血清胃蛋白酶原與尿素¹⁴C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)在胃癌及其癌前病變篩查中的價(jià)值

龍丹　章杰　鐘冬水　王富華

[摘要]目的通過對(duì)血清胃蛋白酶原和尿素¹⁴C呼氣試驗(yàn)幽門螺桿菌的檢測(cè)，探索其在胃癌和癌前病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法選2015年1月～2016年6月在本院接受體檢或治療的胃部疾病患者，胃癌49例，腸上皮化生35例，慢性萎縮性胃炎39例，胃潰瘍37例，慢性非萎縮性胃炎40例，選53例體檢為健康的正常人作為對(duì)照組。用ELISA法檢測(cè)血中PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR（胃蛋白酶原比值），用尿素¹⁴C呼氣試驗(yàn)測(cè)定幽門螺桿菌。結(jié)果慢性非萎縮性胃炎組與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；胃潰瘍組的PG Ⅰ，PG Ⅱ較對(duì)照組高，PGR則較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；胃癌、腸上皮化生、萎縮性胃炎的PG Ⅰ，PGR較低，PG Ⅱ則較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組的Hp感染率最低，胃潰瘍患者Hp感染率最高（75.68%），但各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Hp陽性對(duì)象的PG Ⅰ、PG Ⅱ及PGR與陰性實(shí)驗(yàn)對(duì)象差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論P(yáng)G Ⅰ、PG Ⅱ、PRG可作為臨床上診斷胃癌和癌前病變的初篩方法。

[關(guān)鍵詞]血清PG；Hp；胃癌；癌前病變

[中圖分類號(hào)]R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2095-0616（2017）17-09-04

在我國最常見的惡性腫瘤中排在第二位的是胃癌，在不同的地區(qū)發(fā)病率差異很大，發(fā)病率逐漸上升。胃癌并不是由正常的細(xì)胞直接變?yōu)榘┘?xì)胞的，而是個(gè)多步驟的癌變過程，即經(jīng)過慢性非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、最后發(fā)展為胃癌，這期間的病變通常稱為癌前病變。而早期胃癌患者常沒有明顯癥狀，或僅有惡心，嘔吐等上消化道癥狀，早期診斷較困難，常用的檢查有x線鋇餐，纖維胃鏡檢查，細(xì)胞學(xué)檢查，主要使用前者，后兩者痛苦大而不被患者首先考慮。目前許多國家已經(jīng)開始通過檢測(cè)血清胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ），胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）和幽門螺桿菌來對(duì)胃癌和癌前病變進(jìn)行初篩。本研究旨在根據(jù)我國胃癌的發(fā)病特點(diǎn)，對(duì)PG Ⅰ、PG Ⅱ、Hp進(jìn)行研究，探索其應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

2015年1月～2016年6月在本院接受體檢或治療的胃部疾病患者共200例進(jìn)行研究，研究上報(bào)我院倫理委員會(huì)，經(jīng)審核獲得研究權(quán)限。胃癌49例，男29例，女20例，平均（52.5±3.2）歲，腸上皮化生35例，男22例，女13例，平均（53.1±2.7）歲，慢性萎縮性胃炎39例，男24例，女15例，平均（53.2±2.9）歲，胃潰瘍37例，男20例，女17例，平均（53.4±3.6）歲，慢性非萎縮性胃炎40例，男27例，女13例，平均（52.9±3.4）歲。選53例體檢為健康的正常人作為對(duì)照組，男35例，女18例，平均（54.0±3.1）歲。所有研究對(duì)象3月內(nèi)未接受治療，且經(jīng)病理診斷明確，排除其他嚴(yán)重疾病的干擾。參與研究者均為自愿，對(duì)研究知情同意，并簽署同意書。各組研究對(duì)象的一般資料（年齡、性別）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法

所有研究者入院后填寫信息與調(diào)查表，所有都進(jìn)行常規(guī)檢查，如血常規(guī)、尿常規(guī)等，同時(shí)均行胃鏡檢查，在胃竇處選3～4處組織，有胃部病變者選病灶處活組織，常規(guī)染色處理，病理活檢。所有研究對(duì)象空腹抽取靜脈血，用ELISA法檢測(cè)血中PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR，所有的試劑盒均符合要求，所有的操作均按照說明書進(jìn)行?；颊吣蛩?4C呼氣試驗(yàn)為晨起空腹受試?；颊哂跍y(cè)試前漱口，口服尿素¹⁴C膠囊，靜坐15min。按照說明書判定結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)使用SPSS16.0軟件分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間差異比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x²檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組PG檢測(cè)結(jié)果

