TGF-β1、PLGF在婦產(chǎn)科疾病中的研究進(jìn)展*

張素素，楊 川 綜述，李紅霞 審校

(1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院婦科，陜西延安 716000；2.江西省新余市婦幼保健院婦科 338025；3.延安大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻喉科，陜西延安 716000)

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)和胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(PLGF)是兩種研究較為廣泛的生長(zhǎng)因子，二者參與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展，本文就二者在婦產(chǎn)科疾病中的研究進(jìn)展作一綜述。

1 生物學(xué)特性

1.1TGF-β1的生物學(xué)特性 TGF-β是由TUCKER最早發(fā)現(xiàn)的一種多功能細(xì)胞因子，在胚胎發(fā)育、細(xì)胞增殖與分化、細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)、血管生成、炎性反應(yīng)、組織修復(fù)、纖維化等多個(gè)方面都有重要作用，TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)通路異常與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。TGF-β存在5種異構(gòu)體，即TGF-β1～TGF-β5，人體中只存在TGF-β1～TGF-β3，其中TGF-β1是人體內(nèi)主要存在的形式。人體內(nèi)幾乎所有組織和細(xì)胞，不論是否發(fā)生惡變，都能合成、釋放TGF-β，并表達(dá)相應(yīng)的受體[1]。TGF-β的生物學(xué)效應(yīng)主要是由其受體介導(dǎo)完成的。TGF-β受體主要有3種亞型，即TGF-βRⅠ～TGF-βRⅢ。其中TGF-βRⅠ決定細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的特異性，TGF-βRⅢ通過(guò)呈遞配體給TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ來(lái)實(shí)現(xiàn)信號(hào)傳遞。TGF-β在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是Smads，Smads能將TGF-β信號(hào)直接由細(xì)胞膜轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞核內(nèi)[2]。

1.2PLGF的生物學(xué)特性 PLGF是一種分泌型同源二聚體糖蛋白，屬于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)家族的一員，最早是由MAGLIONE等從人類(lèi)妊娠胎盤(pán)cDNA文庫(kù)里分離純化而得。PLGF基因定位在人的第14號(hào)染色體的q24～q31區(qū)，其堿基序列與VEGF基因有著相似的組成和排列順序。PLGF轉(zhuǎn)錄加工修飾后形成4種異構(gòu)體，即PLGF-1～PLGF-4。PLGF有2個(gè)酪氨酸激酶受體，分別是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1(VEGFR-1、Flt-1)和神經(jīng)纖毛蛋白受體，F(xiàn)lt-1是PLGF產(chǎn)生生物學(xué)活性的主要受體[3]，它通過(guò)與PLGF和VEGF結(jié)合來(lái)進(jìn)行信號(hào)傳遞，介導(dǎo)VEGF和PLGF的生物學(xué)功能，從而促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖與分化，拮抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)血管的通透性，在血管形成和腫瘤生長(zhǎng)等多方面都發(fā)揮重要作用[4]。

2 TGF-β1、PLGF表達(dá)與女性生理

在健康未孕女性血清中幾乎檢測(cè)不到TGF-β1和PLGF。在妊娠狀態(tài)下，不同妊娠階段血清中TGF-β1和PLGF表達(dá)水平不同。許多文獻(xiàn)報(bào)道，TGF-β1和PLGF在妊娠各個(gè)時(shí)期的子宮和胎盤(pán)中均有表達(dá)，它可表達(dá)在滋養(yǎng)層、植入位點(diǎn)附近的腺上皮和腔上皮周?chē)?。胚胎植入早期，TGF-β1表達(dá)明顯增高，植入后期達(dá)最高峰，而PLGF在孕早期呈低表達(dá)，孕中期迅速上升并在孕中晚期達(dá)最高峰，妊娠晚期TGF-β1和PLGF均下降[4-5]。這種差異性表達(dá)可能與胎盤(pán)氧供有關(guān)——早孕時(shí)胎盤(pán)血供尚未充分建立，胚胎發(fā)育處于相對(duì)缺氧狀態(tài)，中晚孕時(shí)胎盤(pán)血供充足。TGF-β1和PLGF在胚胎著床、胎盤(pán)發(fā)育、胎兒生長(zhǎng)等各個(gè)方面都具有重要作用。

3 TGF-β1、PLGF與產(chǎn)科疾病

3.1妊娠期高血壓疾病(HDCP) HDCP包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期和慢性高血壓合并妊娠。它影響了5%～12%妊娠婦女的健康，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的重要原因之一。

