• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌的療效及安全性

    2018-02-07 16:35:36李俊陳飛楊宏山
    關(guān)鍵詞:頭頸部鱗狀鱗癌

    李俊+陳飛+楊宏山

    【摘要】 目的:分析重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌的療效及安全性。方法:選取2013年2月-2016年2月收治的局部晚期頭頸部鱗癌患者100例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各50例。對照組單純給予放化療治療,觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液治療,兩組均以21 d為一個治療周期。比較兩組近期療效、無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存時間(OS)、不良反應(yīng)發(fā)生及生活質(zhì)量評分。結(jié)果:觀察組疾病控制率為80.00%,高于對照組的78.00%,但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組PFS為(18.89±5.89)個月,長于對照組的(14.78±2.56)個月(t=4.525,P=0.000);觀察組OS為(26.89±5.78)個月,長于對照組的(20.22±0.18)個月(t=8.156,P=0.000);兩組患者白細(xì)胞降低、血小板降低、貧血、惡心、嘔吐、腹瀉、放射性皮炎、放射性黏膜炎發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組生活質(zhì)量各維度評分均高于治療前(P<0.05),且觀察組均高于對照組(P<0.05)。結(jié)論:局部晚期頭頸部鱗癌應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合放化療治療的效果顯著,安全性高,在臨床上值得推廣。

    【關(guān)鍵詞】 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液; 放化療; 局部晚期頭頸部鱗癌

    【Abstract】 Objective:To analyze the efficacy and safety of Recombinant Human Endostatin Injection combined with radiotherapy and chemotherapy in treatment of locally advanced head and neck squamous cell carcinoma.Method:A total of 100 patients with locally advanced head and neck squamous cell carcinoma treated rom February 2013 to February 2016 were selected.According to the random number table method,they were divided into observation group and control group,50 cases in each group.The control group only received radiotherapy and chemotherapy treatment,and observation group combined with Recombinant Human Endostatin Injection on basis of control group,they were treated with 21 d as a treatment cycle.The short-term effect,progression free survival(PFS),overall survival(OS),adverse reaction and the quality of life score between two groups were compared.Result:The rate of disease control in observation group was 80.00%,which was higher than 78.00% of control group,but the difference was not statistically significant(P>0.05).The PFS of observation group was(18.89±5.89) months,which was longer than (14.78±2.56) months of control group(t=4.525,P=0.000).The OS of observation group was(26.89±5.78) months,which was longer than(20.22±0.18) months of control group(t=8.156,P=0.000).The incidence of leukocyte reduction,thrombocytopenia,anemia,nausea,vomiting,diarrhea,radioactive dermatitis and radiation mucositis in two groups were compared,the differences were not statistically significant(P>0.05).After treatment,the each dimension score of quality of life in two groups were higher than those of before treatment(P<0.05),and the observation group were all higher than those of control group(P<0.05).Conclusion:The efficacy of Recombinant Human Endostatin Injection combined with radiotherapy and chemotherapy in treatment of locally advanced head and neck squamous cell carcinoma is significant,and the safety is high,it is worth popularizing in clinical.endprint

    【Key words】 Recombinant Human Endostatin Injection; Radiotherapy and chemotherapy; Locally advanced head and neck squamous cell carcinoma

    First-authors address:Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology,Xiaogan 432000,China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.005

