非小細胞肺癌患者血清CYfra21-1、CEA、NSE手術前后的水平變化及意義

高 洋，張啟知，凌建華，李汝林，武 亮，王華國

(四川省資陽市第一人民醫(yī)院：1.胸心外科；2.檢驗科 641300)

肺癌是我國常見的惡性腫瘤類型，隨著大氣污染和吸煙人群的增多，近年來肺癌的發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢，治療效果相對較差[1-2]。肺癌可分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌，NSCLC細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚，約占肺癌患者的80%，包括鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌等[3-4]。檢測患者血清腫瘤標志物是臨床常用的快速、簡便的檢測方法[5-6]。本研究對患者血清細胞角蛋白19片段(CYfra21-1)、癌胚抗原(CEA)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的水平進行檢測，旨在探討NSCLC患者血清CYfra21-1、CEA和NSE手術前后的水平變化及其意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月至2015年12月本院收治的96例NSCLC患者，所有患者均符合NSCLC的相關診斷標準[7]，經(jīng)臨床、影像學和術后病理檢查確診，符合手術指征且行手術切除，未合并其他惡性腫瘤或影響腫瘤標志物水平的疾病。排除不符合手術指征患者和存在手術禁忌證患者，術前行放療或化療患者，合并其他惡性腫瘤或影響腫瘤標志物水平的疾病，術后發(fā)生嚴重并發(fā)癥患者，圍術期大量輸血患者。NSCLC患者中男61例，女35例；年齡36～68歲，平均(50.67±5.68)歲；體質量指數(shù)(23.47±3.41)kg/m2；病理類型：鱗癌34例，腺癌44例，大細胞癌18例；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期45例，Ⅲ～Ⅳ期51例。本研究的全部研究方案已經(jīng)過本院倫理委員會審批，并經(jīng)患者和家屬簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法 NSCLC患者采用插管全身麻醉，單肺通氣，患者90°側臥位。胸腔鏡套管位于腋中線第7～8肋，肩胛下角線第8～9肋間近腋后線處1.5 cm輔助操作切口，第4肋腋前線行4 cm操作小切孔。在全胸腔鏡下行肺葉切除術和系統(tǒng)性淋巴結清掃。

1.2.2觀察指標 采集健康體檢者3 mL靜脈血，NSCLC患者術前1 d和術后5 d采集3 mL靜脈血，自凝后3 000×g離心10 min，取上層血清，-20 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗檢測血清CYfra21-1、CEA和NSE水平，試劑盒均購于南京建成生物科技公司，嚴格按照說明書操作。按試劑說明書判斷標志物陽性：CYfra21-1>3.20 μg/L；CEA>5.00 μg/L；NSE>17.00 μg/L[8]。

2 結 果

2.1患者手術前后CYfra21-1、CEA和NSE水平比較 患者的CYfra21-1、CEA和NSE水平在手術后均明顯低于手術前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。將所有患者按照病理類型和分期進行各個亞組之間手術前后的CYfra21-1、CEA和NSE水平比較，結果顯示，3種細胞因子出現(xiàn)了同樣的變化趨勢，均為手術后低于手術前，手術前后數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1～4。

表1 患者在手術前后CYfra21-1、CEA和NSE 水平比較

2.2患者在手術前后CYfra21-1、CEA和NSE陽性表達比較 患者術后CYfra21-1、CEA和NSE的陽性表達率明顯低于術前，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。將所有患者按照病理類型和分期進行各個亞組之間手術前后的CYfra21-1、CEA和NSE陽性表達率進行比較，結果顯示均為手術后低于手術前，手術前后數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表5～8。

表2 患者不同病理類型及不同分期的亞組在手術前后 CYfra21-1水平比較

表3 患者的不同病理類型及不同分期的亞組在手術前后CEA水平比較

表4 患者的不同病理類型及不同分期的亞組在手術前后NSE水平比較

表5 患者在手術前后CYfra21-1、CEA和NSE陽性表達比較[n(%)]

表6 患者的不同病理類型及不同分期的亞組在手術前后 CYfra21-1陽性表達比較[n(%)]

表7 患者的不同病理類型及不同分期的亞組在手術前后 CEA陽性表達比較[n(%)]

表8 患者的不同病理類型及不同分期的亞組在手術前后 NSE陽性表達比較[n(%)]

