富馬酸喹硫平片聯(lián)合碳酸鋰對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者認(rèn)知功能的影響

馬建英，楊 勇

(江蘇省連云港市康復(fù)醫(yī)院精神科 222003)

雙相情感障礙是一種狂躁與抑郁交替、反復(fù)發(fā)作的情感障礙疾病。雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者多數(shù)存在一定程度的認(rèn)知功能受損，表現(xiàn)在執(zhí)行能力變差、記憶力減退、注意力下降等方面[1-2]。關(guān)于該病的藥物治療一直是研究者關(guān)注的熱點(diǎn)，目前臨床上常采用聯(lián)合用藥方式以快速改善患者臨床癥狀，效果優(yōu)于傳統(tǒng)的單獨(dú)用藥[3]。其中，抗精神病類藥物與心境穩(wěn)定劑類藥物的聯(lián)合應(yīng)用在雙相情感障礙躁狂發(fā)作的治療中被證實(shí)是有效的聯(lián)合用藥方式[4]。本文探討喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者認(rèn)知功能等方面的影響，以說明該用藥方案的有效性與合理性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年9月至2016年9月本院住院部收治的90例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者作為研究對象，所有患者均符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第4版)》(DSM-Ⅳ)關(guān)于雙相障礙躁狂發(fā)作(雙相Ⅰ型)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者年齡均為18～60歲；(2)Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)評分≥22分；(3)均為初次急性發(fā)作，既往無規(guī)范抗精神病藥物治療；(4)全部患者自愿參加本研究，符合倫理委員會相關(guān)規(guī)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重的軀體疾病患者；(2)在以往治療中對喹硫平或碳酸鋰的不良反應(yīng)不能耐受者；(3)治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者或經(jīng)該用藥方案規(guī)范治療3周后癥狀無明顯改善甚至加重者。

按照隨機(jī)數(shù)表法將90例患者分為對照組和觀察組，每組45例。其中觀察組中男25例，女20例；年齡19～55歲，平均(29.18±6.52)歲；病程5個月至3年，平均(1.26±0.41)年；小學(xué)7例，中學(xué)13例，大專及以上25例。對照組中男26例，女19例；年齡21～58歲，平均(31.02±6.75)歲；病程4個月至3年，平均(1.19±0.38)年；小學(xué)6例，中學(xué)15例，大專及以上24例。兩組患者性別、年齡、學(xué)歷等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組患者給予碳酸鋰(湖南千金湘江藥業(yè)生產(chǎn)，每片250 mg)治療，起始劑量250 mg/d，每日1次，每次1片。7 d內(nèi)根據(jù)患者情況增加劑量到1 000～1 250 mg/d；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加以富馬酸喹硫平片(AstraZeneca UK Limited，每片100 mg)治療，起始劑量100 mg/d，每日1次，每次1片，7 d內(nèi)根據(jù)患者情況逐漸增加到400～600 mg/d，最大劑量不超過800 mg/d。兩組患者治療期間均需定期行血液檢測，根據(jù)情況調(diào)整用藥劑量，維持血鋰濃度0.7～1.2 mmol/L以防止鋰中毒[6]。兩組患者治療均持續(xù)2個療程，每個療程14 d。

1.2.2觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者治療前后的BRMS評分。BRMS分為13個子項(xiàng)，每個子項(xiàng)分為5個等級，分別記為0～4分，分值越大表明越嚴(yán)重。療效指數(shù)是評價臨床療效的依據(jù)，療效指數(shù)=(治療前BRMS-治療后BRMS)/治療前BRMS×100%。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]為痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)在75%～<90%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)在50%～<75%；無效：療效指數(shù)<50%?？傆行?100%-無效率。(2)比較兩組患者治療前后的認(rèn)知功能情況。認(rèn)知功能的評定方法：通過威斯康星卡片分類測驗(yàn)(WCST，包括完成分類數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù))評估患者執(zhí)行功能，分值越大表明認(rèn)知功能越好；言語記憶測驗(yàn)(HVLT-R)評估言語記憶學(xué)習(xí)能力，分值越大表明言語記憶學(xué)習(xí)功能越好；持續(xù)操作測驗(yàn)(CPT)評價患者持續(xù)注意水平，分值越大表明持續(xù)注意力越好。(3)比較兩組患者治療前后的血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)]水平。分別于治療前后采集受試者靜脈血3.0 mL，離心分離取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測IL-1、IL-10、TNF-α水平， 試劑盒購自美國貝克曼公司，按其操作要求測定IL-1、IL-10、TNF-α水平。(4)觀察兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后BRMS評分及臨床療效比較 兩組患者治療前BRMS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后均有明顯降低，且觀察組患者治療后BRMS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總有效率(91.1%)明顯優(yōu)于對照組(68.9%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1、2。