    臨床上,頭頸部鱗癌指的是出現(xiàn)在唇部、下咽、口咽以及口腔等部位的鱗癌,死亡率高[1-3]。早期頭頸部鱗癌患者經(jīng)過手術(shù)治療后,通常能夠獲得良好的治療效果,但是因為人們對這種類型的腫瘤缺乏認(rèn)識,所以大多數(shù)患者來就診時,其病情已經(jīng)發(fā)展到了局部晚期[4-6]。通常局部晚期頭頸部鱗癌指的是Ⅲ~ⅣB期的患者,如果患者病情已經(jīng)發(fā)展到了局部晚期,但是依舊能夠進(jìn)行手術(shù)治療,通常單純的手術(shù)難以獲得理想的效果,術(shù)后應(yīng)用化療或者放療能夠顯著提高療效[7-8],現(xiàn)階段,臨床上通常會采用鉑類為主的化療對患者進(jìn)行治療,但轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)的頭頸部鱗癌患者預(yù)后通常較差,所以通過手術(shù)或者放療的方式通常難以真正達(dá)到治愈的效果。血管內(nèi)皮素屬于抗血管生成因子的一種,其能夠?qū)δ[瘤生長進(jìn)行有效抑制?,F(xiàn)階段,臨床上還沒有完全明確血管內(nèi)皮抑素的具體作用機(jī)制[9]。重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液屬于抗血管生成藥物的一種,我國具有自主產(chǎn)權(quán),該藥物的主要作用機(jī)制在于對腫瘤新生血管形成進(jìn)行抑制,阻斷腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)供應(yīng),通過對蛋白水解酶活性與腫瘤細(xì)胞表面血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié),進(jìn)而多靶點發(fā)揮出良好的抗腫瘤血管生成作用。本研究中將該藥物應(yīng)用于局部晚期頭頸部鱗癌治療中,并且獲得了良好的應(yīng)用效果,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2013年2月-2016年2月本院局部晚期頭頸部鱗癌患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理學(xué)證實為鱗狀細(xì)胞癌者;在自愿情況下簽署了知情同意書者;配合度與依從性高者。排除標(biāo)準(zhǔn):不愿參與研究者;存在頭頸部放療史者;能夠誘導(dǎo)化療者;伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象出現(xiàn)者;經(jīng)過治療后復(fù)發(fā)者;進(jìn)行根治性手術(shù)治療者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組,各50例。本研究已經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

    1.2 治療方法 (1)對照組(放化療):順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20010743)第1、22、43天為100 mg/m2(或每周40 mg/m2);并且進(jìn)行受侵淋巴結(jié)與原發(fā)病化的放療治療,2.0 Gy/次,雙頸未受侵淋巴結(jié)區(qū)域放療,1.6~2.0 Gy/次。(2)觀察組(放化療+重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液):放化療使用藥物及方法與對照組一致,另將重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(山東先聲麥得津生物制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字S20050088)7.5 mg/(m2·d),加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中,靜脈點滴,連續(xù)給藥14 d,間歇7 d,再重復(fù)給藥。兩組均以21 d為一個治療周期。

    1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) (1)比較兩組近期療效:將實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)作為依據(jù),對患者的臨床治療效果進(jìn)行評價,有新病灶出現(xiàn)或者基線病灶長徑總和增長20%為疾病進(jìn)展(PD);基線病灶長徑總和縮小30%為部分緩解(PR);基線病灶長徑總和在一定程度上縮小,但是沒有達(dá)到PR,或者基線病灶長徑總和有所增加,但是沒有達(dá)到PD為疾病穩(wěn)定(SD);所有的目標(biāo)病灶完全消失為完全緩解(CR)。疾病控制=PR+CR。(2)比較兩組無進(jìn)展生存期(PFS)與總生存時間(OS)。(3)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。(4)比較兩組生活質(zhì)量,采用健康調(diào)查簡表(SF-36)進(jìn)行調(diào)查,包括精神健康、情感職能、社會功能、活力、總體健康、軀體疼痛、生理職能以及生理功能8個維度,前4個維度為心理健康,后4個維度為生理健康。采用李克累加法,先計算出原始分?jǐn)?shù),再按標(biāo)準(zhǔn)公式計算轉(zhuǎn)換分?jǐn)?shù),轉(zhuǎn)換分?jǐn)?shù)=[(原始分?jǐn)?shù)-最低可能分?jǐn)?shù))/可能分?jǐn)?shù)范圍]×100,患者生活質(zhì)量水平的高低和分?jǐn)?shù)高低成正比。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料用(x±s)表示,組間比較采用t檢驗,組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者一般資料比較 觀察組男37例,女13例;平均年齡(48.21±5.26)歲;腫瘤類型:喉癌2例,口腔癌5例,口咽癌7例,下咽癌36例。對照組男39例,女11例;平均年齡(48.52±5.25)歲;腫瘤類型:喉癌2例,口腔癌6例,口咽癌8例,下咽癌34例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2.2 兩組近期療效比較 觀察組疾病控制率為80.00%,高于對照組的78.00%,但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義( 字2=0.060,P=0.806),見表1。

