，適于氣虛血瘀所致的胸痹心痛，氣短心悸和乏力神疲。綜上紅景天有益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)肺的扶正作用。

紅景天不僅在體液免疫、細(xì)胞免疫中均可以發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用，在非特異性免疫中也表現(xiàn)出一定的增強(qiáng)作用[2]。外周血T淋巴細(xì)胞百分率[3]以及抗體生成細(xì)胞的生成可以被紅景天顯著促進(jìn)，脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)及增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性也均可以被加強(qiáng)，使巨噬細(xì)胞吞噬率得以提高[4]。紅景天還有改善CD4+亞群比例的作用，尤其對CD4+/CD8+比值有一定影響，并可增強(qiáng)IL-2和IgG的水平，通過以上過程來達(dá)到改善細(xì)胞免疫功能低下的作用[5]。

1.2 虎杖 虎杖有免疫增強(qiáng)作用，可增強(qiáng)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫功能，機(jī)制是通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性和自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性來增強(qiáng)免疫反應(yīng)［6］?；⒄戎械挠行С煞种皇前邹继J醇，它特別是在逆轉(zhuǎn)錄病毒造成的機(jī)體免疫功能低下時，體現(xiàn)在免疫系統(tǒng)中良好的增強(qiáng)作用，尤其是在細(xì)胞免疫方面[7]。白藜蘆醇對于向正常方向來糾正CD4+/CD8+比值能起到積極作用，還能提高外周血包括CD3+、CD4+、CD8+在內(nèi)的淋巴細(xì)胞水平?；⒄戎械陌邹继J醇對免疫的調(diào)節(jié)作用有一定的劑量相關(guān)性，且中小劑量能得到較好的免疫增強(qiáng)作用[8]。1.3 大青葉 大青葉上調(diào)免疫功能的作用在細(xì)胞、體液免疫兩部分。因?yàn)椴贿^多干預(yù)白細(xì)胞的活動，故大青葉的免疫增強(qiáng)作用相對安全，基本不會在已有的病理損傷之外使功能失調(diào)更加嚴(yán)重。通過上調(diào)體細(xì)胞免疫功能治療感染，而不是殺滅病原微生物的抗感染作用機(jī)制是大青葉抗感染、抗病毒的主要方式[9-10]。

1.4 貫眾 大葉貫眾的免疫增強(qiáng)作用體現(xiàn)在細(xì)胞免疫和體液免疫的兩部分，以及自身的有絲分裂原樣作用。大葉貫眾水提物增強(qiáng)免疫作用是先通過促進(jìn)IL-2和IL-6mRNA的表達(dá)，再進(jìn)而使細(xì)胞因子IL-2和IL-6的分泌被促進(jìn)所完成的[11]。

2 組方中藥的祛邪（抗病毒）作用

2.1 紅景天 《神農(nóng)本草經(jīng)》載其“祛邪惡氣……活血止血、清肺止咳、解熱”。《本草綱目》載其“清熱潤肺”。《中藥大辭典》載“性寒……活血止血，清肺止咳……治咳血，咯血，肺炎咳嗽?！段鞑爻Ｓ弥胁菟帯份d其有清肺止咳、解熱的作用，在臨床應(yīng)用中用來治療咳血、肺炎咳嗽等。對紅景天性味歸經(jīng)的探討也可證明其功效：首先，紅景天藥味甘、苦、平，其中苦能清瀉火熱、下氣平喘的作用；其次，紅景天性寒，寒涼藥也有清熱之功。但紅景天又具有甘平之味，使其在瀉火的同時又可緩急存陰，是補(bǔ)而不滋膩，清又不過寒涼的中藥。故紅景天有清熱、止咳、潤肺等祛邪作用，紅景天具有抗氧化活性，可作為天然抗氧化劑的良好來源，在氧化應(yīng)激性損傷性疾病如病毒感染的干預(yù)和治療過程中發(fā)揮重要作用。紅景天的抗氧化能力與它所含有的黃酮醇類化合物有關(guān)[12]，羥基自由基和超氧陰離子自由基都能夠被這種化合物清除。對DPPH和超氧根負(fù)離子的良好清掃處理效果則由紅景天所含有的多酚類成分所承擔(dān)，這種成分濃度的大小與紅景天的抗氧化活性有一定的關(guān)系[13]。紅景天苷作為一種有效的抗氧化劑，能夠?qū)α鞲胁《靖腥舅碌男∈蠹毙苑螕p傷產(chǎn)生保護(hù)作用。首先通過減少流感病毒所致的肺組織中中性粒細(xì)胞的活化水平以及減輕脂質(zhì)過氧化，使脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物MDA這種氧自由基代謝的有毒產(chǎn)物[14]的生成減少，使機(jī)體中用來清除自由基的重要的抗氧化酶SOD[15]水平提高，從而使氧化酶的激活被減弱，自由基的產(chǎn)生和釋放進(jìn)而也呈下降水平等以上一系列過程，使機(jī)體抗氧化的能力提高，減輕氧化應(yīng)激損傷，以及減輕病毒所致的小鼠肺損傷及其他相關(guān)臨床表現(xiàn)，顯著降低其死亡率。