2.2兩組患者治療前后認(rèn)知功能情況比較 兩組患者在治療前WCST、HVLT-R、CPT值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后與治療前相比，兩組患者WCST、HVLT-R值變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但CPT值均有明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組CPT值大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 兩組患者治療前后BRMS評分變化分)

注：與對照組治療后比較，*P<0.05

表3 兩組患者治療前后認(rèn)知功能對比分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.3兩組患者治療前后血清炎性因子(IL-1、IL-10、TNF-α)水平比較 兩組患者在治療前血清炎性因子TNF-α、IL-1、IL-10水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組和對照組TNF-α、IL-1水平均有明顯下降，IL-10水平均有明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后的TNF-α、IL-1水平明顯低于對照組，IL-10水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后TNF-α、IL-1、IL-10水平對比

注：與同組治療前比較，*P<0.05

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)頭暈6例，嗜睡7例，頭痛5例，不良反應(yīng)發(fā)生率22.50%；對照組出現(xiàn)頭暈7例，頭痛3例，嗜睡6例，不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%。兩組患者不良反應(yīng)的癥狀均較輕，調(diào)整藥物劑量后自行緩解。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

目前研究認(rèn)為，雙相情感障礙躁狂的發(fā)病機(jī)制涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺(5-HT)功能阻滯或(和)多巴胺(DA)功能亢進(jìn)[7]。臨床上常用的藥物治療方式分為非典型抗躁狂藥物、心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥物、抗癲癇藥等的單獨(dú)用藥物或聯(lián)合用藥[5]。本研究中使用的碳酸鋰是一類基本的心境穩(wěn)定劑，其作用機(jī)制為抑制腦神經(jīng)去甲腎上腺素的釋放，同時促使再攝取[8]。碳酸鋰可有效控制雙相躁狂患者的攻擊行為，一直是臨床治療躁狂發(fā)作的首選藥物。但由于其鎮(zhèn)靜作用不足、治療窗窄等劣勢，常需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。本研究中采用的富馬酸喹硫平片屬于心境穩(wěn)定劑類非典型抗精神病藥物，可高效阻斷中樞5-HT與DA受體，產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜、抗精神病作用，且對不同的受體亞型有較好的選擇性，不良反應(yīng)少[9]；與碳酸鋰聯(lián)合使用可產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用。

由于雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者大多存在一定程度的認(rèn)知功能受損，包括執(zhí)行力、記憶力、注意力等多方面的損害[2]。本文從兩種用藥方式對患者認(rèn)知功能的改善程度方面對兩者的有效性進(jìn)行了探討。從研究結(jié)果來看，治療后兩組患者的執(zhí)行能力和記憶能力均無明顯的改善(WCST與HVLT-R測評值無明顯變化)，表明患者發(fā)病后產(chǎn)生的執(zhí)行力和記憶力受損一直存在，并未隨躁狂癥狀好轉(zhuǎn)而改善[10-11]。但兩組患者的注意力受損方面有所改善(CPT測評值明顯改善)，且觀察組明顯優(yōu)于對照組。說明該聯(lián)合用藥方案在對患者認(rèn)知能力中注意力改善方面有較好的效果[12]。

另外，近年來越來越多的研究顯示，雙相情感障礙的發(fā)病不僅與中樞單胺能神經(jīng)遞質(zhì)異常有關(guān)，也可能有炎性反應(yīng)、免疫反應(yīng)的參與[7]，其中致炎性細(xì)胞因子可引起食欲下降、疲勞感增加，是導(dǎo)致行為性抑郁的一種原因。同時炎性反應(yīng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元造成的損傷，可能是影響患者認(rèn)知功能的重要原因。對于幾種炎性細(xì)胞因子(包括但不限于本文中涉及的TNF-α、IL-1、IL-10)的變化與雙相情感障礙躁狂發(fā)病機(jī)制及發(fā)病過程中對認(rèn)識功能損壞的相關(guān)性研究也有較為確切的結(jié)果，TNF-α、IL-1與促進(jìn)炎性反應(yīng)有關(guān)，在雙相情感障礙躁狂發(fā)病患者體內(nèi)明顯升高，而IL-10表現(xiàn)為抗炎癥作用，在該類患者中則明顯降低[13-14]。富馬酸喹硫平可能通過作用于組胺H1受體從而實(shí)現(xiàn)對這些炎性細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用[9]。本研究中，不管是觀察組還是對照組，促炎性因子TNF-α、IL-1均在治療后明顯下降，而抗炎因子IL-10則在治療后明顯上升，進(jìn)一步證實(shí)了其相關(guān)性。同時，觀察組的改善程度明顯優(yōu)于對照組，也說明了該聯(lián)合用藥方案在改善炎性因子方面的優(yōu)勢。

綜上所述，富馬酸喹硫平片聯(lián)合碳酸鋰用藥可明顯改善雙相情感障礙躁狂患者的部分認(rèn)知功能，在炎性因子改善和總體療效方面優(yōu)勢明顯，值得臨床參考應(yīng)用。

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