藥物治療妊娠期高血壓的研究進(jìn)展

邵麗娜

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院，安徽 阜陽 236000)

0 引言

妊娠期高血壓（Hypertensive disorder in pregnancy, HDP）是妊娠20周后首次出現(xiàn)的單純高血壓，其主要癥狀有高血壓、蛋白尿、水腫等[1]。我國妊娠期高血壓的發(fā)病率約為9.4%-10.4%，而且發(fā)病率還在逐年上升，是孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因。由于生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化、生活作息習(xí)慣的不規(guī)律，生育年齡的延后、孕期抑郁、高齡產(chǎn)婦，肥胖型孕婦的出現(xiàn)，導(dǎo)致妊娠期高血壓發(fā)病率的不斷上升，并且，目前仍無確切的治療方案，常從休息、飲食管理、休重控制等手段對其預(yù)防[2]。藥物治療妊娠期高血壓已成為了研究熱點(diǎn)，西藥治療妊娠期高血壓，可快速控制血壓，療效確切，但不良反應(yīng)較多，妊娠期高血壓疾病在中醫(yī)學(xué)上屬于子腫、子暈、子癇等范疇[3]。中藥在控制妊娠期高血壓的發(fā)展，改善妊娠結(jié)局，發(fā)揮著重要作用，中西藥聯(lián)用不僅可以降低妊娠期高血壓患者的血壓，還可減少西藥不良反應(yīng)及并發(fā)癥的出現(xiàn)[4]。因此本文對近三年中，藥物對妊娠期高血壓的治療進(jìn)行整理，為臨床醫(yī)生治療妊娠期高血壓提供一定的參考。

1 西藥單獨(dú)及聯(lián)用

目前，解痙、降壓、擴(kuò)容、利尿、鎮(zhèn)靜類藥物是治療妊娠期高血壓的主要藥物。預(yù)防子癇的發(fā)生，減少妊娠期高血壓的并發(fā)癥，降低母子的死亡率是治療妊娠期高血壓的首要[5]。在妊娠期高血壓用藥選擇上，不僅要關(guān)注使用何種降壓藥物，還要關(guān)注是否對胎兒的發(fā)育及新生兒的成長產(chǎn)生危險(xiǎn)，因此，妊娠期高血壓的用藥選擇與原發(fā)性高血壓有多的不同。

王愛勤[6]分析90例妊娠高血壓患者的資料，發(fā)現(xiàn)維生素A的表達(dá)與妊娠期高血壓的關(guān)系密切，妊娠中晚期采用維生素A干預(yù)治療可以改善妊娠結(jié)局。有研究指出，阿司匹林可抑制子癇前期的發(fā)生率，但至今為止，缺乏最佳劑量的共識(shí)，周琳[7]從孕16周開始，直至分娩前，觀察低劑量阿司匹林(50mg/d)、高劑量阿司匹林（100mg/d）對60例妊娠期高血壓患者的治療作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)50mg/d阿司匹林可抑制妊娠期高血壓患者24小時(shí)的尿蛋白水平、血清內(nèi)皮素-1，改善超氧化物岐化酶的水平。葉酸對高血壓具有預(yù)防作用，但不同劑量的葉酸對妊娠期高血壓的治療作用不同，曾子倩[8]研究發(fā)現(xiàn)，40只SD大鼠分為0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg，低、中、高劑量葉酸組，發(fā)現(xiàn)中劑量和高劑量葉酸組可使大鼠血清中的葉酸水平升高，2.0mg/kg高劑量葉酸組，可抑制大鼠血漿中同型半胱氨酸水平。硫酸鎂是治療妊娠高血壓的一線藥物，硫酸鎂可改善妊娠期高血壓發(fā)展為子癇，祁桂林[9]通過大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂可通過NF-κB信號(hào)通路，抑制大鼠腦內(nèi)及血清中白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6。

研究顯示，銀杏達(dá)莫注射液可降低內(nèi)皮素水平，提高一氧化氮水平。趙倩[10]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏達(dá)莫注射注聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾，治療2周，對妊娠期高血壓疾病，可抑制血清中的纖維蛋白原、內(nèi)皮素水平、提高一氧化氮水平，并且不良反應(yīng)的發(fā)生率要顯著低于單獨(dú)使用鹽酸拉貝洛爾。

鹽酸川芎嗪能增加血流量，改善微循環(huán)，劉淑琴[11]觀察發(fā)現(xiàn)，拉貝洛爾聯(lián)合鹽酸川芎嗪注射液可降低妊娠期高血壓患者舒張壓、收縮壓水平。酚妥拉明可增加子宮的血流流量，降低聯(lián)用藥物的不良反應(yīng)，而硝苯地平不僅可擴(kuò)張血管，還可預(yù)防先兆流產(chǎn)，許洪梅[12]觀察發(fā)現(xiàn)甲磺酸酚妥拉明聯(lián)合硝苯地平緩釋片，治療10天，可降低妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局，控制血壓，24小時(shí)蛋白尿水平和血漿黏度。

