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    伊伐布雷定聯(lián)合達格列凈治療射血分數(shù)保留型心力衰竭的臨床療效

    2024-06-24 19:29:55楊立龔光遠羅浩
    關鍵詞:炎性因子心功能

    楊立 龔光遠 羅浩

    摘要 目的: 觀察伊伐布雷定聯(lián)合達格列凈治療射血分數(shù)保留型心力衰竭(HFpEF)的臨床療效。 方法: 選取146例HFpEF病人為研究對象,采用隨機數(shù)字表法將病人分為對照組(73例)和觀察組(73例)。在常規(guī)治療基礎上,對照組予以達格列凈治療,觀察組在對照組基礎上加用伊伐布雷定治療。比較兩組治療前和治療6個月后心功能指標、H2FPEF評分、24 h心率、6 min步行試驗(6MWT)、氨基末端腦鈉肽前體(NT.proBNP)、CD40L、血管細胞黏附因子.1(VCAM.1)、白細胞介素1β(IL.1β)及腫瘤壞死因子.α(TNF.α)水平;觀察兩組不良反應、6個月內(nèi)再住院率及全因死亡率。 結果: 與對照組治療后比較,觀察組治療后左室射血分數(shù)(LVEF)升高,左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)降低,但差異無統(tǒng)計學意義( P >0.05)。與治療前比較,兩組治療后6MWT延長,H2FPEF評分、24 h心率和NT. proBNP水平及CD40L、VCAM.1、IL.1β、TNF.α降低,差異有統(tǒng)計學意義( P <0.05); 與對照組治療后比較,觀察組治療后6MWT延長,H2FPEF評分、24 h心率和NT.proBNP水平及CD40L、VCAM.1、IL.1β、TNF.α降低,差異有統(tǒng)計學 意義( P <0.05)。觀察組不良反應發(fā)生率、6個月內(nèi)再住院率和全因死亡率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義( P >0.05)。 ?結論: 伊伐布雷定聯(lián)合達格列凈可改善HFpEF病人臨床療效,減輕炎癥反應,且無明顯不良反應發(fā)生。

    關鍵詞 ?射血分數(shù)保留型心力衰竭;伊伐布雷定;達格列凈;炎性因子;心功能

    doi: ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.10.023

    心血管病研究數(shù)據(jù)顯示,2019年我國心血管病患病人數(shù)約為2.9億例,其中心力衰竭是心血管疾病的終末期,患病人數(shù)約為1 250萬例,是導致心血管疾病病人死亡的主要原因之一 ?[1] 。目前,心力衰竭分為射血分數(shù)保留型心力衰竭(HFpEF)、射血分數(shù)中間值心力衰竭(HFmrEF)和射血分數(shù)降低型心力衰竭(HFrEF)。HFpEF發(fā)病率較高,約占心力衰竭病人的50%,3~5年可進展為HFrEF,如何早期有效診治至關重要 ?[2] 。HFpEF發(fā)病機制尚未明確,有研究顯示,交感神經(jīng)、炎癥反應、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等激活,造成心肌細胞損傷,導致心室重塑,是重要的環(huán)節(jié) ?[3] 。其中,心率升高是上述系統(tǒng)激活后產(chǎn)生的直接后果,可增加心肌耗氧量,減少心肌灌注,同時也是心力衰竭病人死亡的獨立危險因素 ?[4] 。因此,降低心率是HFpEF病人治療的重要目標和改善預后的關鍵因素。

    伊伐布雷定通過抑制竇房結If電流,降低竇房結自律性,從而減緩心率,在心力衰竭病人心率控制及預后改善方面可顯著獲益 ?[5] 。達格列凈是鈉.葡萄糖轉運蛋白2抑制劑,除降糖外,具有抑制心力衰竭病人心室重塑、改善預后的作用,已作為心力衰竭病人重要的治療藥物之一 ?[6] 。上述兩種藥物聯(lián)用對HFpEF病人臨床治療效果如何,相關研究較少。本研究觀察伊伐布雷定聯(lián)合達格列凈治療HFpEF的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象