近年來(lái)大量研究表明，TGF-β1與HDCP發(fā)病有關(guān)，可能是由于TGF-β1可以通過(guò)Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白抑制滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，使血管重鑄不足，從而誘發(fā)HDCP。HDCP患者血清和胎盤(pán)中TGF-β1表達(dá)水平均明顯高于健康妊娠婦女，且TGF-β1的表達(dá)水平隨著妊娠期高血壓、子癇前期輕度、子癇前期重度的進(jìn)展而逐漸增高，可能作為監(jiān)測(cè)HDCP發(fā)生、發(fā)展的有效指標(biāo)之一。但也有部分文獻(xiàn)報(bào)道，妊娠期高血壓和輕度子癇前期患者血清和胎盤(pán)中TGF-β1的表達(dá)與正常妊娠女性無(wú)明顯差異，僅重度子癇前期患者TGF-β1表達(dá)明顯增高。目前尚無(wú)研究可以證明TGF-β1是子癇前期發(fā)病的始動(dòng)因素。謝玉珍等[6]發(fā)現(xiàn)，TGF-β1的表達(dá)在早發(fā)型和晚發(fā)型子癇前期之間無(wú)明顯差異，因而認(rèn)為T(mén)GF-β1只與是否發(fā)生子癇前期有關(guān)，而與發(fā)生子癇前期的時(shí)間無(wú)相關(guān)性。關(guān)于TGF-β1與HDCP的具體關(guān)系還有待進(jìn)一步研究。

國(guó)內(nèi)外研究均表明，PLGF與HDCP發(fā)病有關(guān)。幾乎所有研究都認(rèn)為，PLGF在重度子癇前期患者胎盤(pán)和血清中的表達(dá)均減低，但關(guān)于PLGF在輕度子癇前期、妊娠期高血壓、健康妊娠婦女血清及胎盤(pán)中的表達(dá)是否具有差異，尚存在爭(zhēng)議?？扇苄匝軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1(sFlt-1) 是Flt的可溶形式，具有強(qiáng)效的拮抗PLGF的作用。彭文等[7]研究發(fā)現(xiàn)，在子癇前期患者外周血及胎盤(pán)組織中，PLGF均呈低表達(dá)，而sFlt-1呈高表達(dá)，且隨著病情加重，PLGF的表達(dá)逐漸減弱，sFlt-1的表達(dá)逐漸增高，二者呈負(fù)相關(guān)，PLGF低表達(dá)和sFlt-1高表達(dá)可能降低滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)和增殖能力，干擾胎盤(pán)著床，引起胎兒缺血缺氧，促進(jìn)子癇前期的發(fā)生、發(fā)展。GROVETTO等[8]報(bào)道，孕早、中期PLGF低表達(dá)的孕婦患HDCP的可能性增加，通過(guò)監(jiān)測(cè)孕早、中期PLGF的表達(dá)情況可能可以預(yù)測(cè)HDCP的發(fā)生。但不同研究中其預(yù)測(cè)價(jià)值差異很大，而且多數(shù)研究認(rèn)為其預(yù)測(cè)的敏感性和特異性較低，預(yù)測(cè)價(jià)值有限。KUSANOVIC等研究提示，孕中期檢測(cè)sFlt-1和PLGF可較好地預(yù)測(cè)子癇前期及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，其敏感性和特異性均高于單獨(dú)檢測(cè)PLGF。

3.2胎兒生長(zhǎng)受限 胎兒生長(zhǎng)受限(FGR)是一種妊娠期常見(jiàn)病，在我國(guó)其發(fā)病率約為6.4%。FGR不僅會(huì)增加新生兒病死率，遠(yuǎn)期還會(huì)影響患兒體能和智力的發(fā)育。目前，其發(fā)病機(jī)制不詳，可能與胎盤(pán)功能、母親營(yíng)養(yǎng)狀況、遺傳等因素有關(guān)。

TGF-β1表達(dá)異常會(huì)影響胚胎的著床、胎盤(pán)的植入及絨毛的形成。BRIANA等[9]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)FGR時(shí)胎兒臍帶血中TGF-β1表達(dá)明顯增高，可能與剪切力增高，導(dǎo)致胎兒臍帶血流異常，影響胎盤(pán)血流及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)等有關(guān)。在FGR胎盤(pán)中TGF-β1也增高，可能與TGF-β1參與促炎因子的釋放，而炎性反應(yīng)又反過(guò)來(lái)刺激TGF-β1的表達(dá)有關(guān)。但也有部分研究發(fā)現(xiàn)TGF-β1在FGR胎兒臍血及胎盤(pán)中的表達(dá)均減低。目前關(guān)于TGF-β1與FGR關(guān)系的研究尚存在爭(zhēng)議，需要臨床多中心大樣本的進(jìn)一步研究。

胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育與胎盤(pán)血供及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)有關(guān)，胎盤(pán)血管形成不足及重鑄障礙會(huì)影響胎盤(pán)血供進(jìn)而導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足，最終導(dǎo)致FGR發(fā)生。文獻(xiàn)[10]報(bào)道，F(xiàn)GR時(shí)，孕婦胎盤(pán)及外周血中PLGF表達(dá)水平均明顯下降，提示PLGF表達(dá)減低與FGR的發(fā)生有關(guān)，可能是由于PLGF具有促進(jìn)血管形成、增加血管通透性等作用。周燁等通過(guò)檢測(cè)孕婦妊娠晚期外周血中PLGF、VEGF、sFlt-1之間的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)三者聯(lián)合檢測(cè)有助于預(yù)測(cè)FGR的發(fā)生，且PLGF的表達(dá)情況還可能與新生兒出生體質(zhì)量及不良妊娠結(jié)局有關(guān)。

3.3妊娠期糖尿病 妊娠期糖尿病(GDM)是一種妊娠期特有的疾病，在我國(guó)的發(fā)病率為1%～5%，近年來(lái)其發(fā)病率有增高趨勢(shì)。GDM使母兒近、遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生率增高，對(duì)孕婦和胎兒均有較大危害。

GDM的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，有一定的家族遺傳性。陳海霞等[11]發(fā)現(xiàn)，GDM的遺傳易感性可能與TGF-β1基因多態(tài)性有關(guān)，但這些基因?qū)DM的易感性只起部分作用，究竟還有哪些基因參與了GDM的發(fā)生，目前尚無(wú)定論。有文獻(xiàn)報(bào)道，GDM患者血清中TGF-β1表達(dá)水平明顯高于健康妊娠婦女，其具體作用機(jī)制尚不明確，有學(xué)者推測(cè)可能與高血糖和胰島素抵抗引起的炎性反應(yīng)刺激了TGF-β1的表達(dá)有關(guān)，也可能是由于高水平TGF-β1減弱了臍靜脈血內(nèi)皮細(xì)胞的遷移能力，從而影響了胎盤(pán)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育及GDM的發(fā)生[12]。楊亞濱等前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者TGF-β1表達(dá)水平的升高早于血糖升高，因而認(rèn)為，孕中期特別是孕20周前檢測(cè)外周血TGF-β1的表達(dá)情況可能有助于早期預(yù)測(cè)GDM的發(fā)生。

目前有部分研究發(fā)現(xiàn)，PLGF與2型糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)，例如糖尿病視網(wǎng)膜病變、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成等。但關(guān)于PLGF與GDM之間的關(guān)系少見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。

3.4稽留流產(chǎn) 稽留流產(chǎn)(MA)又稱(chēng)過(guò)期流產(chǎn)，近年來(lái)其發(fā)病率有上升趨勢(shì)。MA可導(dǎo)致刮宮困難、凝血功能障礙、大出血等。其病理生理機(jī)制目前尚不清楚。

目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于TGF-β1與MA的研究尚不多見(jiàn)。顏蘊(yùn)等小樣本研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β1的表達(dá)在MA與正常妊娠絨毛組織之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但OZBILGIN等[13]發(fā)現(xiàn)，TGF-β1的異構(gòu)體TGF-β2在MA組織中表達(dá)高于正常妊娠組織，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。關(guān)于TGF-β1與MA之間的關(guān)系有待進(jìn)一步研究考證。

PLGF主要來(lái)源于妊娠絨毛合體滋養(yǎng)層。孫瀾栩等研究發(fā)現(xiàn)，MA絨毛組織中PLGF表達(dá)低于正常妊娠絨毛組織，這可能與PLGF促進(jìn)胎盤(pán)絨毛血管形成，通過(guò)旁分泌和自分泌機(jī)制調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的功能以維持正常妊娠有關(guān)。文獻(xiàn)[14]報(bào)道，血清中sFlt-1的表達(dá)有助于鑒別稽留流產(chǎn)和異位妊娠，但目前尚無(wú)證據(jù)表明PLGF能用于鑒別二者。

