仙力素頭孢硫脒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染的研究

林建國　陳杏桃　鄧振悅

[摘要]目的本研究聯(lián)合應(yīng)用仙力素（頭孢硫脒）和阿奇霉素對兒童下呼吸道感染進(jìn)行治療，并探討其相比于二藥單獨(dú)應(yīng)用的效果。方法選取我院2013年6月～2014年5月收治的兒童下呼吸道感染病例90例，按隨機(jī)表法分為A、B、C三組，各30例，A組單純給予仙力素靜脈注射，B組單純給予阿奇霉素口服，C組聯(lián)合給予仙力素和阿奇霉素，用量較A、B組減半，比較三組臨床療效、細(xì)菌學(xué)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果A、B、C組臨床治療總有效率分別為80%、73.3%和96.7%，三組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X²=6.240，P<0.05）。A、B、C組細(xì)菌清除率分別為66.7%、60%和90%，三組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X²=7.422，P<0.05）。A、B、C組的不良反應(yīng)率分別為20%、23.3%和0%，3組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X²=7.732，P<0.05）。結(jié)論仙力素聯(lián)合阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染具有較高的療效及安全性，二藥聯(lián)用具有藥效的相互促進(jìn)作用，同時用藥量減半也可減輕各用藥可能引發(fā)的不良反應(yīng)，減輕或避免耐藥性的發(fā)生，適用于臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]仙力素，頭孢硫脒，阿奇霉素，兒童下呼吸道感染

[中圖分類號]R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2095-0616（2017）18-65-04

下呼吸道感染為兒科臨床常見及多發(fā)病癥，約占兒科呼吸道感染住院病例的2/3。據(jù)wHO的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，下呼吸道感染為5歲以下年齡段兒童死亡的首要原因，必須受到廣泛重視。抗生素是呼吸道感染臨床治療的主要用藥，但隨著抗生素濫用問題越來越受到關(guān)注，近些年來呼吸道感染治療的抗生素應(yīng)用也成為研究的重要課題。頭孢硫脒（仙力素）為我國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的半合成頭孢類用藥，對革蘭氏陽性球菌一特別是腸球菌屬及葡萄球菌屬具有較強(qiáng)的抗菌活性。我國臨床已有研究證實(shí)仙力素對兒童下呼吸道感染具有良好療效，也有應(yīng)用阿奇霉素獲得顯著效果的報道，但二藥聯(lián)用的作用效果報道較少。本研究聯(lián)合應(yīng)用仙力素和阿奇霉素對兒童下呼吸道感染進(jìn)行治療，并探討其相比于二藥單獨(dú)應(yīng)用的效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年6月～2014年5月收治的兒童下呼吸道感染病例90例，按隨機(jī)表法分為3組。A組：30例，男18例，女12例，年齡5個月～8歲，平均（3.4±1.2）歲；病程1～7d，平均（3.5±0.8）d；支氣管肺炎14例，支氣管炎10例，支氣管哮喘伴感染4例，大葉性肺炎2例。B組：30例，男16例，女14例，年齡4個月～9歲，平均（3.5±1.1）歲；病程2～8d，平均（3.6±0.6）d；支氣管肺炎12例，支氣管炎12例，支氣管哮喘伴感染5例，大葉性肺炎1例。C組：30例，男18例，女12例，年齡6個月～8歲，平均（3.4±1.5）歲；病程2～7d，平均（3.5±0.5）d；支氣管肺炎14例，支氣管炎8例，支氣管哮喘伴感染6例，大葉性肺炎2例。本研究經(jīng)倫理委員會通過。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）患者臨床表現(xiàn)出發(fā)熱、咳嗽、氣喘等；（2）聽診可聞及肺部干濕啰音；（3）X線胸腔掃描可見肺部紋理增粗，部分病例有斑片狀影；（4）排除合并嚴(yán)重肝腎功能損傷、呼吸衰竭、心力衰竭、結(jié)核感染、對頭孢類或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有變態(tài)反應(yīng)者。

1.3方法

A組給予單純仙力素（注射用頭孢硫脒，廣州白云山制藥股份有限公司，H44024253），加5%葡萄糖注射液或生理鹽水50～100mL靜脈滴注，3～4g/次，每日2次。B組給予單純阿奇霉素（大連輝瑞制藥有限公司，H10960168）用藥，口服，根據(jù)患兒體質(zhì)量10mg，（kg·d），每日1次。C組聯(lián)合給予仙力素和阿奇霉素，用藥量為A、B組減半。全部部位均給藥治療7～10d，觀察效果。

1.4觀察指標(biāo)

（1）臨床療效評價：痊愈：患兒發(fā)熱、咳嗽、氣喘等不良癥狀完全消失，聽診肺部羅音消失，X線、血常規(guī)等無異常；顯效：臨床不良癥狀基本消失，X線、血常規(guī)偶有異常，病情改善；進(jìn)步：臨床不良癥狀有所改善，患兒X線、血常規(guī)存在異常，病情好轉(zhuǎn)；無效，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。（2）細(xì)菌學(xué)療效評價：給藥前后行細(xì)菌培養(yǎng)，細(xì)菌學(xué)療效評價的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)可以分為細(xì)菌消除、未消除和替換，清除顯示為細(xì)菌學(xué)消除。分析細(xì)菌學(xué)療效包括細(xì)菌清除率計(jì)算以及不同種細(xì)菌感染病例療效計(jì)算，通過紙片敏試結(jié)果對敏感率進(jìn)行計(jì)算，比較細(xì)菌清除率。（3）不良反應(yīng)：觀察和記錄患兒用藥期間惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

此次研究中涉及的所有數(shù)據(jù)結(jié)果均選擇軟件包（SPSS19.0）進(jìn)行檢驗(yàn)和整理，治療總有效率、細(xì)菌學(xué)療效和不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用X²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患兒經(jīng)不同用藥方案治療后臨床療效比較