    選取2021年1月—2022年4月中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院就診的HFpEF病人146例,其中男82例,女64例,年齡52~72歲。采用隨機數(shù)字表法將病人分為對照組(73例)和觀察組(73例)。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義( P >0.05),詳見表1。

    納入標準:符合2016年歐洲心臟病學會指南發(fā)布的HFpEF診斷標準 ?[7] ;竇性心律,心率≥75次/min。排除標準:急性心功能不全病人;血壓<90/60 mmHg或有休克臨床表現(xiàn)的病人;存在竇房結綜合征、房室傳導阻滯的病人;嚴重肝、腎功能不全的病人;對本研究藥物過敏的病人。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準,并獲得病人知情同意。

    1.2 研究方法

    所有病人入院后均給予常規(guī)抗心力衰竭藥物,如利尿劑、血管緊張素酶抑制劑等。對照組在常規(guī)治療基礎上加用達格列凈(國藥準字J20170039,阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:每片5 mg),每次5 mg,每日1次口服。觀察組在對照組基礎上加用伊伐布雷定(批號:H20150217,法國施維雅制藥公司生產(chǎn),規(guī)格:每片5 mg),每次5 mg,每日2次口服。兩組均治療6個月。

    1.3 觀察指標

    1)記錄兩組治療前后H2FPEF評分,評分標準:體質指數(shù)>30 kg/m 2計2分;陣發(fā)性或持續(xù)性心房顫動計3分;年齡>60歲計1分;高血壓(服用兩種或兩種以上降壓藥)計1分;肺動脈高壓(多普勒超聲心動圖顯示肺動脈收縮壓>35 mmHg)計1分;充盈壓(多普勒超聲心動圖E/e′>9)計1分。低評分(0~1分):HFpEF可能性低;中等評分(2~5分):需進一步檢查明確;高評分(6~9分):HFpEF可能性高。2)采用超聲心動圖測定各組治療前后心功能,心功能指標包括左室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。3)采用動態(tài)心電圖測定病人治療前后24 h心率。4)采用6 min步行試驗(6MWT)測量病人治療前后6 min內(nèi)平地快速步行的距離。5)采用化學發(fā)光法檢測治療前后氨基末端腦鈉肽前體(NT.proBNP)水平;采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測治療前后CD40L、 血管細胞黏附因子.1(VCAM.1)、 白細胞介素1β(IL.1β)及腫瘤壞死因子.α(TNF.α)水平。6)觀察不良反應(心動過緩、惡性嘔吐、皮疹等)、6個月內(nèi)再住院率及全因死亡率發(fā)生情況。

    1.4 統(tǒng)計學處理

    采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差( x ?± s )表示,采用 ?t 檢驗;定性資料以例數(shù)、百分比(%)表示,采用 χ ?2檢驗。以 P <0.05為有統(tǒng)計學意義。

    2 結 果

    2.1 兩組治療前后心臟超聲相關指標比較

    與對照組治療后比較,觀察組治療后LVEF升高, LVEDD和LVESD降低,但差異無統(tǒng)計學意義( P > 0.05)。詳見表2。

    2.2 兩組治療前后H2FPEF評分、24 h心率、6MWT及NT.proBNP比較

    與治療前比較,兩組治療后6MWT延長,H2FPEF評分、24 h心率和NT.proBNP水平降低,差異有統(tǒng)計學意義( P <0.05)。與對照組治療后比較,觀察組 治療后6MWT延長,H2FPEF評分、24 h心率和 NT.proBNP水平降低,差異有統(tǒng)計學意義( P <0.05)。詳見表3。

    2.3 兩組治療前后炎性指標比較

    與治療前比較,兩 組治療后CD40L、VCAM.1、IL.1β 及TNF.α水平降低,差異有統(tǒng)計學意義( P <0.05);與對照組治療后比較,觀察組治療后CD40L、VCAM.1、 IL.1β及TNF.α水平降低,差異有統(tǒng)計學意義( P <0.05)。 詳見表4。

