胃癌和胃幽門螺旋桿菌的相關(guān)性研究分析

熊紅兵　吳興明　肖然　袁娟

[摘要]目的探討胃癌與幽門螺旋桿菌（Hp）間的相關(guān)性。方法納入我院收治的200例胃癌患者進行研究，分別取胃癌組織、癌旁組織作為標本，比較兩者Hp感染率，分析胃癌與幽門螺旋桿菌的關(guān)聯(lián)。結(jié)果（1）胃癌組織內(nèi)檢出Hp感染率為96.50%，癌旁組織為66.50%，胃癌組織高于癌旁組織，Ⅲ～Ⅳ期、浸潤深度T3與T4胃癌、重度炎癥病患的Hp感染率顯著高于對應(yīng)癌旁組織（P<0.05）；（2）非賁門部Hp感染量高于賁門部，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；（3）通過回歸性分析得知，胃癌Hp感染與浸潤深度、臨床分期、炎癥程度為正相關(guān)。結(jié)論胃癌進展過程與Hp感染密切相關(guān)，臨床可將其作為對胃癌進展情況進行評估的重要指標。

[關(guān)鍵詞]幽門螺旋桿菌；胃癌；胃炎；相關(guān)性

[中圖分類號]R735.2 [文獻標識碼]A [文章編號]2095-0616（2017）17-217-04

胃癌的發(fā)生與人們生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)存在關(guān)聯(lián)，近年來，人們面臨的社會壓力、工作壓力越來越大，飲食、作息不規(guī)律現(xiàn)象頻發(fā)，導(dǎo)致我國胃癌患病率逐年增高。研究表明，發(fā)展中國家胃癌患者所占比例約為70%，且男性患病率高于女性。胃癌患者癥狀表現(xiàn)包括胃反酸、惡心、疼痛等，關(guān)于其發(fā)病機制并未完全明確。研究表明，幽門螺旋桿菌（Hp）經(jīng)糞一口傳播后，可于胃黏膜內(nèi)寄生，從而引起胃部炎癥、潰瘍等疾病，隨著病程進展逐漸形成癌前病變（異常增生），最終導(dǎo)致胃癌。該研究提示胃癌與HP間存在關(guān)聯(lián)，不過臨床與之相關(guān)報道并不多?；诖?，本院選取200例胃癌病患納入研究，分析其與HP間的關(guān)聯(lián)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2010年12月～2016年12月間收治的胃癌患者200例，納入標準：符合《胃癌診療規(guī)范》中的診斷標準，結(jié)合病理檢查證實；無精神病史，意識正常；住院期間有家屬陪同，自愿簽署知情同意書。排除標準：患精神性疾?。慌R床資料不全；腎、脾、肺等重要臟器病變；近期有胃部大出血、穿孔等病史；不愿參與研究。在200例胃癌病例中，女84例，男116例，年齡31～69歲，平均（49.4±7.5）歲，臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期78例、Ⅲ～Ⅳ期122例，組織學(xué)分型：低分化腺癌69例、中分化腺癌89例、高分化腺癌42例，浸潤深度：T1 32例、T2 31例、T3 86例、T4 51例。有48例出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，152例未轉(zhuǎn)移。

1.2檢測方法

于胃鏡下取胃癌組織及癌旁組織，獲取組織標本后，經(jīng)幽門螺旋桿菌試紙予以測定，在1min內(nèi)，若組織邊緣由黃變紅，則為強陽性，3min內(nèi)變紅表明呈弱陽性，顏色無改變視為陰性。針對陰性標本，需延長培養(yǎng)時間，可于4d后觀察結(jié)果，若變成粉紅色，表明為陽性。

1.3觀察指標

記錄胃癌組織、癌旁組織的Hp感染情況，并觀察胃癌患者Hp感染的影響因素（包括年齡、性別、轉(zhuǎn)移情況、組織學(xué)分型等）。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

經(jīng)SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]，采用x²檢驗，采用Logistic回歸方程進行多因素回歸性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同臨床特征患者的胃癌組織、癌旁組織Hp感染率分析

胃癌組織中檢出193例Hp感染，感染率為96.50%（193/200），癌旁組織中檢出133例Hp感染，比例為66.50%（133/200），胃癌組織Hp感染陽性率高于癌旁組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。其中臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、浸潤深度T3與T4、重度炎癥患者的胃癌組織Hp陽性率明顯高于對應(yīng)癌旁組織陽性率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（_P<0.05）。見表1。

2.2胃癌患者不同部位Hp相對感染量分析

從胃癌患者賁門部、非賁門部Hp相對感染量上看，非賁門部感染量明顯高于賁門部，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3Logistic回歸性分析