4 TGF-β1、PLGF與婦科疾病

4.1子宮內(nèi)膜異位癥(EMT) EMT是一種良性疾病，但其侵襲、種植和轉(zhuǎn)移能力卻與惡性疾病相類(lèi)似，嚴(yán)重影響了育齡婦女的身心健康，近年來(lái)其發(fā)病率有上升趨勢(shì)。其發(fā)病可能與異位種植、體腔上皮再生、遺傳、免疫與炎性反應(yīng)等因素有關(guān)。

TGF-β1主要定位在EMT患者的子宮內(nèi)膜的腺上皮及間質(zhì)內(nèi)。大量研究表明，TGF-β1與EMT的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。部分研究認(rèn)為，EMT患者異位內(nèi)膜中的TGF-β1陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于在位內(nèi)膜及正常子宮內(nèi)膜，但也有一部分研究發(fā)現(xiàn)，在EMT患者血清中TGF-β1表達(dá)明顯低于健康人。部分學(xué)者認(rèn)為，TGF-β1的表達(dá)強(qiáng)弱與EMT患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，當(dāng)疾病分期和痛經(jīng)評(píng)分升高時(shí)，TGF-β1的表達(dá)也增強(qiáng)[15]。也有研究認(rèn)為T(mén)GF-β1的表達(dá)強(qiáng)弱與EMT分期無(wú)明顯相關(guān)性。關(guān)于TGF-β1與EMT之間的關(guān)系尚存在很多爭(zhēng)議，可能是由于TGF-β1作用廣泛，而EMT的發(fā)病機(jī)制又尚不明確有關(guān)。

馮靜等研究發(fā)現(xiàn)，PLGF表達(dá)在異位子宮內(nèi)膜>在位子宮內(nèi)膜>正常子宮內(nèi)膜，均明顯高于正常子宮內(nèi)膜。這可能是由于PLGF可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，介導(dǎo)新生血管的形成，為異位病灶提供充分的血液循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，使異位腺體得以存活和進(jìn)一步發(fā)展。但王竹輝等的研究發(fā)現(xiàn)，PLGF表達(dá)在EMT的在位子宮內(nèi)膜與正常子宮內(nèi)膜之間無(wú)明顯差異。馬睿等[16]研究發(fā)現(xiàn)，EMT患者血清中PLGF水平也明顯高于健康婦女，且隨著EMT痛經(jīng)評(píng)分的增加和病情的加重，PLGF表達(dá)逐漸升高。曾昭智等體外實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，PLGF的抑制劑可以降低EMT大鼠腹腔液中VEGF水平，達(dá)到治療EMT的目的。國(guó)外ZUCCHINI等[17]提出將PLGF用作卵巢EMT診斷的篩查指標(biāo)，但尚未得到推廣應(yīng)用。

4.2子宮頸癌 子宮頸癌，習(xí)稱(chēng)宮頸癌，是女性惡性腫瘤中非常多見(jiàn)的一種。宮頸癌起源于宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)，二者病因相同，均為高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染所致。隨著我國(guó)宮頸防癌普查的廣泛開(kāi)展，宮頸癌的發(fā)病率和病死率已經(jīng)明顯下降，但近年來(lái)，其發(fā)病有年輕化的趨勢(shì)。

許多研究已經(jīng)證實(shí)，TGF-β1信號(hào)通路紊亂與多種癌癥的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，隨著CIN級(jí)別的增高，TGF-β1陽(yáng)性表達(dá)率逐漸增高，但TGF-β1是否可以作為新的免疫學(xué)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)低級(jí)別與高級(jí)別CIN有待于深入研究。FAN等[18]研究發(fā)現(xiàn)，宮頸腺癌組織中TGF-β1表達(dá)水平明顯高于正常宮頸組織和慢性宮頸炎組織。還有文獻(xiàn)報(bào)道，宮頸癌放化療后TGF-β1表達(dá)水平降低，TGF-β1與宮頸癌的病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移都有相關(guān)性，可以作為判斷宮頸癌預(yù)后的指標(biāo)之一，這可能與TGF-β1參與腫瘤免疫逃逸有關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)，TGF-β1可以促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移[19]。但也有文獻(xiàn)報(bào)道，在HPV陽(yáng)性的宮頸組織標(biāo)本中，從宮頸癌前病變到宮頸癌的發(fā)展過(guò)程中，TGF-β1陽(yáng)性表達(dá)率逐漸減弱[20]。

