埃索美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素在重癥胰腺炎中的應(yīng)用

高月秋　劉紅　馮春　文銳　李曉紅　李丹丹

【摘要】 目的 分析埃索美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎的臨床效果。方法 60例重癥胰腺炎患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組， 每組30例。對(duì)照組給予一般治療， 觀察組在此基礎(chǔ)上加用埃索美拉唑和生長(zhǎng)抑素治療。觀察兩組治療效果。結(jié)果 觀察組中繼發(fā)感染4例， 少于對(duì)照組的12例；轉(zhuǎn)入手術(shù)治療3例， 少于對(duì)照組的10例， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組死亡

2例， 少于對(duì)照組的4例， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療前各指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療7 d后兩組患者血清瘦素水平均較治療前升高， 腹內(nèi)壓、D-乳酸、二胺氧化酶、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α均較治療前降低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且治療7 d后觀察組優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 埃索美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎， 可顯著降低炎癥因子， 保護(hù)胃腸道黏膜屏障， 降低腹內(nèi)壓， 降低繼發(fā)感染及轉(zhuǎn)入手術(shù)的幾率。

【關(guān)鍵詞】 重癥胰腺炎；埃索美拉唑；生長(zhǎng)抑素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.03.063

重癥胰腺炎是一個(gè)復(fù)雜的、多因素導(dǎo)致的胰腺自身消化過程， 其病理生理基礎(chǔ)包括炎癥介質(zhì)、氧化應(yīng)激、胰腺微循環(huán)障礙等多方面變化， 病情兇險(xiǎn)， 病死率高達(dá)36%～50%[1]。早期積極有效的治療方案可有效降低重癥胰腺炎的病死率。本研究在重癥胰腺炎的治療方案中加用埃索美拉唑和生長(zhǎng)抑素， 旨在進(jìn)一步提高臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年3月～2017年2月本院收治的重癥胰腺炎患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重癥胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)胰腺囊腫、假囊腫或胰腺壞死等局部組織損傷；器官衰竭Ranson評(píng)分≥3分；BISAP評(píng)分≥2分。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有急性或慢性胰腺炎史；內(nèi)鏡膽囊造影術(shù)等繼發(fā)胰腺炎；合并惡性腫瘤、器官功能衰竭；妊娠期婦女；對(duì)藥物過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組， 每組30例。觀察組男18例， 女12例， 平均年齡（43.6±8.2）歲，

平均發(fā)病時(shí)間（12.4±5.7）h， 急性生理與慢性健康評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ

（APACHEⅡ評(píng)分）（12.5±4.7）分。對(duì)照組男21例， 女9例， 平均年齡（44.8±8.9）歲， 平均發(fā)病時(shí)間（11.7±5.3）h， APACHEⅡ評(píng)分（12.2±4.2）分。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組患者給予一般治療， 包括禁食、胃腸減壓、維持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持及抑制胰腺分泌活動(dòng)等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用生長(zhǎng)抑素和埃索美拉唑， 生長(zhǎng)抑素（凍干粉， 北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20054016， 規(guī)格：3 mg）3 mg溶入48 ml生理鹽水中， 用微量泵以4 ml/h

（0.25 mg/h）速度持續(xù)泵入， 1次/d；注射用埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20093314， 規(guī)格：40 mg）

40 mg溶入100 ml生理鹽水中靜脈滴注， 2次/d。共治療7 d。

1. 3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者住院期間的繼發(fā)感染、轉(zhuǎn)入手術(shù)、死亡例數(shù)。記錄和比較兩組患者治療前、治療7 d后腹內(nèi)壓、D-乳酸、二胺氧化酶、瘦素、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等變化。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS8.3統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組中繼發(fā)感染4例， 少于對(duì)照組的12例， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組轉(zhuǎn)入手術(shù)治療3例， 少于對(duì)照組10例， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組死亡2例， 少于對(duì)照組4例， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療前腹內(nèi)壓（2.5±0.5）kPa、D-乳酸（18.8±4.3）mg/L、二胺氧化酶（5.4±2.1）ng/L、瘦素（8.4±0.8）mg/L、白細(xì)胞介素-6（98.4±