3 討 論

肺癌的惡性程度較高，發(fā)病早期癥狀不典型，多數(shù)患者就診時已處于晚期，錯過最佳治療時機，預后較差[8]。NSCLC是肺癌常見類型，早期難以發(fā)現(xiàn)，確診后錯過了根治性手術治療的最佳時機。早期診斷和治療是降低NSCLC患者病死率和提高生命質量的關鍵，因此，尋找特異性腫瘤標志物對于NSCLC的診療具有重要意義[9]。腫瘤標志物是癌變發(fā)生和增殖中腫瘤細胞產(chǎn)生并釋放到組織的成分，以抗原、酶或代謝產(chǎn)物形式存在于患者體液內(nèi)，可反映患者疾病發(fā)生、發(fā)展狀態(tài)的一類物質[10-11]。本研究通過檢測血清CYfra21-1、CEA和NSE手術前后的水平變化，旨在探討這3項指標在NSCLC手術前后水平的變化及意義。

CYfra21-1是形成上皮細胞的結構蛋白，是由Ⅰ類和Ⅱ類角蛋白組成的異聚合體，是相對分子質量約為40×103的Ⅰ類酸性角蛋白，在角蛋白家族中屬于最小蛋白，一般來說分布位置為鱗狀上皮組織或者正常層狀組織表面。如果正常的鱗狀上皮組織或者正常層狀組織出現(xiàn)惡性的病變，那么大量CYfra21-1將會被激活的蛋白酶所降解，而降解的角蛋白片段會被釋放到血液中，這些片段可以和單克隆抗體進行特異性結合，所以NSCLC患者血清內(nèi)CYfra21-1呈高表達狀態(tài)[12-14]。CEA是廣譜腫瘤標志物，廣泛存在于消化系統(tǒng)惡性腫瘤和正常胚胎消化管組織中，是具有人類胚胎特性決定簇的酸性糖蛋白。腫瘤細胞的基因調控受到損傷和胚胎細胞基因調節(jié)失調的情況下，都可以刺激身體產(chǎn)生大量CEA，一般認為CEA水平可以反映出大腸癌、乳腺癌和肺癌多種腫瘤的存在信息，所以在臨床上該特異性腫瘤標志物對病情發(fā)展、監(jiān)測和預后估計具有重要的意義[8,15]。NSE廣泛存在于神經(jīng)元和神經(jīng)細胞內(nèi)，屬于糖酵解酶。在神經(jīng)元和神經(jīng)細胞破裂的情況下，人體血清內(nèi)的NSE水平會出現(xiàn)突然升高，并且該因子與體內(nèi)的腫瘤發(fā)生密切相關，在近些年已成為臨床上常用的腫瘤標志物[16-18]。

至今為止仍然公認對肺癌進行手術治療是一個非常有效的手段，通過本研究結果可以看出，如果將入組的患者作為一個整體，那么患者的血清中CYfra21-1、CEA和NSE水平在手術后均明顯低于手術前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明在整體水平上對于肺癌原發(fā)病灶的清除，可以使患者體內(nèi)YFRA21-1、CEA和NSE水平出現(xiàn)明顯降低。在本研究中，將肺癌患者分成了若干個亞組，分別以肺癌的病理類型和癌癥的分期針對手術前后血清中YFRA21-1、CEA和NSE的水平進行了比較，結果表明，這3種細胞因子的表達水平和陽性表達率無論在手術前還是手術后，在不同的病理類型和不同的分期亞組中，數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，從此結果看，這3種細胞因子的水平變化與患者的病理類型和癌癥分期無關，而且在亞組水平上，各個細胞因子出現(xiàn)了與整體水平同樣的趨勢，即在手術后均出現(xiàn)了明顯降低。以上結果說明檢測血清CYfra21-1、CEA和NSE水平有助于對NSCLC的診斷及病情監(jiān)測。利用胸腔鏡行切除術治療NSCLC，有效、迅速地清除病灶，降低患者血清CYfra21-1、CEA和NSE表達水平和陽性率。但是本研究尚存在一定的不足，納入的病例數(shù)量比較少，所得出的結論可能具有一定的偏差，希望將來有機會可以進行更加嚴密的臨床試驗，對本研究的結果進行深入探討。

綜上所述，血清CYfra21-1、CEA和NSE水平可評估NSCLC手術療效，監(jiān)測患者病情，判斷預后，對于臨床治療具有重要意義，值得臨床推廣應用。

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