• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    牛黃解毒片的不良反應(yīng)及其安全性評(píng)價(jià)

    2018-01-29 10:31:40孟姝孟麗仇凡
    科技資訊 2018年22期
    關(guān)鍵詞:不良反應(yīng)安全性

    孟姝 孟麗 仇凡

    摘 要:牛黃解毒片是臨床用清熱解毒的代表方劑,但牛黃解毒片在使用中常出現(xiàn)一些不良反應(yīng),很多人覺得和其成分雄黃的含砷量有關(guān)。本文從造成牛黃解毒片的不良反應(yīng)的常見原因、牛黃解毒片中所含雄黃及其安全性研究以及砷鹽含量測(cè)定方法等幾個(gè)方面進(jìn)行總結(jié),科學(xué)地評(píng)價(jià)牛黃解毒片的安全性和療效。并針對(duì)牛黃解毒片目前存在的問題提出一些思考, 以便于讓人們更好地認(rèn)識(shí)牛黃解毒片,更好地服務(wù)于臨床,并為牛黃解毒片及其他含砷中藥復(fù)方制劑合理化標(biāo)準(zhǔn)的制定提供參考。

    關(guān)鍵詞:牛黃解毒片 不良反應(yīng) 砷 安全性

    中圖分類號(hào):R286 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1672-3791(2018)08(a)-0250-02

    牛黃解毒片主要由大黃、黃芩、牛黃、雄黃、冰片等8味藥材組成的中藥制劑,具有清熱解毒的作用,為臨床常用藥物之一。牛黃解毒片處方中的雄黃毒性最強(qiáng),用量也不小,其主要成分為As2S2,易受熱氧化變成As2O3(砒霜),砷的積累是產(chǎn)生毒副作用和不良反應(yīng)的主要原因,而牛黃解毒片含砷量超標(biāo)問題已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn),嚴(yán)重影響中藥及成方制劑在國(guó)內(nèi)外的聲譽(yù)。2003年1月,新西蘭衛(wèi)生部政府網(wǎng)站公布了因牛黃解毒片中含有砷而被召回的消息, 并提出砷鹽可導(dǎo)致嚴(yán)重的惡心嘔吐、皮膚損害、出血性腸胃炎、心律失常、抽搐和麻痹等[1]。英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品管理局轉(zhuǎn)載了此消息,警示公眾勿服用此藥,以免引起嚴(yán)重不良反應(yīng)[2]。牛黃解毒片是否會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生重大傷害,砷總量較高是否一定會(huì)導(dǎo)致安全性問題?本文從牛黃解毒片的組方及其不良反應(yīng)、牛黃解毒片中所含雄黃及其安全性評(píng)價(jià)、牛黃解毒片中含砷量及其含量測(cè)定方法研究等幾個(gè)方面進(jìn)行總結(jié),科學(xué)地評(píng)價(jià)牛黃解毒片的安全性和有效性,以便于讓人們真正地認(rèn)識(shí)牛黃解毒片,更好地服務(wù)于臨床。

    1 牛黃解毒片的組方及其不良反應(yīng)研究

    《中國(guó)藥典》2015版一部記載的牛黃解毒片處方如下:人工牛黃5g、雄黃50g、石膏200g、大黃200g、黃芩150g、桔梗100g、冰片25g和甘草50g,制成1000(大片)或1500(小片),或包糖衣或薄膜衣[3]。其中,起主要藥效的成分為大黃和黃芩,此外,雄黃的用量也比較多,毒性最強(qiáng),雄黃的主要成分為As2S2,易受熱氧化變成As2O3(砒霜),砷的積累是產(chǎn)生毒副作用和不良反應(yīng)的主要原因。

    顧冰根據(jù)臨床多例牛黃解毒片不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)牛黃解毒片的主要不良反應(yīng)為皮膚損害、胃腸系統(tǒng)損害等,主要癥狀以皮疹、發(fā)熱、過敏反應(yīng)、腹瀉等最為常見[4]。本文總結(jié)了相關(guān)文獻(xiàn)資料,分析牛黃解毒片引起不良反應(yīng)的原因,發(fā)現(xiàn)超劑量用藥、不對(duì)癥用藥、長(zhǎng)期用藥等不合理用藥現(xiàn)象占較大比例。田平對(duì)88例牛黃解毒片不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律及特點(diǎn)進(jìn)行分析,觀察服用劑量與不良反應(yīng)之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)用藥過量患者不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯多于正常用藥組患者[5]。姜艷等通過對(duì)600多張含有牛黃解毒片的處方進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)超劑量處方高達(dá)40%。高兵[7]分析128例門診牛黃解毒片小處方中的問題。結(jié)果47例超量用藥者,占36.72%;57例不對(duì)癥用藥者,占44.53%;13例患者超量且不對(duì)癥用藥,占10.16%;11例為主動(dòng)要求用藥造成超量且不對(duì)癥用藥者,占8.59%[6]。以上這些情況都是造成牛黃解毒片發(fā)生不良反應(yīng)的原因。此外,由于牛黃解毒片屬于非處方藥,公眾購(gòu)藥方便、使用廣泛,經(jīng)常未在醫(yī)生指導(dǎo)下自行服用,且往往隨意增加藥量、延長(zhǎng)用藥時(shí)間等,這些長(zhǎng)期或者大量使用牛黃解毒片都能造成砷在體內(nèi)積累,最終造成慢性砷中毒。那么牛黃解毒片含砷是否與其安全性存在必然聯(lián)系呢?