2 中西藥聯(lián)用

西藥治療妊娠期高血壓，可快速控制血壓，療效確切，但是不良反應(yīng)很多，并且容易引發(fā)各種并發(fā)癥，因此，臨床中需要積極尋找更加合適的治療方案，中西藥聯(lián)用治療妊娠期高壓血，用藥安全，可通過不同作用機(jī)制發(fā)揮治療作用，控制血壓，提高總體有效率，并且降低不良反應(yīng)和并發(fā)癥，促進(jìn)胎兒的生長發(fā)育。

李小梅發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合硫酸鎂和硝苯地平，連續(xù)用藥6周，對68例妊娠期高血壓的總有效率高于對照組，并且治療后的舒張壓及收縮壓顯著低于對照組。陳武忠[13]發(fā)現(xiàn)，杞菊地黃湯聯(lián)合硫酸鎂和硝苯地平，治療7天，對174例妊娠期高壓血患者的血壓和尿蛋白水平、不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，結(jié)果表明，杞菊地黃湯對收縮壓、舒張壓、尿蛋白水平均顯著優(yōu)于西藥組，同時(shí)，和西藥組對比，兩組不良反應(yīng)無顯著性差異，說明杞菊地黃湯治療妊娠期高血壓安全性較高。鹽酸拉貝洛爾是臨床治療妊娠期高血壓一線藥物，魏娜[14]發(fā)現(xiàn)，丹參注射液聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾不僅可以降低妊娠期高血壓患者血清中Hcy、β2-MG水平，還可降低收縮壓和舒張壓。臨床上，單獨(dú)使用硫酸鎂，易引起呼吸抑制等不良反應(yīng)，王雁[15]發(fā)現(xiàn)，黃芪黨參葛根湯聯(lián)合硫酸鎂注射液治療1周后，黃芪黨參葛根湯的臨床療效優(yōu)于對照組，并可顯著改善臍動(dòng)脈收縮壓與舒張壓比值、C反應(yīng)蛋白濃度，說明黃芪黨參葛根湯聯(lián)合硫酸鎂注射液可有效治療妊娠期高血壓。許浪萍[16]觀察加味杞菊地黃湯對妊娠期高血壓，細(xì)胞毒性因子及血管內(nèi)皮功能的影響，發(fā)現(xiàn)鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合加味杞菊地黃湯對白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、血清胱抑素C、神經(jīng)肽、血清內(nèi)皮素-1、血管性血友病因子和同型半胱氨酸水平均有抑制作用，說明西藥聯(lián)合加味杞菊地黃湯可改善血管內(nèi)皮功能和細(xì)胞毒性因子的損傷。由黃芩等中藥組成的加味八珍益母湯，可解痙降壓，楊艷旭[17]研究發(fā)現(xiàn)，加味八珍益母湯聯(lián)合鹽酸川嗪注射液可降低妊娠期高血壓患者收縮壓和舒張壓水平，并改善母嬰結(jié)局。山莨菪堿可解除血管痙攣，李秀眉[18]研究發(fā)現(xiàn)，山莨菪堿聯(lián)合硫酸鎂和丹參注射液可改善妊娠期高血壓患者血漿粘度、尿蛋白定量、孕周、新生兒存活率，并可減少硫酸鎂的用量，降低鎂中毒的風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，滋陰降火通絡(luò)湯具有纖溶酶原激活物樣作用，曹書密[19]研究發(fā)現(xiàn)，滋陰降火通絡(luò)湯聯(lián)合拉貝洛爾可有效控制血壓，改善妊娠。

3 結(jié)語

妊娠期高血壓是我國孕婦和胎兒死亡的首要原因之一，因?yàn)槿焉锲谟盟幍奶厥庑?，不僅要保證孕婦和胎兒的安全，還要使妊娠能夠順利進(jìn)行，所以治療妊娠期高血壓的藥物選擇，一直是臨床醫(yī)生面臨的難題，西藥聯(lián)用時(shí)，藥物劑量應(yīng)根據(jù)妊娠期間血壓的水平調(diào)整，并盡可能減少藥物的種類和劑量，中西藥聯(lián)用不僅可以達(dá)到降低血壓的目地，還可減輕西藥的不良反應(yīng)。但是，目前關(guān)于妊娠期高血壓的治療，仍有許多爭議，仍需要有待進(jìn)一步的研究。