    2.3 兩組PFS、OS比較 觀察組PFS為(18.89±5.89)個月,長于對照組的(14.78±2.56)個月,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.525,P=0.000);觀察組OS為(26.89±5.78)個月,長于對照組的(20.22±0.18)個月,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.156,P=0.000)。

    2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者白細(xì)胞降低、血小板降低、貧血、惡心、嘔吐、腹瀉、放射性皮炎、放射性黏膜炎的發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

    2.5 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療前,兩組生活質(zhì)量各維度評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組生活質(zhì)量各維度評分均高于治療前(P<0.05),且觀察組均高于對照組(P<0.05)。見表3。endprint

    3 討論

    臨床上通常會對頭頸部鱗癌患者進(jìn)行手術(shù)治療或者放療,但是有超過60%的患者在就診時已經(jīng)發(fā)展到了局部晚期,即便患者能夠耐受手術(shù)治療,單純手術(shù)治療的療效也不理想[10-11]。研究顯示,對患者進(jìn)行同期放化療或者術(shù)后輔助化療能夠促使其獲得更多生存效益,而放療是臨床上用來對腫瘤患者進(jìn)行治療的一種重要方式,高齡患者也同樣耐受[12-14]。這種治療方式通過對內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞進(jìn)行共同抑制,進(jìn)而對腫瘤進(jìn)行有效抑制,但是也會引發(fā)一系列應(yīng)激反應(yīng),促使血管快速生成,進(jìn)一步惡化腫瘤細(xì)胞外局部微環(huán)境,改變腫瘤的細(xì)胞代謝方式與新生血管[15]。而采用抗血管生成藥物能夠?qū)簳r性的穩(wěn)定血管,促使血管正?;翱诔霈F(xiàn),增加腫瘤組織血流灌注,抵消因為缺氧引發(fā)的放療抵抗。

    靶向治療是臨床上用來對腫瘤進(jìn)行治療的一種新型方式,其能夠?qū)δ[瘤發(fā)展過程中的重要靶分子進(jìn)行作用,并對其信號傳導(dǎo)通路進(jìn)行調(diào)控,不僅能夠獲得更好的抗腫瘤效果,而且還能夠?qū)⒄<?xì)胞的毒副作用減少。頭頸部鱗癌中有很多靶點存在,常見的包括血小板衍生生長因子、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與表皮生長因子受體(EGFR)等。現(xiàn)階段,臨床上已經(jīng)研發(fā)出了多種靶向藥物,能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的產(chǎn)生與發(fā)展進(jìn)行有效治療。腫瘤血管生成是腫瘤生長與進(jìn)行遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的重要基礎(chǔ),所以為了達(dá)到有效抗腫瘤的目的,需要對腫瘤血管生成進(jìn)行有效抑制。研究顯示,采用血管內(nèi)皮抑素制劑對患者進(jìn)行治療,能夠?qū)EGF分泌、腫瘤血管生成、腫瘤轉(zhuǎn)移、增殖進(jìn)行有效抑制[16-17]。在一項研究中,對喉癌及癌旁組織進(jìn)行了檢測,結(jié)果顯示,血管內(nèi)皮抑制素在喉癌組織中的表達(dá)顯著增高,并且與出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象的喉癌進(jìn)行對比,陽性表達(dá)在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織中要高,由此可知,血管內(nèi)皮抑素能夠有效抑制喉癌轉(zhuǎn)移、生長[18-20]。貝伐珠單抗屬于一種人源化的VEGF單克隆抗體,通過和VEGF-A進(jìn)行結(jié)合,可抑制血管內(nèi)皮生長因子,所以臨床上可以在采用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液對患者進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗對其進(jìn)行治療。

    本研究結(jié)果顯示,觀察組疾病控制率為80.00%,高于對照組的78.00%,但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);但觀察組PFS、OS均長于對照組,比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這說明在放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液對患者進(jìn)行治療,能夠?qū)⑵錈o進(jìn)展生存期延長,這可能是因為抗血管治療產(chǎn)生了血管正常窗口期。本研究結(jié)果顯示,兩組患者白細(xì)胞降低、血小板降低、貧血、惡心、嘔吐、腹瀉、放射性皮炎、放射性黏膜炎發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),這說明在放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液對患者進(jìn)行治療的安全性高,不會將不良反應(yīng)發(fā)生率提高。本研究結(jié)果顯示,治療前,兩組生活質(zhì)量各維度評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組生活質(zhì)量各維度評分均高于治療前(P<0.05),且觀察組均高于對照組(P<0.05)。這可能是因為觀察組患者的PFS期更長,也可能是受到患者心理因素的影響。趙文飛[22]對晚期惡性實體瘤患者采用微量泵持續(xù)泵入重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療的方式進(jìn)行治療,結(jié)果顯示,相對于單獨化療組,聯(lián)合治療組能夠獲得更好的治療效果,能夠?qū)颊卟∏檫M(jìn)行有效控制,將其病情進(jìn)展延緩,這與本研究結(jié)果存在很大相似性,進(jìn)一步證明了重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液的有效性。