    2 牛黃解毒片中所含雄黃及其安全性研究

    2.1 雄黃的功效

    雄黃最初記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,至今已有二千多年的歷史,《中國(guó)藥典》2015年版一部收載的含雄黃制劑有37種,其在臨床上使用廣泛,療效顯著,有較高的藥用價(jià)值。具有解毒殺蟲、燥濕祛痰、截瘧的功效,主要用于治療癰腫疔瘡、蛇蟲咬傷、蟲積腹痛、驚癇、瘧疾,辛、溫、有毒[3]。雄黃雖然有毒,但只要注意用法用量,對(duì)癥下藥,適當(dāng)服用有益無害。

    2.2 雄黃的安全性評(píng)價(jià)

    雄黃的毒性主要與砷鹽有關(guān),它的主要成分為As2S2,易受熱氧化變成As2O3(俗稱砒霜),據(jù)報(bào)道,口服20mg As2O3即可中毒,100mg可致死。但是雄黃在多高的溫度下才會(huì)轉(zhuǎn)變成劇毒的砒霜呢?雄黃是硫化物類礦物,當(dāng)它高于一定溫度時(shí)會(huì)完全分解成硫和砷,遇到空氣被氧化生成劇毒的三氧化二砷,這個(gè)變化過程在常溫下是不會(huì)發(fā)生的。此外,三價(jià)砷和五價(jià)砷比較活潑,易與各種蛋白質(zhì)或酶結(jié)合,把蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)破壞,并且能抑制酶的活性。雄黃為四價(jià)砷,其活性低,且硫分子惰性大,難以與生物大分子結(jié)合的,從而使其毒性大大地降低。因此雄黃的毒性遠(yuǎn)小于其他砷化物,我們不能將雄黃和劇毒砒霜(As2O3)及其他含砷毒物混為一談。

    2.3 牛黃解毒片中砷對(duì)用藥安全性的影響

    牛黃解毒片中雄黃主要成分為As2S2,不溶于水,幾乎無毒,在胃腸道不易分解,直接通過糞便排出。葉祖光[8]等通過給大鼠灌胃純品As2S2,發(fā)現(xiàn)血液中檢測(cè)到的總砷與空白血總砷含量相同,在糞便中檢測(cè)到的總砷量占給藥量的99%,在動(dòng)物胃腸道組織中未檢測(cè)到砷,As2S2基本上被排出體外。牛黃解毒片的毒性主要來源于其含有少量毒性較大的可溶性三價(jià)砷和五價(jià)砷,它們?nèi)菀着c組織細(xì)胞中酶系的巰基相結(jié)合,從而抑制酶的活性。因此,只要控制牛黃解毒片中三價(jià)砷和五價(jià)砷的量,就可以極大程度地降低牛黃解毒片的毒副作用。

    3 牛黃解毒片中含砷量及其含量測(cè)定方法研究

    《中國(guó)藥典》2015年版規(guī)定牛黃解毒片必須檢查三氧化二砷,依據(jù)古蔡氏法,要求牛黃解毒片供試品所顯砷斑顏色不得深于標(biāo)準(zhǔn)砷斑。也可制備標(biāo)準(zhǔn)砷溶液和牛黃解毒片供試品溶液,參照藥典砷鹽檢測(cè)Ag-DDC法,選擇合適的測(cè)定波長(zhǎng),考查線性關(guān)系,測(cè)定樣品中可溶性砷含量。