2.2 虎杖 《日華子本草》載“心腹脹滿，排膿……瘀血，破風(fēng)毒結(jié)氣?！薄侗静菥V目》載“虎杖，治大熱煩躁……止渴利小便，壓一切熱毒”?；⒄任⒖?、微寒，歸肝、膽、肺經(jīng)，清熱邪、利濕邪，入血分，涼血解毒，且活血散瘀止痛?；⒄瓤嘟敌篃?，有化痰止咳的作用，用于治療肺熱咳嗽。虎杖還可用于熱結(jié)便秘，肺與大腸相表里，所以其通過瀉熱通便又進(jìn)一步增強(qiáng)治療肺熱咳嗽的功效。

虎杖有抗病毒、抗感染、解熱、抗氧化清除自由基等作用，較好抑制作用體現(xiàn)于多種病毒，其中包括腺病毒、柯薩奇病毒、單純皰疹病毒、流感病毒等[16]，虎杖抑制病毒的作用主要體現(xiàn)在兩方面，一是直接殺滅，二是增殖抑制。直接殺滅作用是被虎杖作用于表面的增殖早期的病毒，使其黏附于機(jī)體健康細(xì)胞的能力被減弱或消除，從而病毒復(fù)制被有效控制。增殖抑制作用主要是指虎杖抑制病毒生物合成，較高濃度的虎杖提取液能夠降低被病毒感染細(xì)胞的病變程度，通過使病毒核酸稀釋度降低，細(xì)胞皺縮、變圓、脫落、破裂等途徑完成[17]。病毒感染可引起一系列的炎癥反應(yīng)，虎杖能通過抑制炎癥因子、信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)、炎癥相關(guān)基因表達(dá)等達(dá)到抗感染的目的[18]。如白藜蘆醇可降低PTP-1B在誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)中的重要作用，抑制某系重要通路NF-κB，減少單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α、IL-6，抑制致炎激酶JNK-1和IKKβ的活性?；⒄戎械牧硪环N有效成分羥基大黃素能通過抑制Akt和JNK通路，最終以減輕炎癥反應(yīng)[19]。

2.3 大青葉 梁·陶弘景在《名醫(yī)別錄》中載：“治時氣頭痛，大熱口瘡”?！侗静菥V目》載“主熱毒痢……黃疸，喉痹，丹毒?！泵鳌埥橘e在《本草正》中載“治瘟疫熱毒發(fā)斑，風(fēng)熱斑疹……凡以熱兼毒者，皆宜藍(lán)葉搗汁用之。”大青葉藥性苦、寒，歸經(jīng)于心、胃，入血分，善于清解上二經(jīng)火熱毒邪，具有清熱解毒、涼血消斑的功用。故用與治療心胃火熱毒邪偏盛，熱入于營、血，神昏高熱等癥。大青葉常用治風(fēng)熱感冒或溫病初起，其葉質(zhì)輕力強(qiáng)，內(nèi)外兩清，也咽喉疼痛、發(fā)燒、頭痛，口干渴等。

大青葉有抗內(nèi)毒素、解熱、抗感染等作用，臨床用于治療流感、扁桃體炎、腮腺炎、急性咽喉炎、肝炎和腫瘤、細(xì)菌性痢疾等疾病。大青葉對甲型流感病毒、腺病毒、柯薩奇病毒、單純性皰疹病毒、呼吸道合胞病毒、乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒、巨細(xì)胞病毒、登革病毒、等有抑制感染并有抑制其增殖的作用。大青葉抗病毒的有效物質(zhì)和活性成分分別是喹唑酮類[20]與有機(jī)酸類、氨基酸類成分。病毒T細(xì)胞的表達(dá)和分泌（RANTES）能夠被大青葉中的靛玉紅所減弱[21]。大青葉體外抗腺病毒的活性的作用較良好，其發(fā)揮抑制作用的方式主要是通過抑制病毒穿入細(xì)胞[22-23]。

2.4 貫眾 《神農(nóng)本草經(jīng)》載：“主腹中邪熱氣，諸毒”。貫眾性味苦，微寒，善解時宜之毒，兼清氣分之實(shí)熱又祛血分之熱毒之邪，清熱涼血解毒祛邪之功。臨床用于治療時疫感冒，輕則可解風(fēng)熱頭痛，重則可療溫?zé)岵崛霠I血等癥。故證由溫?zé)岫拘八鸾钥捎秘灡娊庵?/p>

貫眾有抗病毒作用體現(xiàn)在治療病毒性感冒、病毒性心肌炎[24]等方面。貫眾對腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒均具有一定的抑制作用，不僅使感染后的肺指數(shù)下降，還能使肺損傷降低，而且炎癥反應(yīng)也能被減輕[25]。貫眾對部分病毒的抑制作用體現(xiàn)在不僅可以直接滅活病毒，且抑制吸附在細(xì)胞表面和進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部的病毒，這是通過其主要活性成分藿烷類三萜化合物來實(shí)現(xiàn)的抗病毒作用[26]。

3 小結(jié)

綜上，新扶正除疫顆粒劑的四種組成藥物在古代醫(yī)籍的記載中均有祛邪作用，并且紅景天有明確記載的扶正作用；同時對照現(xiàn)代研究中，四種藥物均有抗病毒和免疫增強(qiáng)作用，這在與古代研究相符合的基礎(chǔ)上還進(jìn)一步說明了四種藥物可能有潛在的扶正作用，為現(xiàn)代中醫(yī)藥的進(jìn)一步研究與探索提供了新的方向。

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