PR、ER、Her-2在胃高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變中表達(dá)及臨床意義

張新忠，杜峰，張新慧，夏可心，王慶玉

（河北省邢臺(tái)市第九醫(yī)院/巨鹿縣醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 055250）

0 引言

PR、ER、Her-2屬于典型的三陰表現(xiàn)，ER、PR分別代表雌激素受體和孕激素受體，通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞的ER和PR，可以協(xié)助臨床上判定該腫瘤是否對(duì)內(nèi)分泌治療存在敏感性；Her-2是典型的表皮生長(zhǎng)因子受體中的重要組成部分，在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中效果顯著，也是重要的致癌基因模式，其過(guò)度表達(dá)也是評(píng)估其惡性腫瘤嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[1-3]。為深入探究其病癥機(jī)理，分析其內(nèi)在關(guān)聯(lián)，本次研究針對(duì)50例存在胃高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的患者進(jìn)行臨床分析研究，現(xiàn)將研究成果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2018年9月在我院自愿接受治療的惡性腫瘤患者50例作為研究分析對(duì)象，對(duì)所有患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，所有患者經(jīng)臨床檢測(cè)，確定其存在胃高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變，分析其PR、ER、Her-2內(nèi)在的相關(guān)性，制作50例胃癌標(biāo)本，患者年齡26～80歲，平均（62.5±3.5）歲，男性30例，女性20例，同時(shí)選擇50例胃正常組織標(biāo)本，將其標(biāo)本中的10%中性甲醛固定，持續(xù)24 h，以石蠟包埋，經(jīng)病理醫(yī)師重復(fù)確認(rèn)，證實(shí)其符合研究標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

本次研究選擇PR、ER、Her-2試劑均為單克隆抗體，由Beckman Coulier公司出品，以PBS進(jìn)行陰性對(duì)照，以DAN為酶底物顯色劑，選擇SP法（免疫組化鏈菌素親生物素蛋白-過(guò)氧化酶）執(zhí)行DAB顯色操作，同時(shí)，陽(yáng)性對(duì)照選擇已知的胃癌組織切片即可，同時(shí)利用計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)實(shí)施定量分析，并比較其結(jié)果[4-5]。

1.3 觀察指標(biāo)

選擇雙盲法進(jìn)行結(jié)果判定，ER、PR為細(xì)胞核著色，等級(jí)分類(lèi)為陽(yáng)性與陰性，在高倍鏡觀察下取10個(gè)高倍視野，陽(yáng)性細(xì)胞25%～50%時(shí)判定為（+）、51%～75%判定為（++），75%以上則判定為（+++），同時(shí)Her表達(dá)觀察為細(xì)胞膜顏色變化，出現(xiàn)棕黃色顆粒將其視為陽(yáng)性，未發(fā)生著色或著色范圍低于10%時(shí)，將其判定為（-），超過(guò)10%的細(xì)胞，且呈現(xiàn)微弱細(xì)胞膜著色時(shí)判定為（+）、超過(guò)10%細(xì)胞呈中等著色為（++），超過(guò)10%細(xì)胞呈完整著色為（+++）[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次研究中所收集的數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

50例患者中，腫瘤位置分布：胃竇20（40.0%）例，胃體5（10.0%）例，賁門(mén)胃底25（50.0%）例；其中45（90.0%）例為腺癌，10（20.0%）例為胃印戒細(xì)胞癌，1例（2.0%）為胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌，26（52.0%）例存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，20（40.0%）例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移＜6個(gè)，7（14.0%）例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥6個(gè)；10（20.0%）例存在脈管內(nèi)癌栓，15（30.0%）例存在神經(jīng)侵犯。經(jīng)免疫組化顯示，ER陽(yáng)性率1例（2.0%）；PR有1例（2.0%）呈部分陽(yáng)性，Her-2陽(yáng)性（+++），陽(yáng)性4例（8.0%）。正常組中，ER均為陰性，PR陽(yáng)性2例（4.0%），Her-2陽(yáng)性（+++）7例（14.0%）。

3 討論

ER、PR及Her-2是典型的免疫組化結(jié)果，通常情況下，ER、PR可確定患者化療后的激素治療時(shí)間，Her-2可確定其疾病復(fù)發(fā)情況，同時(shí)參考病理結(jié)果中的的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，因癥施治，可有效改善其免疫功能，如選擇人參皂苷Rh2，可有效誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、分化及調(diào)控細(xì)胞周期的抗癌活性，抑制癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移[7]。根據(jù)《中國(guó)胃癌HER-2檢測(cè)指南更新》中的相關(guān)內(nèi)容顯示，HER-2是胃癌Herceptin治療的重要預(yù)測(cè)因子，乳房是女性?xún)?nèi)分泌的靶器官，同時(shí)在乳房完成發(fā)育到哺乳的過(guò)程中，女性激素特別是雌激素在乳腺癌的發(fā)生過(guò)程中也發(fā)揮著重要作用，ER、PR分別代表雌激素受體和孕激素受體，可代表其內(nèi)分泌敏感性，因此在臨床治療過(guò)程中，經(jīng)病理確診的胃癌患者，經(jīng)PR、ER檢測(cè)，可決定是否可以進(jìn)行內(nèi)分泌治療[8]。雖然目前臨床上針對(duì)ER、PR、HER-2抗體免疫表達(dá)的研究已經(jīng)廣泛普及，但在胃癌早期病變研究中卻較為少見(jiàn)，因此，加強(qiáng)其相關(guān)性研究，可有效分辨腫瘤間的相互關(guān)系，以便于進(jìn)一步提升臨床治療效果。本次研究發(fā)現(xiàn)，ER、PR在胃惡性腫瘤的表達(dá)中波動(dòng)較大，尚無(wú)法證明胃癌為激素依賴(lài)性腫瘤；同時(shí)，原癌基因Her-2的表達(dá)在腫瘤的發(fā)展中作用明顯，雖具有一定的相關(guān)性，但未證實(shí)其與胃癌患者淋巴轉(zhuǎn)移及分化程度之間的聯(lián)系，因此其在胃癌組織中的表達(dá)無(wú)明顯差異[9-10]。

綜上所述，ER、PR及Her-2在胃高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的表達(dá)過(guò)程中無(wú)特異性，雖無(wú)法確定其為胃癌研究的重要靶點(diǎn)，但其仍舊為胃癌研究中的理想基因?qū)ο?，其在高?jí)別上皮內(nèi)病變中的研究較少，需要加強(qiáng)研究拓展，為胃癌早期病變的診斷治療提供更加準(zhǔn)確的參考依據(jù)。