伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇對(duì)認(rèn)知、情緒及行為影響研究進(jìn)展

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌兒科，山東 青島 266003)

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇(BECTS)又稱羅蘭多區(qū)棘波兒童良性癲癇(RE)，約占15歲以下兒童癲癇發(fā)作的15%～20%[1]。傳統(tǒng)上認(rèn)為，無論癲癇發(fā)作的頻率如何，BECTS在成年后都有可能停止癲癇發(fā)作，預(yù)后較好[1]。這種類型的癲癇發(fā)作時(shí)有比較典型的癥狀，表現(xiàn)為一側(cè)口面部的局限性運(yùn)動(dòng)感覺性發(fā)作，也可能泛化至全身強(qiáng)直陣攣。其典型的腦電圖(EEG)為中央顳區(qū)出現(xiàn)雙相振幅較高的棘波、尖波或尖慢波，在剛?cè)胨约八咧杏葹轱@著[2]。

目前隨著學(xué)界對(duì)癲癇與諸如認(rèn)知、行為、精神疾病等更多腦功能障礙的進(jìn)一步了解，2010年國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)分類和術(shù)語委員會(huì)的新報(bào)告建議以“自限性”取代“良性”這一術(shù)語，說明該類疾病在一個(gè)可預(yù)測(cè)的年齡范圍內(nèi)有高度的自發(fā)緩解的可能性[3]，但不能排除該疾病可能伴隨相關(guān)的腦功能障礙，如對(duì)特定的語言、注意力、記憶的影響，病兒抑郁、焦慮等情緒障礙的發(fā)生率也較高。

1 BECTS對(duì)認(rèn)知、語言的影響

1974年BEAUMANOIR等[4]首次對(duì)BECTS病兒的認(rèn)知問題進(jìn)行了描述。隨后，有研究報(bào)道BECTS病兒存在多種語言障礙，如發(fā)音和語言流暢性(即命名、閱讀、拼寫、表達(dá)和語法)的障礙，識(shí)字技能和語法理解能力不足等[5]。近期研究證實(shí)，BECTS病兒在語音處理以及表達(dá)性語言、接受性語言方面要比健康兒童差[6]，且明顯影響兒童的閱讀能力[7]。BECTS病兒在控制語言流暢性、加速命名和閱讀理解的任務(wù)中與健康兒童相比有明顯的差距；且起病年齡越小，語言障礙越明顯[8]。其他一些研究報(bào)道BECTS病兒在視覺空間任務(wù)以及非語言記憶方面較健康兒童也存在差距[9]；VANNEST等[10]發(fā)現(xiàn)BECTS病兒在信息處理速度指數(shù)和非優(yōu)勢(shì)手精細(xì)運(yùn)動(dòng)方面表現(xiàn)較差，且睡眠中左側(cè)中央顳區(qū)放電頻率與右手的精細(xì)運(yùn)動(dòng)評(píng)分之間呈負(fù)相關(guān)性。這表明精細(xì)運(yùn)動(dòng)和反應(yīng)速度在BECTS病兒中也受到影響。

目前有關(guān)BECTS病兒認(rèn)知功能的研究是在字母寫作背景下進(jìn)行的，在中國語言環(huán)境中可能會(huì)有所不同[11]。于是有研究者在漢字寫作背景條件下，利用韋氏兒童智力量表(WISC-CR)對(duì)BECTS病兒和健康兒童的認(rèn)知能力進(jìn)行測(cè)試分析，得出中國BECTS病兒存在選擇性的認(rèn)知缺陷問題。同時(shí)，BECTS病兒的語言障礙與腦電圖棘慢波指數(shù)等(SWI)有關(guān)，但是并不依賴于起病年齡、病程、癲癇發(fā)作頻率或發(fā)作類型[11]。

