血尿酸水平對冠狀動脈狹窄程度的評價價值

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，山東 青島 266003)

近年來我國冠心病(CHD)的發(fā)病率逐年升高并伴有明顯年輕化的趨勢，已嚴(yán)重危害國民健康[1]。大量研究證明，血尿酸與傳統(tǒng)的代謝性心血管疾病致病因素之間存在協(xié)同關(guān)系[2]，且與高血壓、心房顫動、心力衰竭等心血管疾病密切相關(guān)[3-4]。LEVINE等[5]對6 796名35～64歲白人女性，平均隨訪11.5年，在校正多因素及高血壓治療后，55～64歲組心血管病致死因素與血尿酸水平相關(guān)；研究顯示，血尿酸水平可預(yù)測女性冠心病病人全因病死率[6]。而且在缺血性心肌病病人中，尿酸每升高10 mg/L，病死率增加1.48倍。血尿酸水平≥70 mg/L的病人是血尿酸水平<40 mg/L病人病死率的4.8倍[7]。近年來，也有大量學(xué)者進(jìn)行血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度相關(guān)性研究，多依據(jù)冠狀動脈支數(shù)或根據(jù)冠狀動脈狹窄數(shù)值判定冠狀動脈狹窄的嚴(yán)重程度，而沒有考慮到冠狀動脈病變特征[8]。SYNTAX評分主要依據(jù)冠狀動脈造影的結(jié)果來判斷冠狀動脈狹窄的嚴(yán)重程度，臨床價值在于不僅可以明確高風(fēng)險病人，而且可以預(yù)測經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)或者冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)病人遠(yuǎn)期預(yù)后[9]。目前尚缺乏根據(jù)SYNTAX評分，對冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度進(jìn)行分組，并研究血尿酸水平與冠狀動脈動脈狹窄程度的相關(guān)性。本研究擬采用SYNTAX評分，研究血尿酸水平與冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2017年1月—2017年6月我院心血管內(nèi)科住院的疑診為冠心病行冠狀動脈造影病人400例，其中男250例，女150例；冠狀動脈造影冠狀動脈狹窄<50%病人79例為對照組，男51例，女28例；冠狀動脈狹窄≥50%病人321例為冠心病組，男199例，女122例。按照SYNTAX評分將321例冠心病病人分為低危組(236例)、中危組(43例)、高危組(42例)。冠心病診斷依據(jù)文獻(xiàn)提供的標(biāo)準(zhǔn)[10]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染、血液及免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、既往服用利尿劑或影響尿酸代謝的藥物等。

1.2 各項指標(biāo)的檢測

病人禁飲食8 h后，采集空腹靜脈血，應(yīng)用日本奧林巴斯公司生產(chǎn)的OlmypusAU-2800全自動生化分析檢測儀測定空腹血糖、血尿酸、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Scr)等生化指標(biāo)。高血壓、高尿酸血癥診斷依據(jù)文獻(xiàn)提供的標(biāo)準(zhǔn)[11]。

2 結(jié) 果

2.1 對照組與冠心病組各指標(biāo)比較

兩組病人年齡、體質(zhì)量指數(shù)、2型糖尿病人數(shù)、空腹血糖水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.342～4.030，χ2=6.965，P<0.05)。兩組間高血壓、吸煙及血清中三酰甘油、膽固醇、HDL-C、LDL-C、心率、尿酸、Scr水平比較差異均無顯著性(P>0.05)。見表1。

2.2 冠心病組冠狀動脈狹窄影響因素分析

高危組病人尿酸、年齡、糖尿病、吸煙、心率、體質(zhì)量指數(shù)及血清中膽固醇、LDL-C、空腹血糖和Scr水平比低危組和中危組明顯升高，差異有顯著意義(F=2.857～6.723，χ2=4.763～10.911，P<0.05)。三組之間血清中高血壓、HDL-C、三酰甘油水平無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.3 血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度相關(guān)性分析

以冠心病狹窄程度作為因變量，以年齡、糖尿病、高血壓、吸煙、體質(zhì)量指數(shù)、尿酸及LDL-C為自變量，進(jìn)行多元Logistic分析，結(jié)果顯示，冠心病3組病人血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度無明顯相關(guān)性(P>0.05)。亞組分析顯示，男性病人血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度無明顯相關(guān)性(P>0.05)；女性病人血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度呈明顯正相關(guān)(OR=0.186，95%CI=0.060～0.573，P<0.05)。而年齡、糖尿病、高血壓、吸煙及血清LDL-C水平等與冠狀動脈狹窄程度無關(guān)(P>0.05)。見表3。

