四妙散內(nèi)服合芙蓉膏加新癀片外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎30例

★ 劉林 諶曦

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 合肥 230031)

痛風(fēng)是單鈉尿酸鹽沉積于骨關(guān)節(jié)、腎臟和皮下等部位，引發(fā)的急、慢性炎癥和組織損傷，與嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，常與肥胖、糖脂代謝紊亂、高血壓、動脈硬化和冠心病等聚集發(fā)生，晚期常有痛風(fēng)石沉積，造成關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)周圍組織纖維化、繼發(fā)退行性改變等，甚至發(fā)生腎功能衰竭，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]。西醫(yī)通常用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，雖止痛效果好，但不良反應(yīng)較多[2]。筆者運用四妙散加減合芙蓉膏加新癀片外敷治療濕熱蘊結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月—2017年2月我院門診、住院部治療的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者60例，男52例，女8例；年齡20～69( 43.18±12.36) 歲；病程1～12(8.94±3.15) 月；本次急性發(fā)作時間6～48( 10.43±3.63) 小時。均簽署知情同意書，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30例，兩組患者的性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度等指標(biāo)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05) ，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)參考1977年美國風(fēng)濕病協(xié)會提出的《痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中濕熱蘊結(jié)證的標(biāo)準(zhǔn)[4]，急性發(fā)作，關(guān)節(jié)猝然紅腫熱痛，疼痛拒按難忍，局部灼熱，夜間加重，或伴發(fā)熱，口干苦，心煩不安，小便黃，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn): (1) 年齡20歲以上，69歲以下患者;( 2) 無心血管、腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者; (3) 簽署知情同意書，自愿接受7天治療和檢查; (4)半月內(nèi)未服用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等藥物；(5)符合上述條件及中醫(yī)濕熱蘊結(jié)證診斷標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)存在其他風(fēng)濕類疾病者; (2) 合并內(nèi)外科嚴(yán)重疾病及精神類疾病者; (3) 妊娠期及哺乳期婦女; (4) 不按要求服藥或不接受隨訪的患者。

1.4 治療方法 兩組均囑: 低嘌呤飲食、忌飲酒、多飲水。對照組給予美洛昔康(國藥準(zhǔn)字：H20010108)7.5mg/次，2次/日。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用四妙散。基礎(chǔ)方：黃柏10g，蒼術(shù)10g，薏苡仁30g，澤瀉10g，茯苓10g，萆薢10g，豨薟草15g，土茯苓12g，丹參10g，車前草15g，川芎10g，上肢痛甚者加羌活10g；下肢痛甚者加川牛膝10g、澤蘭10g、木瓜10g；熱盛者加生石膏20g、桑枝10g、忍冬藤20g；陰虛者加知母10g、山藥10g；大便秘結(jié)者加大黃10g；關(guān)節(jié)痛甚者加延胡索15g。每日1劑，水煎取汁，早晚分服。外敷芙蓉膏適量(我院院內(nèi)制劑批號皖藥制字Z20050068，藥物組成:木芙蓉、藤黃、生天南星、薄荷油、冰片等)加新癀片0.32g，5粒碾粉調(diào)勻成糊狀(國藥準(zhǔn)字號Z35020063)，外敷于患處，紗布包裹8小時，換藥2次/日。兩組均以7天為一個療程。

1.5 觀察指標(biāo)與方法 記錄治療前后：(1)臨床證狀及體征：包括關(guān)節(jié)紅腫、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)功能、受累關(guān)節(jié)數(shù)等；采用視覺模擬評分(VAS評分)對治療前及治療后1、3、5、7天后2組疼痛狀況進行評價；(2)中醫(yī)證候評分：對患者治療前后關(guān)節(jié)紅腫、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、口干口苦、心煩不安、小便黃、舌紅苔黃膩證狀進行評分，按無、輕度、中度、重度分別計0、2、4、6分，并計算總積分；(3)實驗室指標(biāo)采用尿酸酶法測定血尿酸UA，ELISA免疫測定法測定C反應(yīng)蛋白CRP，Westergrens法測定血沉ESR；(4)安全性監(jiān)測：記錄過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，治療前后均查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、空腹血糖和心電圖，作為安全性評價的客觀指標(biāo)。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定。臨床痊愈：關(guān)節(jié)紅腫熱痛證狀完全消失，功能恢復(fù)，實驗室指標(biāo)正常；顯效：關(guān)節(jié)紅腫熱痛證狀基本消失，功能基本恢復(fù)，實驗室指標(biāo)基本正常；有效：關(guān)節(jié)紅腫熱痛證狀減輕，關(guān)節(jié)功能及實驗室指標(biāo)有所改善；無效：關(guān)節(jié)證狀、功能及實驗室指標(biāo)與治療前相比均無改善。中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)：臨床痊愈：臨床證狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床證狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床證狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：臨床證狀、體征均無明顯改善，甚或加重證候積分減少<30%。