2 BECTS對(duì)行為的影響

BECTS病兒多數(shù)存在行為異常。JONSSON等[12]對(duì)兒童期起病的青少年癲癇病兒的心理行為以及社會(huì)問題進(jìn)行了一項(xiàng)長達(dá)10年的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)其存在情感、行為和社會(huì)問題。亦有研究顯示，BECTS病兒存在學(xué)習(xí)困難、交往不良、不成熟及多動(dòng)等問題，且有較強(qiáng)的攻擊性[13]。其癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間以及病程越長，攻擊性行為、社會(huì)問題、注意力缺陷等越嚴(yán)重[14]。近年來有研究指出，BECTS病兒行為問題的產(chǎn)生除與癲癇本身有密切的聯(lián)系外，還與是否使用抗癲癇藥物有關(guān)。SAMAITIENE等[15]研究顯示接受抗癲癇藥物治療的BECTS病兒更容易出現(xiàn)社會(huì)問題(如輟學(xué)、違紀(jì)、破壞公共設(shè)施等)、焦慮或者抑郁情緒、攻擊性行為以及注意力障礙等。

多動(dòng)注意力缺陷(ADHD)在普通的人群中的患病率為3%～7%，而在BECTS的病兒中卻高達(dá)31%。BECTS病兒的注意力網(wǎng)絡(luò)功能受到廣泛損傷，特別是定向網(wǎng)絡(luò)功能方面[16]；且癲癇發(fā)作越頻繁或癲癇發(fā)作間期伴有癲癇樣放電，注意力障礙的發(fā)生率越高[17]。這就提示我們需要對(duì)BECTS病兒進(jìn)行ADHD篩查。DANHOFER等[18]研究發(fā)現(xiàn)，夜間癲癇樣放電對(duì)BECTS病兒執(zhí)行功能具有負(fù)面影響，并加重ADHD的癥狀。同時(shí)，社會(huì)家庭因素對(duì)BECTS病兒的行為問題也會(huì)產(chǎn)生一定的影響：照顧者的受教育水平越高、家庭關(guān)系越和諧、父母對(duì)病兒的支持程度及信心程度越高，病兒行為問題的發(fā)生率越低。

3 BECTS對(duì)情緒的影響

據(jù)報(bào)道，在所有兒童癲癇中抑郁癥的發(fā)病率約30%，焦慮癥的發(fā)病率約16%，抑郁癥在復(fù)雜部分性發(fā)作兒童癲癇中更為常見，焦慮癥在兒童失神癲癇中更為常見[19]。但目前尚缺乏關(guān)于BECTS病兒共患抑郁、焦慮的流行病學(xué)報(bào)告。有學(xué)者研究顯示，BECTS病兒均沒有達(dá)到抑郁或焦慮的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但其抑郁和焦慮評(píng)分明顯高于健康兒童；且這些較高的評(píng)分與癲癇發(fā)作類型或者癲癇灶無關(guān)，而與起病年齡、癲癇發(fā)作頻率、棘慢波指數(shù)以及疾病病程呈正相關(guān)[20]。

對(duì)BECTS病兒進(jìn)行額葉功能測(cè)定顯示，病兒存在沖動(dòng)行為和抑郁情緒，提示BECTS病兒有額葉功能障礙[21]。而AYAZ等[22]研究顯示，BECTS病兒額葉的基礎(chǔ)功能并未受到影響，但是發(fā)現(xiàn)約64.5%的BECTS病兒經(jīng)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSM-IV)評(píng)定至少共患一種心理障礙，主要表現(xiàn)為注意力下降、智商減低、情緒行為以及精神障礙。上述各研究結(jié)果可能受小樣本規(guī)模和受試者異質(zhì)性的限制，呈現(xiàn)出不同的結(jié)論。關(guān)于額葉功能與BECTS病兒情緒行為問題的相關(guān)性仍需以后在功能磁共振動(dòng)態(tài)影像學(xué)技術(shù)的輔助下進(jìn)行大樣本、客觀研究。