經(jīng)Logistic回歸性分析發(fā)現(xiàn)，胃癌患者的癌組織、癌旁組織Hp感染率與臨床分期、浸潤深度、炎癥程度為正相關(guān)。

3討論

胃癌具有患病率高、死亡率高等特點，是臨床常見消化道惡性腫瘤，該病在任何年齡段均可發(fā)生，總體患病趨勢與年齡增長關(guān)系密切，危害性大，對患者生活質(zhì)量、生存質(zhì)量影響較大。關(guān)于其具體發(fā)病機制，雖然臨床并無確切描述，但認為高危群體主要為酗酒、癌前病變、幽門螺旋桿菌（Hp）感染、家族遺傳史等人群，其中Hp感染最為常見。隨著胃癌患者浸潤深度、臨床分期越嚴重，Hp感染更明顯。本次研究顯示，非賁門部Hp相對感染量較賁門部更高，提示胃癌Hp感染的發(fā)生可能與非賁門部癌存在一定關(guān)聯(lián)。另外，胃癌組織內(nèi)的Hp感染率較高，癌旁組織感染率相對較低，Hp感染主要與浸潤深度、臨床分期、炎癥程度相關(guān)，這表明胃癌與Hp感染存在密切關(guān)聯(lián)，它參與了腫瘤進展過程。胃癌患者機體存在炎癥反應(yīng)，而Hp感染可導(dǎo)致多種炎癥因子浸潤，擾亂胃上皮細胞環(huán)境，致使胃癌發(fā)生風險增加，除此之外，在炎癥作用下，正常干細胞也可能變成腫瘤干細胞。

幽門螺旋桿菌能于胃黏膜上定植，是多種胃部疾病（消化性潰瘍、胃炎等）病因，與腫瘤進展相關(guān)的幽門螺桿菌感染因素包括致病島基因、細胞毒素相關(guān)蛋白等，均屬于毒力因子，能激活上皮細胞炎癥因子，激活致瘤、浸潤途徑，對宿主細胞分化、增殖有明顯影響，可轉(zhuǎn)換致瘤途徑。研究顯示，Up持續(xù)感染易促使胃黏膜處于炎癥狀態(tài)，損害組織內(nèi)DNA，隨著炎癥加重，可致使超氧化物、自由基大量產(chǎn)生，削弱細胞耐損能力，繼而造成過氧化損害，因此，隨著胃癌患者病情加重，Hp感染程度也更高。

李彥等認為，Hp在多種胃部疾病中均呈陽性，如胃炎、胃潰瘍、胃癌等，這表明Hp可能對三葉因子分泌有破壞作用，間接導(dǎo)致胃黏膜無法得到保護，從而受到損傷。還有研究認為，Hp能促進毒素因子（如ieeA、黏附素等）分泌，對胃黏膜損害具有介導(dǎo)作用，為胃癌的發(fā)生、進展提供了有利條件。上述研究均證實，Hp感染能促進胃部病變。當出現(xiàn)Hp感染后，可致使細胞增生過度，甚至凋亡，增加了胃癌發(fā)生風險。

還有研究表明，這類患者普遍存在IL-1β過表達現(xiàn)象，可引起自發(fā)性胃炎癥，而后逐漸變成異常增生，最終進展為胃癌。本院研究結(jié)果也表明，Hp感染與炎癥程度相關(guān)，炎癥越重提示Hp感染越嚴重。IL-1β過表達還能促進腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）表達，使胃黏膜損害更嚴重。現(xiàn)階段，臨床尚未徹底明確IL-1β過表達機制，不過已證實它能破壞細胞微環(huán)境穩(wěn)定性，且對癌癥進展有促進作用，上述作用能使干細胞特性產(chǎn)生變化，有利于癌癥惡化。

幽門螺桿菌與胃癌干細胞間存在密切關(guān)聯(lián)，在慢性感染過程中，Hp感染能對胃干細胞產(chǎn)生間接、直接作用，機制在于它能使局部胃黏膜產(chǎn)生炎癥，促進腫瘤壞死因子（TNF）、白介素-8（IL-8）、白介素-6（IL-6）等聚集，使機體處于炎癥狀態(tài)，導(dǎo)致正常細胞分化、增殖環(huán)境被破壞。另外，Hp感染還可將環(huán)氧合酶-2、磷脂酰肌醇3激酶等致瘤途徑激活，影響干細胞調(diào)控，甚至出現(xiàn)癌癥干細胞轉(zhuǎn)變。Up感染能影響組織因子、活性氧穩(wěn)定性，對細胞微環(huán)境具有擾亂作用。

研究表明，Hp感染可將P13K通路激活，致幽門螺桿菌出現(xiàn)基因突變，無法將蛋白激酶AKI激活，這表明P13K途徑在胃癌進展中也發(fā)揮了重要作用，它對胃干細胞機制影響較大。研究人員以小鼠為研究對象發(fā)現(xiàn)，在Hp感染小鼠中存在胃黏膜噬菌體聚集，這有利于TNF-α釋放，提示炎癥因子對致瘤途徑有激活作用，兩者相輔相成，對胃上皮細胞內(nèi)環(huán)境有不良影響，無法確保胃干細胞處于穩(wěn)定狀態(tài)。幽門螺桿菌感染在誘發(fā)慢性炎癥時，也可出現(xiàn)炎癥因子過表達、上皮細胞浸潤等情況，從而激活致瘤通路。隨著炎癥因子聚集，胃干細胞分化喪失自我管制能力，致使腫瘤細胞惡性增殖。值得注意的是，胃干細胞數(shù)量并不多，它可能受到多種因素影響，因此，臨床很難確定某一特定因素對胃癌所產(chǎn)生的具體影響，可以肯定的是，Hp感染能促進胃癌進展，兩者間存在密切關(guān)聯(lián)。

綜上所述，胃癌患者Hp陽性率非常高，它與臨床分期、浸潤情況呈正相關(guān)。通過盡早檢測Hp感染情況，有利于預(yù)測浸潤深度與臨床分期，便于為疾病治療提供依據(jù)，改善預(yù)后。

（收稿日期：2017-06-23）