    為了更準(zhǔn)確地測(cè)得可溶性砷鹽的含量,根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)記載,測(cè)定可溶砷的方法主要有原子分光光度法、原子熒光分析法等。鄧德紅等采用石墨爐原子吸收分光光度法測(cè)定雄黃和牛黃解毒片中可溶性砷的含量。分別取雄黃和牛黃解毒片各0.5g,加5mL硝酸和1mL雙氧水,采用微波消解儀進(jìn)行消解,采用石墨爐原子吸收分光光度法測(cè)定砷含量。結(jié)果砷含量在0~20μg/L濃度范圍內(nèi)與其吸光度呈良好的線性關(guān)系,證明該方法簡(jiǎn)便、快速、靈敏、重現(xiàn)性好,可用于中藥中可溶性砷含量的測(cè)定[9]。董菊、陳輝等設(shè)立牛黃解毒片全方及其不同拆方組,分別用人工胃液或人工腸液處理,然后采用原子熒光光譜法測(cè)定并比較不同組可溶性砷的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)人工胃液或人工腸液處理后,牛黃解毒片全方組可溶性砷含量明顯低于單味雄黃組;牛黃解毒片全方去甘草、黃芩、大黃組可溶性砷含量明顯高于牛黃解毒片全方組。說明牛黃解毒片全方配伍對(duì)雄黃有減毒作用,并且甘草、黃芩、大黃是減毒的可能藥味[10]。陳紹占等采用高效液相色譜-電感耦合等離子體質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測(cè)定經(jīng)牛黃解毒片暴露后大鼠血清中的砷形態(tài)。方法靈敏度高、提取效率好,實(shí)現(xiàn)了多種已知和未知砷形態(tài)的同時(shí)分離[11]。

    4 結(jié)語(yǔ)

    俗話說“是藥三分毒”,任何藥物使用不當(dāng)都有毒副作用,牛黃解毒片中含有的99%的砷均為惰性物質(zhì),不被機(jī)體吸收,片面地強(qiáng)調(diào)總砷的含量勢(shì)必極端夸大總砷對(duì)安全性的影響,在評(píng)價(jià)牛黃解毒片毒副作用時(shí)不提用法、用量、療程、處方是否合理等與毒性密切相關(guān)的具體情況,僅因?yàn)椤靶埸S有毒”,就把造成牛黃解毒片的不良反應(yīng)歸結(jié)為藥品總砷的超量是缺乏科學(xué)依據(jù)的。有報(bào)道認(rèn)為復(fù)方中的其他組分還可進(jìn)一步抑制雄黃中砷的釋出,如牛黃解毒片中大黃、甘草、黃芩、石膏等可減少砷的溶出達(dá)60%~85%。

    造成牛黃解毒片不良發(fā)應(yīng)主要與不合理用藥有關(guān),因此牛黃解毒片應(yīng)在醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行購(gòu)買使用,提醒患者不能過量、久服以及濫用藥物,避免出現(xiàn)慢性砷中毒,確保用藥安全。而牛黃解毒片作為臨床常用中藥,建議加強(qiáng)臨床用藥評(píng)價(jià)、長(zhǎng)期用藥安全性評(píng)價(jià),以便于讓人們更好地認(rèn)識(shí)牛黃解毒片,更好地服務(wù)于臨床,并為牛黃解毒片及其他含砷中藥復(fù)方制劑合理化標(biāo)準(zhǔn)的制定提供參考。

    參考文獻(xiàn)

    [1] New zealand medicines and medical devices safety authority Media releases 2003: Director generals' privileged statement under section 98 of the medicines act 1981traditionalChinese medicine[EB/OL].https://www.medsafe.govtnz/hot/media/media2013 hmt.

    [2] Medicines and healthcare products regulation agency Herbal safety news:Niu Huang Jie Du Pian[EB/OL].https://www.mhra.gov.uk/2014.

    [3] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:336-337.

    [4] 顧冰.89例牛黃解毒片/丸不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥物警戒,2016,13(6):359-363.

    [5] 田平.牛黃解毒片的不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2013,22(216):79.

    [6] 姜艷,馮雷.我院牛黃解毒片門診處方安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2012,19(12):101.

    [7] 高兵.牛黃解毒片在臨床應(yīng)用中的問題分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2017,11(19):140-141.

    [8] 葉祖光,王智民,王躍生,等.安宮牛黃丸中朱砂和雄黃的藥理作用特點(diǎn)與安全性研究評(píng)價(jià)[J].醫(yī)藥研究通訊,2005,34(9):35.

    [9] 鄧德紅,鄭建國(guó),周昭紅.石墨爐原子吸收分光光度法測(cè)定雄黃和牛黃解毒片中可溶性砷含量[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥雜志,2016,11(6):44-45.

    [10] 董菊,陳輝,吳娟,等.原子熒光光譜法檢測(cè)牛黃解毒片及其拆方可溶性砷的含量[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(18):67-70.

    [11] 陳紹占,劉麗萍,杜宏舉,等.高效液相色譜-電感耦合等離子體質(zhì)譜法分析經(jīng)牛黃解毒片暴露后大鼠血清中砷形態(tài)[J].質(zhì)譜學(xué)報(bào),2017,28(2):177-186.