    綜上所述,局部晚期頭頸部鱗癌應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合放化療治療的效果顯著,安全性高,能夠?qū)⒒颊叩纳尜|(zhì)量提高,在臨床上存在良好的推廣價值。

    參考文獻(xiàn)

    [1]李曉明,宋琦.同步放化療在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌治療中應(yīng)用的發(fā)展現(xiàn)狀[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2016,51(7):545-549.

    [2]戎佩佩,宋金春,吳玥.西妥昔單抗聯(lián)合化療用于晚期頭頸部鱗癌的成本-效果分析[J].實用藥物與臨床,2015,18(10):1174-1176.

    [3]葉蕊,趙志飛,高靈靈,等.貝伐珠單抗聯(lián)合同步放化療在局部晚期頭頸部鱗癌中的療效觀察[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,37(9):919-922,927.

    [4]鄧坦,段華新.多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療治療局部晚期頭頸部鱗癌的效果和不良反應(yīng)觀察[J].中國綜合臨床,2016,32(12):1100-1102.

    [5]馬海龍,鐘來平,張志愿.頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(6):377-379.

    [6]陳健,陳敏,吳海濤.頭頸部鱗狀細(xì)胞癌免疫治療的研究進(jìn)展[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2017,52(2):143-147.

    [7]邸斌,李曉明,張建軍,等.頭頸部鱗狀細(xì)胞癌術(shù)后放療控制頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床病理學(xué)影響因素分析[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2016,51(7):485-490.

    [8]夏巧凡,陳海玲,楊杰,等.HPV相關(guān)的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的研究進(jìn)展[J].臨床與病理雜志,2016,36(7):1001-1005.

    [9]韓乾波.頭頸部晚期鱗狀細(xì)胞癌患者術(shù)后放化療與術(shù)后單純放療療效的系統(tǒng)性回顧和Meta分析[D].溫州:溫州醫(yī)科大學(xué),2015.

    [10]潘曉李,謝景華,高雄輝,等.頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者實施頸分區(qū)性清掃術(shù)治療的遠(yuǎn)期療效評價[J].中國實用醫(yī)藥,2016,11(15):78-79.

    [11]崔廣學(xué),高曉磊,梁新華.人乳頭瘤狀病毒在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中的研究進(jìn)展[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志,2017,35(2):187-191.

    [12]靖培航,徐偉.微小RNA在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中異常表達(dá)的研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2015,50(10):877-880.

    [13]應(yīng)暢,肖伯端,王毅剛,等.頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的分子發(fā)病機(jī)制[J].醫(yī)學(xué)綜述,2016,22(1):51-55.

    [14]楊寶良,秦樹光,裴士庚,等.磷(32P)酸鉻膠體瘤體注射治療晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)師雜志,2014,28(s1):123-125.

    [15]尚藝泰,李曉江.抗血管生成治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的研究進(jìn)展[J].國際腫瘤學(xué)雜志,2015,42(8):619-621.

    [16]魏建國(摘譯),許春偉(審校),Baisre A,等.采用新一代測序技術(shù)分析頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的分子異質(zhì)性[J].臨床與實驗病理學(xué)雜志,2014,25(9):1047.

    [17]邱幸生,劉宜敏,畢卓菲,等.局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌術(shù)后同期放化療的療效分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2014,8(14):2623-2626.

    [18]李曉明.正確看待多學(xué)科綜合治療在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌治療中的地位和作用[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2016,51(7):481-484.

    [19]鐘永青,張仙海,陳惠恩,等.皮膚鱗狀細(xì)胞癌的MRI表現(xiàn)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志,2015,13(5):479-481.