4 BECTS睡眠期腦電圖對(duì)情緒行為的影響

眾所周知睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài)可導(dǎo)致認(rèn)知缺陷、行為障礙以及自閉癥傾向，但非癲癇性電持續(xù)狀態(tài)的睡眠期癲癇放電是否會(huì)對(duì)BECTS病兒造成神經(jīng)心理損害呢？近期研究顯示,睡眠期頻發(fā)的中央顳區(qū)棘波易使BECTS病兒的閱讀能力、智商下降，加重病兒的語言障礙，增加病兒情緒障礙以及行為問題的發(fā)生率[10，14，18，20]。KIM等[23]研究顯示,睡眠中中央顳區(qū)棘波波峰值指數(shù)高的(≥40 s/min)BECTS病兒，其視覺選擇性注意力較中央顳區(qū)棘波波峰值指數(shù)低者差。在剛?cè)胨笠壮霈F(xiàn)癲癇發(fā)作的BECTS病兒則將更容易出現(xiàn)情緒困擾、行為問題、識(shí)別和表達(dá)能力以及人際交往能力的損害等[24]。NISSENKOM等[25]在一項(xiàng)回顧性分析中顯示，睡眠期的癲癇樣放電活動(dòng)僅損害病兒的精細(xì)運(yùn)動(dòng)，對(duì)病兒的神經(jīng)認(rèn)知并無影響。這與以往的研究結(jié)果不同，可能受樣本局限性的影響及與測(cè)量工具、睡眠剝奪方式等因素有關(guān)，兩者之間的關(guān)系仍需進(jìn)行大樣本、客觀的前瞻性研究。

其次，研究顯示，睡眠期間頻發(fā)的中央顳區(qū)棘波會(huì)對(duì)BECTS病兒的正常睡眠周期的慢波節(jié)律造成干擾，影響病兒的睡眠質(zhì)量，部分病兒出現(xiàn)睡眠障礙。據(jù)報(bào)道，睡眠障礙與注意力缺陷、內(nèi)向化以及外向化行為問題密切相關(guān)[26]，睡眠障礙的BECTS病兒的行為問題的發(fā)生率明顯高于不伴睡眠障礙的BECTS病兒[27]，可見睡眠期癇樣放電會(huì)對(duì)BECTS病兒的行為問題有影響。

5 BECTS對(duì)大腦解剖結(jié)構(gòu)的影響

目前，有研究顯示，BECTS病兒長期的癲癇發(fā)作可能會(huì)對(duì)正常的大腦結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響。KIM等[28]利用磁共振技術(shù)對(duì)BECTS病兒的頭部磁共振影像進(jìn)行研究，比較BECTS病兒和健康兒童的腦容量、大腦皮質(zhì)厚度以及灰質(zhì)體積，未發(fā)現(xiàn)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但CAO等[29]研究顯示，BECTS病兒的大腦在功能和結(jié)構(gòu)上變得不對(duì)稱，伴單側(cè)中央顳區(qū)棘波的BECTS病兒主要表現(xiàn)為大腦感覺運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的功能性不對(duì)稱，伴雙側(cè)中央顳區(qū)棘波的BECTS病兒主要表現(xiàn)為顳極功能連通性不對(duì)稱，提示BECTS病兒不同癇樣放電模式影響不同的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，從而產(chǎn)生不同認(rèn)知功能障礙。其中，默認(rèn)模式神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)以及注意力網(wǎng)絡(luò)的損傷，會(huì)以注意力缺陷、認(rèn)知缺陷為表現(xiàn)[30]。

還有學(xué)者認(rèn)為大腦皮質(zhì)改變的程度與病兒認(rèn)知障礙呈正相關(guān)性[31]。BECTS病兒長期的發(fā)作間期癲癇樣放電會(huì)導(dǎo)致大腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變，繼而導(dǎo)致認(rèn)知功能的障礙[32]。CIUMAS等[33]對(duì)BECTS病兒在進(jìn)行情緒辨別任務(wù)中功能磁共振成像的改變也支持上述研究結(jié)果，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)BECTS的癇樣放電可能會(huì)改變社會(huì)認(rèn)知技能和潛在的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。有研究顯示，BECTS病兒的大腦皮質(zhì)成熟延遲，腦功能網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)受到破壞，在感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)域的連接性降低，在額葉、頂葉和顳葉，尤其是雙側(cè)中央后回的連接結(jié)構(gòu)的節(jié)點(diǎn)數(shù)目減少[34]。這些解剖生理學(xué)的改變與BECTS病兒的語言障礙、記憶障礙以及注意力缺陷密切相關(guān)。

隨著顱腦影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，目前已可以動(dòng)態(tài)觀察BECTS病兒的顱腦解剖結(jié)構(gòu)變化，相信不久的將來，便能從病理生理基礎(chǔ)上解釋BECTS病兒共患情緒行為問題的發(fā)病機(jī)制。