    2.4 兩組藥物不良反應及預后情況比較

    觀察組藥物不良反應發(fā)生率、6個月內(nèi)再住院率 和全因死亡率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義 ( P >0.05)。詳見表5。

    3 討 論

    心力衰竭已成為影響病人生活質量的全球流行性疾病,給醫(yī)療系統(tǒng)造成巨大負擔。隨著人口老齡化,心力衰竭患病率顯著增加,約75%的心力衰竭發(fā)生在老年人群 ?[8] 。既往中華醫(yī)學會心血管病學分會發(fā)布了心力衰竭治療指南,主要藥物包括腎素.血管緊張素.醛固酮拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑等,盡管現(xiàn)有的藥物和三腔起搏器植入治療可減緩心力衰竭的發(fā)展并改善心功能,一定程度可改善病人預后,但隨著病情的進展,上述治療方法的臨床獲益顯著降低。針對心力衰竭病人,特別是HFpEF病人,如何在原有治療方法基礎上,提高臨床療效,改善預后,是臨床的研究重點。

    既往認為HFpEF的病理生理基礎是舒張功能障礙,其決定因素是心室肌壁僵硬度增加和順應性降低,繼而引起左室舒張末期壓力升高和心室充盈功能障礙 ?[9] 。近年來,人們逐漸認識到HFpEF是一種復雜的多器官綜合征,伴有左室收縮功能不全、骨骼肌功能異常、自主神經(jīng)功能及全身性血管功能障礙等。HFpEF伴隨的多器官損害導致全身性促炎反應,繼而引起全身性微血管炎癥及心肌纖維化 ?[10] 。

    達格列凈作為降糖藥,除了應用于糖尿病病人外,在心力衰竭病人的治療方面表現(xiàn)出了巨大潛力。有研究顯示,達格列凈可一定程度逆轉心力衰竭病人心室重構,改善預后,降低全因死亡率 ?[11] 。既往研究顯示,心力衰竭病人臨床獲益與心率降低程度密切相關,β受體阻滯劑可顯著降低心率,減少心肌耗氧,進一步降低心力衰竭病人再住院率和死亡率 ?[12] 。這些臨床獲益一定程度無法改善心力衰竭病人運動能力和生活質量,其中負性肌力作用不容忽視。

    伊伐布雷定是一種新型減慢心率的藥物,主要抑制竇房結If通道,在不影響心臟傳導和復極化情況下選擇性減慢心率,改善左心室舒張期充盈,減少心肌耗氧量 ?[13] 。對HFpEF病人,伊伐布雷定聯(lián)合達格列凈是否可進一步改善臨床療效及預后,相關研究報道較少。本研究結果顯示,伊伐布雷定聯(lián)合達格列凈可顯著改善HFpEF病人臨床療效,主要表現(xiàn)為6MWT和LVEF顯著改善,NT.proBNP和心率顯著降低。有研究顯示,機體炎癥反應激活可促進心肌重塑,參與心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展過程 ?[14] 。CD40L、VCAM.1、IL.1β和TNF.α是炎癥反應激活的重要標志物,CD40L可激活T細胞,促進下游多種炎性因子釋放,VCAM.1參與并放大了免疫應答效應,對B細胞及T細胞的激活發(fā)揮輔助調(diào)節(jié)作用 ?[15] 。本研究結果顯示,伊伐布雷定聯(lián)合達格列凈可抑制機體炎癥反應,降低外周血炎性指標水平,進而抑制心肌重塑。本研究結果還顯示,兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義( P >0.05),說明伊伐布雷定聯(lián)合達格列凈安全性較好;聯(lián)合用藥是否可改善病人長期預后,還需增加樣本量及延長病人觀察時間進一步探討。

    綜上所述,伊伐布雷定聯(lián)合達格列凈可顯著改善HFpEF病人臨床療效,減輕炎癥反應,且無明顯不良反應發(fā)生。

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    (收稿日期:2023.01.11)

    (本文編輯 薛妮)

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