    [20]趙文飛,魏紅梅,馬曉燕,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液持續(xù)微量泵入聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤的臨床研究[J].腫瘤研究與臨床,2015,27(7):465-468.

    (收稿日期:2017-09-07) (本文編輯:董悅)endprint

    猜你喜歡
    頭頸部鱗狀鱗癌
    惡性胸膜間皮瘤、肺鱗癌重復(fù)癌一例
    基于深度學(xué)習(xí)的宮頸鱗癌和腺鱗癌的識別分類
    金匱腎氣丸加減改善頭頸部腫瘤患者生存獲益
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:52
    頭頸部鱗癌靶向治療的研究進(jìn)展
    巨大角化棘皮瘤誤診為鱗狀細(xì)胞癌1例
    Polo樣激酶1在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義
    整合素αvβ6和JunB在口腔鱗癌組織中的表達(dá)及其臨床意義
    姜黃素對皮膚鱗狀細(xì)胞癌A431細(xì)胞侵襲的抑制作用
    頭頸部腫瘤放療引起放射性腦病的診斷和治療
    頭頸部富血供腫瘤的術(shù)前栓塞治療
    亚洲国产欧美日韩在线播放| 欧美xxⅹ黑人| 大香蕉久久成人网| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 老熟妇仑乱视频hdxx| 午夜免费观看性视频| 国产男女超爽视频在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 高清在线国产一区| 水蜜桃什么品种好| 少妇精品久久久久久久| 中文字幕人妻丝袜制服| 中文字幕人妻熟女乱码| 日本av手机在线免费观看| 国产精品1区2区在线观看. | 各种免费的搞黄视频| 国产99久久九九免费精品| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 精品人妻在线不人妻| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产成人av激情在线播放| 国产精品99久久99久久久不卡| 在线观看人妻少妇| 日本a在线网址| 色婷婷av一区二区三区视频| 真人做人爱边吃奶动态| 丝瓜视频免费看黄片| 欧美激情 高清一区二区三区| 满18在线观看网站| 国产成人啪精品午夜网站| 国产99久久九九免费精品| 天堂俺去俺来也www色官网| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲精华国产精华精| 成人国语在线视频| 无限看片的www在线观看| 欧美日韩av久久| 国产xxxxx性猛交| 亚洲九九香蕉| 91麻豆av在线| 曰老女人黄片| 国产免费av片在线观看野外av| 香蕉丝袜av| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产高清videossex| 久久99热这里只频精品6学生| 国产精品一区二区在线不卡| av有码第一页| 捣出白浆h1v1| 午夜福利免费观看在线| 大香蕉久久网| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲黑人精品在线| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产97色在线日韩免费| svipshipincom国产片| 精品少妇久久久久久888优播| 咕卡用的链子| 亚洲专区国产一区二区| 欧美日韩亚洲高清精品| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产精品国产av在线观看| 午夜福利免费观看在线| 久久久久国内视频| 最新在线观看一区二区三区| 99国产精品一区二区三区| av在线app专区| 视频区欧美日本亚洲| 操出白浆在线播放| 久久国产亚洲av麻豆专区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 99国产精品免费福利视频| 大香蕉久久成人网| 99国产精品99久久久久| 极品少妇高潮喷水抽搐| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲人成电影免费在线| netflix在线观看网站| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 欧美日本中文国产一区发布| 少妇人妻久久综合中文| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 在线观看一区二区三区激情| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 国产区一区二久久| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 无遮挡黄片免费观看| 丝袜美腿诱惑在线| 国产成人啪精品午夜网站| av免费在线观看网站| 在线永久观看黄色视频| 美女主播在线视频| 男男h啪啪无遮挡| av天堂在线播放| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 久久久久国内视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲国产精品999| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲成人手机| xxxhd国产人妻xxx| xxxhd国产人妻xxx| 国产成人精品久久二区二区免费| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产色视频综合| 夜夜夜夜夜久久久久| 高清在线国产一区| 99九九在线精品视频| 99热全是精品| 久久久国产欧美日韩av| 精品免费久久久久久久清纯 | 免费在线观看黄色视频的| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久精品人人爽人人爽视色| 在线av久久热| 一级黄色大片毛片| 岛国毛片在线播放| av又黄又爽大尺度在线免费看| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 