3 討 論

尿酸是人體嘌呤核苷酸代謝的最終產(chǎn)物，由次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下的最終產(chǎn)物，黃嘌呤氧化酶是其分解代謝的限速酶。在人體正常狀態(tài)下，人體內(nèi)尿酸的生成與排出呈平衡狀態(tài)，凡是能夠影響尿酸生成與排出的因素都能導(dǎo)致血尿酸水平的增加。

冠心病的發(fā)生及其發(fā)展有許多的因素共同參與[12]，這些相關(guān)因素可促進(jìn)冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊的產(chǎn)生發(fā)展[13]。尿酸在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中確切病理機(jī)制尚不明確，現(xiàn)有研究提示可能存在以下可能:①內(nèi)皮功能障礙及促炎癥作用。在動物實驗中尿酸水平增高可使單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮之間的黏附增強(qiáng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。另外，尿酸是一種水溶性物質(zhì)，溶解度相對較低，尿酸水平升高時可生成尿酸鹽結(jié)晶沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)皮[14]，并降低乙酰膽堿舒張血管作用。體外實驗顯示，尿酸可激活血管平滑肌單核細(xì)胞趨化蛋白-1等炎癥因子，共同參與血管炎性反應(yīng)[15]，因而尿酸具有促炎癥反應(yīng)及促動脈粥樣硬化作用[16]。②促氧化作用。尿酸通常被認(rèn)為一種抗氧化劑[17]，但在冠狀動脈粥樣斑塊形成時，其抗氧化作用轉(zhuǎn)變?yōu)槌趸饔茫纱龠M(jìn)LDL-C和脂質(zhì)的過氧化，尿酸的升高伴氧自由基的生成可參與炎癥反應(yīng)，后者是冠狀動脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵因素。③促平滑肌細(xì)胞增生。尿酸進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞后，在環(huán)氧化酶-2、血小板源性生長因子、血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)下激活有絲分裂原蛋白酶，刺激血管平滑肌細(xì)胞的增殖。④尿酸可促進(jìn)血小板活化、黏附。尿酸可使血小板聚集率增加，聚集的血小板通過釋放血栓素、二磷酸腺苷、5-羥色胺，導(dǎo)致血小板進(jìn)一步聚集，從而增加冠狀動脈內(nèi)血栓的可能。⑤尿酸可導(dǎo)致高血壓、高胰島素血癥及脂質(zhì)代謝紊亂，并能激活RAS系統(tǒng)。綜上所述，多項實驗均證實尿酸與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。而且有文獻(xiàn)報道女性較男性血尿酸水平與冠心病相關(guān)性更大[7，18]，同時研究發(fā)現(xiàn)女性血尿酸水平與冠心病的關(guān)系不受其他因素影響[19]。本研究以SYNTAX評分對冠心病組病人進(jìn)行冠狀動脈狹窄程度進(jìn)行分組，行多元Logistic分析顯示，女性病人血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度有明顯相關(guān)性，而男性無此相關(guān)性，與文獻(xiàn)報道結(jié)果一致。

表1 兩組各指標(biāo)比較

表2 冠心病組冠狀動脈狹窄影響因素分析

表3女性病人血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度相關(guān)性分析

參數(shù)βSe(β)Wald χ2POR95%CI低危組=2-3.0502.1860.7150.398中危組=1-1.8482.1911.9380.164高危組=00b 體質(zhì)量指數(shù)-0.0990.0721.9330.1640.9060.787～1.042LDL-C-0.2570.2840.8180.3660.741～1.087年齡≥60歲=1 1.6480.8763.5430.0600.934～28.933年齡<60歲=00b 無糖尿病=0-0.2880.4880.3500.5540.7500.288～1.948糖尿病=10b 無高血壓=0-0.4020.5280.5810.4460.6690.238～1.881高血壓=10b 無吸煙=0-0.7530.8330.8180.3660.4710.092～2.408吸煙=10b 尿酸-1.6800.5738.5970.0030.1860.060～0.573

注：b為對照組。

本研究優(yōu)點在于通過對冠狀動脈病變狹窄程度進(jìn)行量化，發(fā)現(xiàn)尿酸與女性冠狀動脈狹窄程度相關(guān)。表明血尿酸水平是女性冠心病的獨立危險因素。血尿酸水平越高，女性冠狀動脈狹窄程度越嚴(yán)重。建議對于絕經(jīng)期女性應(yīng)每年檢測一次血尿酸，同時在生活、飲食方面對女性高尿酸血癥病人進(jìn)行干預(yù)，力求將高危病人血尿酸控制在357 μmol/L以下。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊偉憲,楊錚,竇克非,等. 217例青年冠心病病人臨床特點分析[J]. 中國循環(huán)雜志, 2014,29(5):339-342.