24.5）ng/L、腫瘤壞死因子-α（34.6±6.5）ng/L；治療7 d后腹內(nèi)壓（1.6±0.4）kPa、D-乳酸（9.4±2.7）mg/L、二胺氧化酶（2.5±

1.4）ng/L、瘦素（14.0±1.6）mg/L、白細(xì)胞介素-6（35.6±15.8）ng/L、

腫瘤壞死因子-α（18.5±3.6）ng/L。對(duì)照組治療前腹內(nèi)壓（2.3±

0.7）kPa、D-乳酸（18.3±4.0）mg/L、二胺氧化酶（5.2±1.9）ng/L、

瘦素（8.7±1.0）mg/L、白細(xì)胞介素-6（95.5±23.1）ng/L、腫瘤壞死因子-α（33.7±6.1）ng/L；治療7 d后腹內(nèi)壓（1.8±0.5）kPa、

D-乳酸（12.2±3.5）mg/L、二胺氧化酶（3.5±1.6）ng/L、瘦素（11.8±2.3）mg/L、白細(xì)胞介素-6（53.8±18.2）ng/L、腫瘤壞死因子-α（23.4±5.3）ng/L。兩組患者治療前各指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療7 d后兩組患者血清瘦素水平均較治療前升高， 腹內(nèi)壓、D-乳酸、二胺氧化酶、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α均較治療前降低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且治療7 d后觀察組優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

重癥胰腺炎中胰腺損傷的直接機(jī)制為自身消化， 含有活性胰腺酶的胰液流入胰腺組織破壞其功能及結(jié)構(gòu)完整性。生長(zhǎng)抑素是一種由下丘腦分泌的肽類激素， 其廣泛地分布于機(jī)體各種組織內(nèi)[2-5]， 可降低胰腺多肽的分泌， 從而降低胰腺酶的活性。值得注意的是， 生長(zhǎng)抑素的用法和用量尚未統(tǒng)一， 本研究采用的是3 mg/d以0.25 mg/h速度泵入給藥。有學(xué)者建議首次靜脈推注0.25 mg后再行勻速泵入[3， 6]。 相關(guān)學(xué)者[4]提倡治療7 d， 3 mg/d， 7 d后改為6 mg/d， 共用14 d。本文認(rèn)為， 重癥胰腺炎具有多藥物聯(lián)合應(yīng)用特點(diǎn)， 故首次1 h泵入劑量給藥并非必要性， 治療7 d后部分患者癥狀緩解穩(wěn)定， 是否增大劑量結(jié)合患者生化指標(biāo)情況而定， 且在任何治療過程中患者癥狀加重應(yīng)考慮手術(shù)治療[7-9]。在重癥胰腺炎的發(fā)病過程中， 腸黏膜組織等重要臟器被多種因素激活的中性粒細(xì)胞通過呼吸爆發(fā)， 引發(fā)局部周圍組織產(chǎn)生大量氧自由基[10]。而埃索美拉唑不僅可以抑制中性粒細(xì)胞的活性， 還能抑制巨噬細(xì)胞炎癥信號(hào)的傳導(dǎo)[5， 6]， 從而緩解胰腺炎的病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示， 在一般治療中加入埃索美拉唑和生長(zhǎng)抑素的觀察組， 其繼發(fā)感染和轉(zhuǎn)入手術(shù)案例少于對(duì)照組， 各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善較對(duì)照組顯著， 提示埃索美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素可顯著降低炎癥因子， 保護(hù)胃腸道黏膜屏障， 降低腹內(nèi)壓， 降低繼發(fā)感染及轉(zhuǎn)入手術(shù)的幾率。

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[收稿日期：2017-09-07]endprint