桃花免费在线播放| 97人妻天天添夜夜摸| 久久久欧美国产精品| 最新的欧美精品一区二区| 色视频在线一区二区三区| 成人av一区二区三区在线看 | 在线 av 中文字幕| 国产av一区二区精品久久| 亚洲一区二区三区欧美精品| 黄色毛片三级朝国网站| 涩涩av久久男人的天堂| 美女大奶头黄色视频| 久久影院123| 亚洲精品国产区一区二| 岛国毛片在线播放| 一级片'在线观看视频| 国产精品一区二区精品视频观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 男人操女人黄网站| 在线观看舔阴道视频| 国产又爽黄色视频| tocl精华| 真人做人爱边吃奶动态| 成年动漫av网址| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 99九九在线精品视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 脱女人内裤的视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 欧美日韩成人在线一区二区| av国产精品久久久久影院| 丝瓜视频免费看黄片| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 老熟妇仑乱视频hdxx| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产一区二区在线观看av| 黄片播放在线免费| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 不卡av一区二区三区| 激情视频va一区二区三区| 久久狼人影院| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产淫语在线视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 国产黄频视频在线观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 91老司机精品| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产在线观看jvid| 国产三级黄色录像| 久久人妻熟女aⅴ| 中文字幕人妻熟女乱码| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 十八禁网站免费在线| 亚洲九九香蕉| 两性夫妻黄色片| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产成人免费无遮挡视频| 性色av一级| 日韩欧美一区视频在线观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 免费在线观看黄色视频的| 精品少妇久久久久久888优播| 欧美成人午夜精品| 日韩精品免费视频一区二区三区| 99国产综合亚洲精品| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产一区二区 视频在线| 97精品久久久久久久久久精品| 午夜福利乱码中文字幕| 国产精品一区二区精品视频观看| 成人三级做爰电影| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲九九香蕉| 大香蕉久久成人网| 正在播放国产对白刺激| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产又爽黄色视频| 国产亚洲精品久久久久5区| 热99re8久久精品国产| 国精品久久久久久国模美| 黄色 视频免费看| 久久av网站| 桃红色精品国产亚洲av| 高清在线国产一区| 欧美精品亚洲一区二区| 国产成人系列免费观看| 欧美在线一区亚洲| 亚洲国产欧美网| avwww免费| 后天国语完整版免费观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 国产成人a∨麻豆精品| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 1024视频免费在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 十八禁网站网址无遮挡| www.熟女人妻精品国产| 天天影视国产精品| 日本一区二区免费在线视频| a级毛片黄视频| 国产一区二区三区综合在线观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 悠悠久久av| 免费观看人在逋| 中文字幕最新亚洲高清| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产欧美日韩一区二区精品| 9热在线视频观看99| 亚洲国产日韩一区二区| 色综合欧美亚洲国产小说| 蜜桃国产av成人99| 男女之事视频高清在线观看| 丝袜美足系列| 人妻一区二区av| 成人国产av品久久久| 悠悠久久av| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲成人手机| 国产精品九九99| 久久久国产一区二区| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 男人添女人高潮全过程视频| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 天堂8中文在线网| 亚洲伊人色综图| 最近最新中文字幕大全免费视频| 男女国产视频网站| 麻豆乱淫一区二区| 日韩三级视频一区二区三区| 国产熟女午夜一区二区三区| av国产精品久久久久影院| 亚洲成人免费av在线播放| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产成人精品无人区| 国产人伦9x9x在线观看| 国产精品影院久久| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲精品国产精品久久久不卡| e午夜精品久久久久久久| 午夜福利影视在线免费观看| 国产av一区二区精品久久| 日韩有码中文字幕| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产不卡av网站在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲精品国产色婷婷电影| 飞空精品影院首页| 