四環(huán)素類抗生素概述

呂浩+張也

【摘要】從1940年英國生物學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)第一個抗菌藥物—青霉素，到土壤標(biāo)本篩選抗生素時發(fā)現(xiàn)四環(huán)素，再到人工合成抗菌藥物，人類對于抗菌藥物研究的腳步從未停下。由于抗菌藥物在臨床應(yīng)用較廣泛，所以對于抗菌藥物的作用及作用機(jī)制的研究就顯得尤為重要。而本文我將選擇四環(huán)素類抗生素進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】四環(huán)素；作用；作用機(jī)制

【中圖分類號】R978.1+4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.34..01

1 何為四環(huán)素類抗生素

四環(huán)素類藥物是一類經(jīng)過半合成制取或者是由鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗生素。[1]可分為天然四環(huán)素和半合成四環(huán)素類，天然四環(huán)素包括四環(huán)素包括四環(huán)素、土霉素、金霉素、去甲金霉素，而半合成四環(huán)素包括米諾環(huán)素、多西環(huán)素和美他環(huán)素等。

2 四環(huán)素類抗生素作用

四環(huán)素類抗生素由于各自產(chǎn)物不同，所以作用也不盡相同，大致可歸納為天然四環(huán)素類與半合成四環(huán)素類抗生素的作用區(qū)別[1]。（1）天然四環(huán)素類抗生素：天然四環(huán)素類抗生素在臨床上應(yīng)用廣泛。尤其是由支原體，螺旋體與衣原體等引的具有感染性疾病[2]。是流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病等立克次體病、支原體肺炎及布氏桿菌病的首選藥[3]。對肺炎支原體、衣原體等也有抑菌作用，并能間接地作用于阿米巴原蟲并抑菌，但對綠膿桿菌、病毒、真菌則無抑菌及殺菌效果。（2）半合成四環(huán)素類：半合成四環(huán)素類作用與天然四環(huán)素類基本相同，抗菌活性比四環(huán)素有所增加。主要用于支原體肺炎、淋巴肉芽腫、下疳、鼠疫、霍亂、布氏桿菌病等。對產(chǎn)氣桿菌、大腸桿菌、志賀桿菌等敏感菌株所致的系統(tǒng)或局部感染也可應(yīng)用。此外，對淋球菌、梅毒和梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌等所致感染，當(dāng)患者不耐青霉素時，可考慮用該品。也由于常見病原菌對本類藥物耐藥性普遍升高及其不良反應(yīng)多見，現(xiàn)在，本類藥物臨床應(yīng)用已受到很大限制[3-4]。而許多抗菌藥物的表現(xiàn)的影響因素，與藥物自身抗菌作用無關(guān)，而與其調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)有關(guān)的作用。

3 四環(huán)素類抗生素作用機(jī)制

若按上述作用機(jī)制分類，它歸屬于增加細(xì)菌胞漿膜通透性類和抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成類。四環(huán)素類藥物作用機(jī)制是藥物能特異性地與細(xì)菌核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止氨基酰-tRNA在該位上的聯(lián)結(jié)，從而抑制肽連的增長和影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。有的四環(huán)素類藥還可以增加細(xì)菌胞漿膜通透性使細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)漏出，從而達(dá)到抑菌效果。經(jīng)典的四環(huán)素類隨著耐藥性的發(fā)展和傳播，嚴(yán)重地?fù)p害了其對細(xì)菌感染疾病的抑菌和殺菌作用。故此時非典型四環(huán)素類藥物就“應(yīng)運(yùn)而生”。非典型四環(huán)素：配位諾卡菌素既保留了對四環(huán)素耐藥菌株的活性，又具有“雙重作用”。即不僅影響目標(biāo)蛋白質(zhì)的生物合成也破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。這種不典型的四環(huán)素的雙重作用機(jī)制在減新的耐藥機(jī)制中被證明是有益的[5]。

4 不良反應(yīng)

四環(huán)素類藥物的不良反應(yīng)：主要是局部刺激、二重感染和對肝臟的損害等[6]。局部刺激主要表現(xiàn)為胃腸道刺激癥；二重感染即菌群交替癥，一旦發(fā)生時必須立即停藥并接受治療；對肝臟的損害主要表現(xiàn)為長期大量靜脈滴注或口服引起的肝損傷。另外藥物儲存不當(dāng)也會造成藥物作用改變，如四環(huán)素在溫暖條件下貯存可形成棕色粘性物，引起范可尼氏綜合征。

5 臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

臨床中，醫(yī)護(hù)工作者由于對抗菌藥物的的不“知根知底”，對各種抗菌藥物的藥理、藥性不能做到充分、全面的了解。視抗菌藥物為治療方案中的常規(guī)預(yù)防感染的唯一途徑。對抗菌藥物太過依賴及對其把握不足是這是造成臨床中抗菌藥物被濫用及抗菌藥物耐藥性增加的主要原因?？偨Y(jié)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制可以：除己發(fā)現(xiàn)的特異性“靶標(biāo)”這一經(jīng)典理論外更深入的還與細(xì)菌蛋白網(wǎng)絡(luò)變化有一定關(guān)系。歸根結(jié)底抗菌藥物的使用就是其耐藥性的產(chǎn)生的根源，如何解決？唯有使用新型抗耐藥物。所以，開發(fā)新型抗耐藥菌感染藥物已經(jīng)成為全球許多藥物研究機(jī)構(gòu)的緊迫任務(wù)。然而新抗菌藥物的類型并不多，并且多數(shù)新的抗菌藥物常常僅僅是對同類老藥的結(jié)構(gòu)修飾，故這也就增加了新型抗菌藥物的交叉耐藥性。

濫用四環(huán)素類抗生素，這會使得病菌耐藥性極大地增強(qiáng)以及導(dǎo)致人們對于抗菌藥物的過度依賴。所以我們要弄清四環(huán)素類抗生素，并合理的將他們運(yùn)用于臨床，將藥物的毒副作用降至最低，耐藥性降至極點(diǎn)，將它們的的功效發(fā)揮極致，將危害降至最低，這是我們對于以后抗菌藥物的研究和應(yīng)用的目標(biāo)與愿望。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉世良.抗菌藥物作用機(jī)制的研究.中外醫(yī)療，2012，04：135.

[2] 錢亞琴.抗菌藥物作用機(jī)制的研究.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，11：105.

[3] 文建國.臨床抗菌藥物的合理應(yīng)用.河南省護(hù)理學(xué)會醫(yī)院感染管理高級研修班暨學(xué)術(shù)會議資料匯編，2007：33.

[4] 鞏 路.常用抗菌藥物作用特點(diǎn)及合理選擇.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2012.7，28（7）：543.

[5] 郭代紅，劉 屏.抗菌藥物對機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用.藥物不良反應(yīng)雜志，2003，6：383

[6] 佚名.四環(huán)素類藥物的研究與應(yīng)用.中國畜牧獸報，2009，5.31：11

本文編輯：李 豆endprint