[2] CHU N F, WANG D J, LIOU S H, et al. Relationship between hyperuricemia and other cardiovascular disease risk factors among adult males in Taiwan [J]. Eu J Epidemiol, 2000,16 (1):13-17.

[3] PEREZ E S, MEDINA M A G, LOMELI M L, et al. Association between serum uric acid and metabolic syndrome components in prepubertal obese children (Tanner Stage Ⅰ) from Nuevo Leon, Mexico-a preliminary study[J]. BMC Obes, 2017, 4(25):345-364.

[4] OKAZAKI H, SHIRAKABE A, KOBAYASHI N, et al. The prognostic impact of uric acid in patients with severely decompensated acute heart failure[J]. J Cardiot, 2016, 68(5):384-391.

[5] LEVINE W, DYER A R, SHEKELLE R B, et al. Serum uric acid and 11.5-year mortality of middle-aged women: Findings of the Chicago Heart Association Detection Project in Industry[J]. J Clin Epidemiol, 1989, 42(3):257-267.

[6] GLEASON J A, POST G B, FAGLIANO J A. Associations of perfluorinated chemical serum concentrations and biomarkers of liver function and uric acid in the US population (NHANES), 2007—2010[J]. Environ RES, 2015,136(136):8-14.

[7] FREEDMAN D S, WILLIAMSON D F, GUNTER E W, et al. Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease. The NHANES Ⅰ epidemiologic follow-up study[J]. AM J Epidemiot, 1995, 141(7):637-644.

[8] JEONG H Y, CHO H J, KIM S H, et al. Association of se-rum uric acid level with coronary artery stenosis severity in Korean end-stage renal disease patients[J]. Kidney RES Clin Pract, 2017, 36(3):282-289.

[9] 何繼強(qiáng),玉獻(xiàn)鵬,李全,等. SYNTAX積分用于復(fù)雜冠心病病人血運重建策略價值研究[J]. 中國實用內(nèi)科雜志, 2013,33(7):556-560.

[10] BARKER J M, YATER W M. Diagnostic criteria for coronary arteriosclerotic heart disease[J]. Lancet,1952, 72(8):364-369.

[11] INGER H E, ROGERS D L, MCGREGOR M L, et al. Diagnostic criteria in pediatric intracranial hypertension[J]. JAAPOS, 2017, 21(6):492-502.

[12] CUI G H, ZHANG Y F, TONG W J. Risk factors for intracerebral hemorrhage and coronary heart diseases over a 3-year period in patients admitted to some hospitals of Tongliao city of Nei Monggol Autonomous Region[J]. Neural Regen Res, 2007,2(9):569-573.

[13] MICHAEL V, JELINEK, JOHN D. Reversing social disadvantage in secondary prevention of coronary heart disease[J]. J Cardiot, 2014,171(3):346-350.

[14] CONEN D, WIETLISBACH V, BOVET P, et al. Prevalence of hyperuricemia and relation of serum uric acid with cardiovascular risk factors in a developing country[J]. BMC Public Health, 2004, 4(4):8-9.

[15] 謝華,王彥,李士捷,等. EGCG 對尿酸誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激的影響[J]. 山東醫(yī)藥, 2017,57(12):12-15.

[16] 楊曉蕾. 高尿酸誘導(dǎo)血管內(nèi)皮功能紊亂致動脈粥樣硬化的研究[D]. 大連醫(yī)科大學(xué), 2017.

[17] 李葵花,李璐,許士奇,等. 無癥狀高尿酸血癥大鼠血液流變學(xué)和氧化應(yīng)激[J]. 醫(yī)用生物力學(xué), 2017,32(1):88-91.

[18] FANG J, ALDERMAN M H. Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971—1992. National Health and Nutrition Examination Survey[J]. JAMA, 2000, 283(18):2404-2410.

[19] WU C Y, HU H Y, CHOU Y J, et al. High serum uric acid levels are associated with all-cause and cardiovascular, but not cancer, mortality in elderly adults[J]. J AM Geriatr Soc, 2015, 63(9):1829-1836.