国产免费福利视频在线观看| 国产精品 欧美亚洲| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 久久人妻熟女aⅴ| 高清在线国产一区| 老汉色∧v一级毛片| 国产一区二区三区综合在线观看| 免费观看a级毛片全部| 9191精品国产免费久久| av视频免费观看在线观看| 制服诱惑二区| 久久精品国产综合久久久| 国产成人系列免费观看| 亚洲精华国产精华精| 天堂8中文在线网| 中文字幕制服av| 免费观看人在逋| 成人影院久久| 黄色 视频免费看| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国产成人啪精品午夜网站| 欧美日韩亚洲高清精品| 欧美xxⅹ黑人| 国产高清国产精品国产三级| 纯流量卡能插随身wifi吗| 久久久久精品人妻al黑| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久狼人影院| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 各种免费的搞黄视频| av不卡在线播放| 亚洲av美国av| 中文字幕人妻熟女乱码| 91老司机精品| 亚洲三区欧美一区| 久久av网站| 午夜老司机福利片| 99国产精品一区二区三区| 欧美午夜高清在线| 后天国语完整版免费观看| 真人做人爱边吃奶动态| 久久久国产欧美日韩av| 日韩人妻精品一区2区三区| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 午夜精品国产一区二区电影| 精品国产乱码久久久久久男人| 午夜久久久在线观看| 国产亚洲一区二区精品| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | √禁漫天堂资源中文www| 亚洲中文日韩欧美视频| 在线观看人妻少妇| 国产精品偷伦视频观看了| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 岛国毛片在线播放| 国产成人av激情在线播放| 热99久久久久精品小说推荐| 夫妻午夜视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 大片电影免费在线观看免费| 日韩视频在线欧美| 人妻久久中文字幕网| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 动漫黄色视频在线观看| 狠狠狠狠99中文字幕| 精品少妇内射三级| videosex国产| 热re99久久国产66热| 人妻一区二区av| 青春草亚洲视频在线观看| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 成人国语在线视频| 欧美在线黄色| 国产亚洲欧美精品永久| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| av网站在线播放免费| 波多野结衣av一区二区av| 少妇人妻久久综合中文| 精品亚洲成a人片在线观看| 操出白浆在线播放| 一级片'在线观看视频| 国产在线视频一区二区| 久久性视频一级片| 欧美黄色淫秽网站| 婷婷成人精品国产| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 久久精品人人爽人人爽视色| 日日夜夜操网爽| 亚洲国产精品999| 成人影院久久| 亚洲国产精品999| 亚洲情色 制服丝袜| 人妻 亚洲 视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 精品亚洲成国产av| 狂野欧美激情性xxxx| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产国语露脸激情在线看| 成人av一区二区三区在线看 | 搡老岳熟女国产| 日韩制服骚丝袜av| 涩涩av久久男人的天堂| 成人国产av品久久久| 亚洲成人免费av在线播放| 老司机午夜十八禁免费视频| 男女午夜视频在线观看| 亚洲成国产人片在线观看| 一个人免费看片子| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 搡老岳熟女国产| av网站在线播放免费| 国产xxxxx性猛交| 成人国产av品久久久| 欧美日本中文国产一区发布| 下体分泌物呈黄色| 伊人亚洲综合成人网| a 毛片基地| 交换朋友夫妻互换小说| 久久国产精品影院| 在线观看免费日韩欧美大片| 欧美亚洲日本最大视频资源| 操出白浆在线播放| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 一本色道久久久久久精品综合| 久久久国产欧美日韩av| av网站在线播放免费| 日韩欧美一区视频在线观看| 成人影院久久| 久久久水蜜桃国产精品网| 色视频在线一区二区三区| 十八禁网站免费在线| 一级毛片精品| 国产男女超爽视频在线观看| 午夜免费鲁丝| 日韩精品免费视频一区二区三区| 久久这里只有精品19| 热re99久久精品国产66热6| 久久久国产精品麻豆| 久久热在线av| 波多野结衣av一区二区av| 久久这里只有精品19| 丝袜喷水一区| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 黄色a级毛片大全视频| 捣出白浆h1v1| 亚洲av片天天在线观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 精品福利永久在线观看| 亚洲精品第二区| 大香蕉久久成人网| 中文字幕制服av| 操美女的视频在线观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| www.