綜上所述，BECTS病兒的在情緒障礙、行為問題以及特定的認(rèn)知障礙方面有較高的發(fā)生率，這些共患病嚴(yán)重影響B(tài)ECTS病兒的生活質(zhì)量。早期增加對(duì)癲癇及與之相關(guān)神經(jīng)心理的認(rèn)識(shí)，對(duì)降低癲癇患者生活中的自卑、焦慮、抑郁等共患病的發(fā)生有著非常重要的意義。在診斷BECTS病兒時(shí)，不僅要了解癲癇發(fā)作的頻率、時(shí)間段，還要對(duì)其進(jìn)行情緒行為或神經(jīng)心理量表的測(cè)試，了解其伴有的精神性共患??；若發(fā)作不頻繁，但夜間有頻繁癇樣放電或棘波指數(shù)高或存在明顯精神性共患病者，也應(yīng)積極給予抗癲癇藥物治療，以減少異常情緒行為等精神性共患病的發(fā)生，提高病兒的生活質(zhì)量，減少其認(rèn)知功能的損害。

[參考文獻(xiàn)]

[1] YUN J L, SU K H, KWON S. The clinical spectrum of benign epilepsy with centrotemporal spikes: A challenge in categorization and predictability[J]. J Epilepsy Res, 2017,7(1):1-6.

[2] KELLAWAY P. The electroencephalographic features of benign centrotemporal (rolandic) epilepsy of childhood[J]. Epilepsia, 2000,41(8):1053-1056.

[3] 秦兵,段現(xiàn)來. 解讀國際抗癇聯(lián)盟分類和術(shù)語委員會(huì)對(duì)發(fā)作和癲癇分類框架術(shù)語及概念修訂的最新報(bào)(2010)[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜, 2011,10(2):109-114.

[4] BEAUMANOIR A, BALLIS T, VARFIS G, et al. Benign epilepsy of childhood with rolandic spikes: A clinical, electroencephalographic, and telencephalographic study[J]. Epilepsia, 1974,15(3):301-315.

[5] CURRIE N K, LEW A R, PALMER T M, et al. Reading comprehension difficulties in children with rolandic epilepsy[J]. Dev Med Child Neurol, 2018,60(3):275-282.

[6] SMITH A B, BAJOMO O, PAL D K. A meta-analysis of li-teracy and language in children with rolandic epilepsy[J]. Dev Med Child Neurol, 2015,57(11):1019-1026.

[7] OVERVLIET G M, BESSELING R M, SI V D K, et al. Cli-nical evaluation of language fundamentals in rolandic epilepsy, an assessment with CELF-4[J]. Eur J Paediatr Neurol, 2013,17(4):390-396.

[8] OFER I, JAOOBS J, JAISER N, et al. Cognitive and beha-vioral comorbidities in rolandic epilepsy and their relation with default mode network's functional connectivity and organization[J]. Epilepsy Behav, 2018,78(1):179-186.

[9] VERROTTI A, FILIPPINI M, MATRICARDI S, et al. Memory impairment and benign epilepsy with centrotemporal spike (BECTS): A growing suspicion[J]. Brain Cogn, 2014,84(1):123-131.

[10] VANNEST J, TENNEY J R, ALTAYE M, et al. Impact of frequency and lateralization of interictal discharges on neuropsychological and fine motor status in children with benign epilepsy with centrotemporal spikes[J]. Epilepsia, 2016,57(8):e161-e167.

[11] LIU X, ZHANG X, HAN Q, et al. Cognition in Chinese children with benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes (BECTS)[J]. Neurosci Lett, 2012,507(1):1-4.

[12] JONSSON P, JONSSON B, EEG-OLOFSSON O. Psychological and social outcome of epilepsy in well-functioning children and adolescents: A 10-year follow-up study[J]. Eur J Paediatr Neurol, 2014,18(3):381-390.

[13] ULIELSIBONY S, KRAMER U. Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes (BECTS), electrical status epilepticus in sleep (ESES), and academic decline-how aggressive should we be[J]? Epilepsy Behav, 2015,44(1):117-120.

[14] EOM S, LEE M K, PARK J H, et al. The impact of an exercise therapy on psychosocial health of children with benign epilepsy: A pilot study[J]. Epilepsy Behav, 2014,37(1):151-156.

[15] SAMAITIENE R, NORKUNIENE J, JURKEVICIENE G, et al. Behavioral problems in children with benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes treated and untreated with antiepileptic drugs[J]. Medicina, 2012,48(7):338-344.