研究發(fā)現(xiàn)，PLGF在宮頸癌患者的血清及癌癥病灶中的表達(dá)均高于健康女性，且PLGF與宮頸癌的分期分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等有關(guān)，隨著宮頸癌的進(jìn)展或淋巴轉(zhuǎn)移，PLGF的表達(dá)逐漸增強(qiáng)[21]。可能與PLGF可以促進(jìn)血管的生長(zhǎng)和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)有關(guān)。但也有研究認(rèn)為，PLGF與宮頸癌的淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移及細(xì)胞分化程度無(wú)關(guān)。部分研究發(fā)現(xiàn)，PLGF在宮頸癌患者癌組織中與血清中的表達(dá)水平不同步甚至相反，這可能與腫瘤組織周?chē)鶳LGF表達(dá)增多，以利于腫瘤血管生長(zhǎng)及營(yíng)養(yǎng)供給，從而導(dǎo)致血清中游離的PLGF下降有關(guān)。

4.3妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病 妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(GTD)是一類(lèi)嚴(yán)重影響婦女身心健康的疾病，包括葡萄胎、侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌等。葡萄胎是良性疾病，但有15%～20%會(huì)發(fā)展為妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(GTN)。

TGF-β1與滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖、分化、侵入的調(diào)節(jié)有關(guān)。大量研究表明，隨著妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的進(jìn)展，TGF-β1的表達(dá)逐漸減弱，這可能與TGF-β1可以抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，改變滋養(yǎng)細(xì)胞周?chē)h(huán)境，誘導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞分化成浸潤(rùn)能力低的合體滋養(yǎng)細(xì)胞等有關(guān)。符愛(ài)珍等報(bào)道，TGF-β1在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞增殖過(guò)程中具有雙向調(diào)節(jié)的作用，在一定的濃度和作用時(shí)間內(nèi)TGF-β1可以抑制正常滋養(yǎng)細(xì)胞的過(guò)度增殖，但卻促進(jìn)了絨毛膜癌細(xì)胞的增殖。劉紹晨等[22]體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，外源性TGF-β1能夠促進(jìn)絨毛膜癌細(xì)胞的增殖，增加其侵襲力，且有濃度依附效應(yīng)。但也有部分研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β1在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病中的表達(dá)高于正常妊娠絨毛組織，但在絨癌中的表達(dá)明顯低于葡萄胎和侵蝕性葡萄胎。目前，關(guān)于TGF-β1能否預(yù)測(cè)葡萄胎惡變預(yù)后也尚存在爭(zhēng)議。TGF-β1與GTD之間的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

PLGF在生理性妊娠中發(fā)揮重要作用，如果妊娠的某一個(gè)階段PLGF表達(dá)異常，可能會(huì)導(dǎo)致病理妊娠。ORANRATANAPHAN等[23]對(duì)比研究了葡萄胎和GTN患者的血清中PLGF的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PLGF的表達(dá)后者明顯高于前者。李潤(rùn)花等[24]的研究得出了類(lèi)似的結(jié)論。其可能的作用機(jī)制：(1)PLGF可以促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖生長(zhǎng)，抑制其凋亡；(2)PLGF可以促進(jìn)新生血管及其分支的形成；(3)PLGF通過(guò)誘導(dǎo)炎性反應(yīng)而增加滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)能力并影響細(xì)胞微環(huán)境，誘導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞惡化。國(guó)內(nèi)外關(guān)于PLGF與GTD的研究均較少，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步深入探討。

4.4盆底功能障礙性疾病 盆底功能障礙性疾病(PFD)包括壓力性尿失禁和盆腔臟器脫垂，是中老年婦女常見(jiàn)疾病。PFD會(huì)影響患者身心健康和生活質(zhì)量。

目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于TGF-β1與PFD的研究較少。部分研究發(fā)現(xiàn)，PFD患者陰道壁組織中TGF-β1呈低表達(dá)，可能與TGF-β1可以增加彈性蛋白原和彈力蛋白的表達(dá)、促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，安石榴苷可用于治療外傷所致的老鼠壓力性尿失禁，可能就是通過(guò)激活TGF-β1/Smad3信號(hào)通路，上調(diào)TGF-β1來(lái)實(shí)現(xiàn)的[25]。 關(guān)于PLGF與PFD之間的關(guān)系，尚少見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。

綜上所述，TGF-β1和PLGF均參與婦產(chǎn)科多種疾病的發(fā)生、發(fā)展，但在某些疾病中的研究尚存在爭(zhēng)議，且二者在各種疾病中是否具有相關(guān)性及其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。在某些婦產(chǎn)科疾病發(fā)生、發(fā)展前，是否可以通過(guò)監(jiān)測(cè)TGF-β1和PLGF的表達(dá)來(lái)預(yù)測(cè)疾病預(yù)后，值得深入研究。

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