精华液| 欧美变态另类bdsm刘玥| 脱女人内裤的视频| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲一区中文字幕在线| 最新的欧美精品一区二区| 美女视频免费永久观看网站| a在线观看视频网站| av不卡在线播放| 欧美xxⅹ黑人| 欧美激情久久久久久爽电影 | 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 水蜜桃什么品种好| 青草久久国产| 嫩草影视91久久| 久久精品亚洲av国产电影网| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产免费福利视频在线观看| 日本av手机在线免费观看| 亚洲国产精品成人久久小说| a级片在线免费高清观看视频| 久久人妻熟女aⅴ| 高清欧美精品videossex| 国产成人精品无人区| 一级黄色大片毛片| 99热全是精品| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲精品国产av成人精品| 中文字幕人妻丝袜制服| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 超色免费av| 午夜激情av网站| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 男人添女人高潮全过程视频| 女人精品久久久久毛片| 亚洲精品国产av蜜桃| 成年美女黄网站色视频大全免费| 亚洲一区中文字幕在线| 桃红色精品国产亚洲av| 国产视频一区二区在线看| 波多野结衣一区麻豆| 一区二区三区激情视频| 热99re8久久精品国产| 午夜视频精品福利| 精品欧美一区二区三区在线| 国产一区有黄有色的免费视频| 人妻久久中文字幕网| 欧美精品高潮呻吟av久久| 成人手机av| 国产日韩欧美视频二区| 国产成人影院久久av| 欧美日韩亚洲高清精品| 免费在线观看黄色视频的| 国产日韩欧美在线精品| 香蕉国产在线看| 精品亚洲成a人片在线观看| 精品国产乱码久久久久久小说| 91成人精品电影| 99热网站在线观看| 人妻 亚洲 视频| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 91成人精品电影| 首页视频小说图片口味搜索| 久久久久久久大尺度免费视频| 香蕉国产在线看| www日本在线高清视频| 黄色视频不卡| 国产免费视频播放在线视频| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产一区二区 视频在线| 久久中文看片网| 99九九在线精品视频| 大香蕉久久网| 99国产精品一区二区三区| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 五月天丁香电影| 最近中文字幕2019免费版| 水蜜桃什么品种好| a在线观看视频网站| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产成人免费观看mmmm| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 午夜成年电影在线免费观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 久久青草综合色| 日本精品一区二区三区蜜桃| 丰满少妇做爰视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 色视频在线一区二区三区| 国产主播在线观看一区二区| 成人国语在线视频| 老司机亚洲免费影院| 成人免费观看视频高清| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 少妇粗大呻吟视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 精品第一国产精品| 国产精品二区激情视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 欧美亚洲日本最大视频资源| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产精品一区二区在线不卡| 国产成人系列免费观看| 国产熟女午夜一区二区三区| 久热爱精品视频在线9| 午夜福利免费观看在线| 淫妇啪啪啪对白视频 | 自线自在国产av| 操出白浆在线播放| 国产精品一二三区在线看| 国产成人精品在线电影| 91精品国产国语对白视频| 深夜精品福利| 中国国产av一级| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 亚洲精品成人av观看孕妇| 免费高清在线观看视频在线观看| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 成人国语在线视频| 在线精品无人区一区二区三| 精品少妇内射三级| 午夜福利在线观看吧| 一边摸一边做爽爽视频免费| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 丝袜喷水一区| 脱女人内裤的视频| 女人久久www免费人成看片| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产有黄有色有爽视频| 老司机影院成人| 久久久国产成人免费| 国产深夜福利视频在线观看| 精品欧美一区二区三区在线| 两个人免费观看高清视频| 波多野结衣av一区二区av| 国产成人av激情在线播放| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产日韩欧美视频二区| 黄色片一级片一级黄色片| 国产亚洲一区二区精品| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 手机成人av网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 少妇被粗大的猛进出69影院| netflix在线观看网站| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 精品人妻一区二区三区麻豆| 黄色a级毛片大全视频| 人成视频在线观看免费观看| 999久久久国产精品视频| 女人精品久久久久毛片| 老汉色av国产亚洲站长工具| 超碰成人久久| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 欧美精品高潮呻吟av久久| √禁漫天堂资源中文www| 国产成人精品在线电影| 欧美激情久久久久久爽电影 | 十八禁网站网址无遮挡| 岛国在线观看网站| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 一个人免费看片子| 午夜老司机福利片| 亚洲精品一二三| 精品少妇久久久久久888优播| 久久99一区二区三区| 老司机靠b影院| 操出白浆在线播放| 极品少妇高潮喷水抽搐| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲久久久国产精品| 99久久综合免费| 免费人妻精品一区二区三区视频| 悠悠久久av| 亚洲精品国产色婷婷电影|