[16] BIN Y, XIAOCUI W, LIWEI S, et al. The attentional networks in benign epilepsy with centrotemporal spikes[J]. Epilepsy Behav, 2015,53(8):78-82.

[17] BAGLIETTO M G, BATTAGLIA F M, NOBILI L, et al. Neuropsychological disorders related to interictal epileptic discharges during sleep in benign epilepsy of childhood with centrotemporal or rolandic spikes[J]. Dev Med Child Neurol, 2001,43(6):407-412.

[18] DANHOFER P, PEJCOCHOVA J, DUSEK L, et al. The influence of EEG-detected nocturnal centrotemporal discharges on the expression of core symptoms of ADHD in children with benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes (BECTS): A prospective study in a tertiary referral center[J]. Epilepsy Behav, 2018,79(1):75-81.

[19] CAPLAN R, SIDDARTH P, GURBANI S, et al. Depression and anxiety disorders in pediatric epilepsy[J]. Epilepsia, 2005,46(5):720-730.

[20] LIU X, HAN Q. Depression and anxiety in children with benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes (BECTS)[J]. Bmc Pediatr, 2016,16(1):128-133.

[21] CHEVALIER H, METZLUTZ M N, SEGALOWITZ S J. Impulsivity and control of inhibition in benign focal childhood epilepsy (BFCE)[J]. Brain Cogn, 2000,43(1-3):86-90.

[22] AYAZ M, KARAKAYA I, AYAZ A B, et al. Psychiatric and neurocognitive evaluation focused on frontal lobe functions in rolandic epilepsy[J]. Noro Psikiyatr Ars, 2013,50(3):209-215.

[23] KIM E H, YUM M S, KIM H W, et al. Attention-deficit/hyperactivity disorder and attention impairment in children with benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes[J]. Epilepsy Behav, 2014,37(37C):54-58.

[24] BEKTAS G, TEKIN U, YILDIZ E P, et al. Psychosocial and behavioral functioning and their relationship to seizure timing in children with benign epilepsy with centrotemporal spikes[J]. Brain Dev, 2017.39(6):515-520.

[25] NISSENKOM A, PAPPO A, FELDMANN Y, et al. Influence of epileptic activity during sleep on cognitive performance in benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes[J]. Eur J Paediatr Neurol, 2017,21(6):858-863.

[26] CREMONE A, DE JONG D M, KURDZIEL L B, et al. Sleep tight, act right: negative affect, sleep and behavior problems during early childhood[J]. Child Dev, 2018,89(2):e42-e59.

[27] SAMAITIENE R, NORKUNIENE J, TUMIENE B, et al. Sleep and behavioral problems in rolandic epilepsy[J]. Pediatr Neurol, 2013,48(2):115-122.

[28] KIM E H, YUM M S, SHIM W H, et al. Structural abnormalities in benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes (BECTS)[J]. Seizure, 2015,27(4):40-46.

[29] CAO W, ZHANG Y, HOU C, et al. Abnormal asymmetry in benign epilepsy with unilateral and bilateral centrotemporal spikes: A combined fMRI and DTI study[J]. Epilepsy Res, 2017,135(1):65-63.

[30] FENGLAI X, LEI L, DONGMEI A, et al. Altered attention networks in benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes (BECTS): A resting-state fMRI study[J]. Epilepsy Behav, 2015,45(1):234-241.

[31] SHAKERIi M, DATTA A N, MALFAIT D, et al. Sub-cortical brain morphometry and its relationship with cognition in rolandic epilepsy[J]. Epilepsy Res, 2017,138(1):39-45.

[32] CIUMAS C, SAIGNAVONGS M, ILSKI F, et al. White matter development in children with benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes[J]. Brain, 2014,137(4):1095-1106.

[33] CIUMAS C, LAURENT A, SAIGNAVONGS M, et al. Behavioral and fMRI responses to fearful faces are altered in benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes (BECTS)[J]. Epilepsia, 2017,58(10):1716-1727

[34] XIAO F, DU L, AN D, et al. Functional brain connectome and sensorimotor networks in rolandic epilepsy[J]. Epilepsy Res, 2015,113(1):113-125.