1.7 安全性評價標(biāo)準(zhǔn) I級：安全、無任何不良反應(yīng)；II級：比較安全，如有輕度不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥；III級：存在安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥；IV級：因不良反應(yīng)中止試驗。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計分析軟件，定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進行統(tǒng)計描述，組間比較定量資料采用t檢驗，方差不齊采用t′檢驗或秩和檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組臨床療效總有效率相比較無差異(P>0.05)。見表1；兩組治療前后VAS評分有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后3、5、7天兩組間比較VAS評分具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表1 治療前后臨床療效比較(n=30) 例

表2 治療前后VAS評分比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05，▲P<0.01。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 見表3。兩組中醫(yī)證候積分相比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組關(guān)節(jié)紅腫、口干口苦、心煩不安、小便黃、舌紅、苔黃膩、證候總積分降低值明顯好于對照組(P<0.05)。

2.3 兩組治療前后實驗室指標(biāo)檢測結(jié)果 見表4。治療后UA、CRP、ESR的實驗室指標(biāo)均較治療前下降，各組內(nèi)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其中UA的實驗室指標(biāo)的下降值更為顯著(P=0.00),觀察組UA、CRP的下降值明顯低于對照組(P<0.05)。

表3 治療前后中醫(yī)證候積分比較(n=30)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

表4 治療前后實驗室指標(biāo)比較(n=30)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05，▲▲P=0.00。

2.4 臨床安全性評價 除3例對照組患者在治療過程中出現(xiàn)胃脘不適、惡心、嘔吐的情況，與對癥處理后繼續(xù)治療外，兩組均無其他嚴(yán)重不良事件與不良反應(yīng)發(fā)生。兩組患者治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖及心電圖等指標(biāo)均無異常變化。

3 討論

痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致的代謝性風(fēng)濕病，早期表現(xiàn)為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，可并發(fā)腎臟病變，重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能受損，易反復(fù)發(fā)作。目前西醫(yī)對其治療常用藥物有秋水仙堿、激素、非甾體類消炎藥等，臨床療效尚可，但不良反應(yīng)大，常出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)以及肝腎功能損害。

中醫(yī)認(rèn)為，痛風(fēng)屬于“痛痹”“白虎歷節(jié)”等范疇?！陡裰掠嗾摗吩唬骸巴达L(fēng)者，大率因血受熱已自沸騰；其后或涉冷水，或立濕地，或扇取涼，或臥當(dāng)風(fēng)，寒涼外搏，熱血得寒，污濁凝澀，所以作痛，夜則痛甚，行于陰也”[5]。四妙散中黃柏苦寒，清熱燥濕，瀉火解毒，主入下焦；蒼術(shù)主入脾胃，燥濕健脾；薏苡仁清熱利濕、健脾舒筋；牛膝補肝腎，強筋骨，祛風(fēng)濕，引藥下行[6]；諸藥合用，共奏清熱利濕、消腫止痛、活血化瘀之功?，F(xiàn)代藥理研究表明：黃柏中含有的小檗堿有解熱抗炎、抗血小板聚集作用，同時又可提高免疫力；蒼術(shù)能增強紅細(xì)胞功能；薏苡仁中的薏苡仁酯可抗炎鎮(zhèn)痛解熱；牛膝中的總皂苷能活血止痛、抗炎消腫，多糖能提高體液免疫[7-8]；四藥合用有清熱抗炎、消腫止痛之效。芙蓉膏中木芙蓉消腫止痛、涼血解毒; 藤黃清熱消腫、解毒消癰，二藥合用為君藥；天南星消腫散結(jié)、祛風(fēng)止痛，為臣藥；薄荷油芳香走竄，疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)暢氣血，又清熱涼血，與冰片清熱止痛合而為佐使。全方清熱涼血、解毒消腫、活血止痛。新癀片中含有三七、珍珠粉等，有活血化瘀、清熱消腫、解毒止痛之效，可促進尿酸排泄。芙蓉膏加新癀片外敷能加快尿酸排泄，促進血液循環(huán)，又可清熱消腫止痛，使藥效直達(dá)病所，且無胃腸刺激。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合法治療痛風(fēng)急性期患者療效顯著，其中，四妙散加減合芙蓉膏加新癀片外敷能有效緩解關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)紅腫、口干苦、心煩不安等全身證狀，降低實驗室指標(biāo)，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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