PG檢測(cè)結(jié)果慢性非萎縮性胃炎與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；胃潰瘍組的PG Ⅰ，PG Ⅱ較對(duì)照組高，PGR則較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；胃癌、腸上皮化生、萎縮性胃炎的PG Ⅰ，PGR較低，PG Ⅱ則較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2各組Hp感染情況

對(duì)照組的Hp感染率最低，胃潰瘍患者Hp感染率最高（75.68%），但各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3各組Hp陰性、陽性者血清檢測(cè)情況

Hp陽性、陰性實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清中的PG情況Hp陽性對(duì)象的PG Ⅰ，PG Ⅱ及PGR與陰性者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3討論

血清胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前體，它是種特異性功能酶。由胃黏膜細(xì)胞分泌：主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞，分為兩個(gè)亞群：PG Ⅰ和PG Ⅱ，PG Ⅱ還可由幽門腺和十二直腸腺分泌。正常情況下PG幾乎都是由胃分泌的，在胃腔起作用，進(jìn)入血液循環(huán)的有1%，因此胃黏膜的功能狀態(tài)可用PG來表示。當(dāng)有慢性非萎縮性胃炎時(shí)，炎癥因子刺激使PG Ⅰ、PG Ⅱ升高。當(dāng)胃酸增多時(shí)可發(fā)生胃潰瘍，而胃蛋白酶與胃酸具有平行關(guān)系，因而胃潰瘍時(shí)PG Ⅰ、PGⅡ增多，還可能與胃潰瘍時(shí)PG通過糜爛處釋放入血增多有關(guān)。萎縮性胃炎和腸上皮化生時(shí)一方面胃底腺丟失，使PG Ⅰ分泌減少，另一方面假幽門腺代替主細(xì)胞，使PG Ⅱ分泌增多。胃癌時(shí)，有研究表明，致癌因子可使胃蛋白酶原基因受損，導(dǎo)致突變，PG Ⅰ分泌能力下降，而突變的細(xì)胞代替黏液腺細(xì)胞，PG Ⅰ分泌更少。而分泌PG Ⅱ的細(xì)胞與癌細(xì)胞的分化關(guān)系不大，因而PRG降低。因而血清PG Ⅰ和PRG降低可作為評(píng)價(jià)胃癌和萎縮性胃炎的指標(biāo)之一。本次研究測(cè)定血清胃蛋白酶原在胃癌及癌前病變中的篩查價(jià)值，慢性非萎縮性胃炎組患者PG Ⅰ和PG Ⅱ存在上升趨勢(shì)，但與對(duì)照組相比較差異不顯著，且兩者升高幅度相當(dāng)，與對(duì)照組相比較PGR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；胃潰瘍組患者受胃酸分泌量以及黏膜破損的影響，血清PG Ⅰ，PG Ⅱ升高，另因PGⅡ可由十二指腸腺以及幽門腺分泌，使其升高幅度提高，故胃潰瘍組患者PGR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；腸上皮化生、萎縮性胃炎組患者的胃底腺出現(xiàn)丟失現(xiàn)象，腺體功能下降，PG Ⅰ分泌減少，同樣因十二指腸腺以及幽門腺具有分泌PG Ⅱ的功能，PG Ⅱ分泌增加，故PGR呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，與對(duì)照組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；另對(duì)于胃癌組患者，致癌因子的激活可損傷胃蛋白酶原基因，PG Ⅰ分泌受抑制，PG Ⅱ分泌未受影響，因突變細(xì)胞的代替作用出現(xiàn)升高態(tài)勢(shì)，故PGR下降，與對(duì)照組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示血清胃蛋白酶原在胃癌及癌前病變?cè)\斷中的有效性。

除外培養(yǎng)診斷外，尿素¹⁴C呼氣試驗(yàn)為臨床診斷幽門螺桿菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)。幽門螺桿菌被WHO列為胃癌的致癌原，國際癌癥研究中心亦將其列為Ⅰ類致癌物，萎縮性胃炎、慢性胃炎、胃癌的發(fā)生都與Hp感染有關(guān)。有效檢測(cè)幽門螺桿菌感染狀況，可顯示患者癌變及癌前病變情況。本次研究顯示，對(duì)照組的Hp感染率最低，胃潰瘍患者Hp感染率最高（75.68%），但各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究結(jié)果不一致可能與感染菌株、宿主情況、感染階段、試劑盒不同等有關(guān)。Hp感染與PG變化，國內(nèi)外學(xué)者的研究結(jié)果并不一致，在本研究中Hp陰性、陽性都與PG分泌關(guān)系不大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，血清PG可反映胃黏膜情況，檢測(cè)血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、PRG可作為胃癌和癌前病變的初篩手段。

（收稿日期：2017-04-06）