A組下呼吸道感染患兒總有效率為80%、B組下呼吸道感染患兒總有效率73.3%、C組下呼吸道感染患兒總有效率96.7%，三組下呼吸道感染患兒臨床治療總有效率組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2三組患兒經(jīng)不同用藥方案治療后細(xì)菌學(xué)療效比較

A組下呼吸道感染患兒細(xì)菌清除率66.7%（陽性例數(shù)10例）、B組下呼吸道感染患兒細(xì)菌清除率60%（陽性例數(shù)12例）、C組組下呼吸道感染患兒細(xì)菌清除率90%（陽性例數(shù)3例），三組下呼吸道感染患兒細(xì)菌清除率組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3三組患兒經(jīng)不同用藥方案治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較endprint

A組下呼吸道感染患兒不良反應(yīng)率為20%（3例腹瀉腹痛、1例皮疹、2例食欲減退）、B組下呼吸道感染患兒不良反應(yīng)率為23.3%（3例腹瀉腹痛、1例惡心嘔吐、3例食欲減退）、C組下呼吸道感染患兒不良反應(yīng)率為0，三組下呼吸道感染患兒不良反應(yīng)率組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

兒童下呼吸道感染主要包括支氣管肺炎、支氣管炎、以氣管哮喘等，病原菌包括細(xì)菌、病毒、衣原體、支原體等。由于兒童下呼吸道感染的致病因素較為復(fù)雜，臨床實(shí)施病原學(xué)檢查比較困難耗時，因而醫(yī)生多根據(jù)經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用抗生素以緩解患兒癥狀及不良體征，治療過程可能缺乏病原學(xué)支持。但近些年來，由于抗生素濫用及耐藥性問題的影響，臨床對抗生素的用藥格外重視，也對各類相關(guān)感染性疾病的用藥加強(qiáng)了監(jiān)管，研究和探討更好的抗生素應(yīng)用方法對于提高療效、減少抗生素用量、減輕或避免耐藥性等具有重要意義。近些年的報道已經(jīng)證實(shí)兒童下呼吸道感染的病原菌主要包括肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌等，以細(xì)菌為主要感染致病菌，病毒、肺炎衣原體、支原體誘病的比例較低。

阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對肺炎鏈球菌等菌屬具有較強(qiáng)的抑菌性，具有較好的耐酸性和耐酶性，用藥后可迅速被吸收而達(dá)到抑菌抗菌治療目的。阿奇霉素屬于長效抗生素，血漿半衰期約在35～48h，其組織半衰期可達(dá)68～76h，感染部位趨向性強(qiáng)，抗菌后效應(yīng)強(qiáng)。但也有報道證實(shí)，肺炎鏈球菌對阿阿奇霉素的抗藥性較強(qiáng)，約80%。因此研究和探討阿奇霉素替代性用藥或聯(lián)合用藥具有重要意義。但阿奇霉素與b-內(nèi)酰胺類藥物不宜聯(lián)用，應(yīng)受到臨床重視。

仙力素為我國自主研究生產(chǎn)的一種第一代頭孢霉素，對大多數(shù)革蘭氏陽性球菌具有較強(qiáng)的抑菌性，其作用機(jī)制是作用于細(xì)菌中隔細(xì)胞壁，對敏感菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生影響，進(jìn)而破壞細(xì)菌粘肽的合成，阻斷粘肽的交叉聯(lián)結(jié)，阻斷完整細(xì)胞壁的形成途徑，達(dá)到良好的抗菌作用。仙力素在人體內(nèi)不發(fā)生代謝，僅以原形的形式經(jīng)由腎臟排出體外，一般用藥后12h即可查得尿液內(nèi)排出頭孢硫脒，排出率約為90%。

以往研究多單純應(yīng)用仙力素或阿奇霉素治療，或可見阿奇霉素聯(lián)合頭孢類家族中其它用藥，比如頭孢曲松、頭孢呋松鈉等，但聯(lián)合應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合頭孢硫脒的報道較少。本研究比較仙力素與阿奇霉素單純用藥或聯(lián)合用藥的效果及安全性，旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，C組患兒的臨床治療總有效率和細(xì)菌清除率（96.7%和90%）均顯著優(yōu)于A組患兒及B組患兒（80%及73.3%和66.7%及60%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率（0）顯著低于A組和B組（20%、23.3%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。陳維強(qiáng)研究中，通過對80例急性下呼吸道感染（ALRI）患兒分別予以頭孢硫脒治療（研究組）、頭孢呋辛鈉治療（對照組），結(jié)果顯示，研究組急性下呼吸道感染患兒的治療總有效率（92.5%）明顯高于對照組急性下呼吸道感染患兒（62.5%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組急性下呼吸道感染患兒的細(xì)菌清除率（91.7%）也比對照組急性下呼吸道感染患兒的（65.8%）明顯更高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組急性下呼吸道感染患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率（5.0%）則比對照組急性下呼吸道感染患兒的（10.0%）明顯更低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與本研究結(jié)果具有一定的相似性，說明本研究結(jié)果比較可靠，同時也證實(shí)了仙力素聯(lián)合阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染具有較高的療效及安全性，二藥聯(lián)用具有藥效的相互促進(jìn)作用，同時用藥量減半也可減輕各用藥可能引發(fā)的不良反應(yīng)，減輕或避免耐藥性的發(fā)生，適用于臨床應(yīng)用。

綜上可知，兒童下呼吸道感染予以仙力素頭孢硫脒聯(lián)合阿奇霉素治療，治療效果顯著，不僅可以使患兒的臨床癥狀得以改善，同時可以使治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，臨床應(yīng)用價值存在。endprint