    [12] 徐智,俞珊珊,黃可龍.牛黃解毒片中不同單位組分對(duì)雄黃可溶性砷含量影響的比較研究[J].中國(guó)生化藥物雜志,2009,30(2):121.

    猜你喜歡
    不良反應(yīng)安全性
    兩款輸液泵的輸血安全性評(píng)估
    既有建筑工程質(zhì)量安全性的思考
    某既有隔震建筑檢測(cè)與安全性鑒定
    米氮平治療老年失眠伴抑郁癥的療效及安全性
    32546例疏血通注射液醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)研究
    糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床合理用藥分析
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:18:54
    基層醫(yī)院應(yīng)重視糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:05:02
    綜合護(hù)理干預(yù)對(duì)首次機(jī)采血小板獻(xiàn)血者持續(xù)獻(xiàn)血應(yīng)用效果分析
    骨瓜提取物的不良反應(yīng)分析
    紫杉醇脂質(zhì)體治療婦科惡性腫瘤分析
    一级黄色大片毛片| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲精品一区蜜桃| 黄片小视频在线播放| 免费观看av网站的网址| 久久精品亚洲av国产电影网| av又黄又爽大尺度在线免费看| 看免费av毛片| 国产精品免费视频内射| 免费黄频网站在线观看国产| 国产在线视频一区二区| 国产欧美日韩一区二区精品| 国产男女内射视频| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 18禁观看日本| 日韩欧美一区视频在线观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲精品国产色婷婷电影| 丰满少妇做爰视频| 亚洲专区中文字幕在线| 岛国在线观看网站| 12—13女人毛片做爰片一| 1024香蕉在线观看| 精品免费久久久久久久清纯 | 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产男人的电影天堂91| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 午夜激情久久久久久久| 人妻人人澡人人爽人人| 嫩草影视91久久| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲精品自拍成人| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 精品久久久精品久久久| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 大香蕉久久成人网| 欧美另类一区| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 精品人妻1区二区| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 丝袜脚勾引网站| 在线观看一区二区三区激情| 日韩视频一区二区在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 国产熟女午夜一区二区三区| 国产片内射在线| 我要看黄色一级片免费的| 男人爽女人下面视频在线观看| 少妇精品久久久久久久| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲精品乱久久久久久| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲精品一区蜜桃| 国产精品一区二区在线观看99| 欧美日韩一级在线毛片| 精品国产乱子伦一区二区三区 | av片东京热男人的天堂| 男男h啪啪无遮挡| 12—13女人毛片做爰片一| 久久久欧美国产精品| 99国产精品一区二区蜜桃av | 久久这里只有精品19| 亚洲精品av麻豆狂野| 另类精品久久| 深夜精品福利| tocl精华| 久久久久久久精品精品| 妹子高潮喷水视频| 精品乱码久久久久久99久播| 一区二区三区精品91| 男女国产视频网站| 九色亚洲精品在线播放| 成年动漫av网址| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 各种免费的搞黄视频| av电影中文网址| 久久精品国产a三级三级三级| 国产免费现黄频在线看| 国产一区二区在线观看av| 亚洲av片天天在线观看| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲av电影在线进入| 99久久国产精品久久久| 久久国产亚洲av麻豆专区| 丝袜在线中文字幕| 国产精品二区激情视频| 久久免费观看电影| 久久久久精品国产欧美久久久 | 中文字幕人妻丝袜制服| 一本色道久久久久久精品综合| 在线观看舔阴道视频| 国产成人欧美| 久久久久精品人妻al黑| 免费在线观看黄色视频的| 国产av国产精品国产| 悠悠久久av| 成人免费观看视频高清| 91精品三级在线观看| 男女免费视频国产| 大片电影免费在线观看免费| www日本在线高清视频| 免费黄频网站在线观看国产| 精品免费久久久久久久清纯 | 91老司机精品| 老司机深夜福利视频在线观看 | 中文字幕最新亚洲高清| 免费日韩欧美在线观看| 久久狼人影院| av超薄肉色丝袜交足视频| 夫妻午夜视频| 亚洲中文字幕日韩| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 精品熟女少妇八av免费久了| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 日本黄色日本黄色录像| 99热国产这里只有精品6| 亚洲色图综合在线观看| 乱人伦中国视频| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 99久久精品国产亚洲精品| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲国产毛片av蜜桃av| 欧美激情高清一区二区三区| 国产男人的电影天堂91| 久久久久国产精品人妻一区二区| 免费在线观看完整版高清| 香蕉国产在线看| 两个人看的免费小视频| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲人成77777在线视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 99热国产这里只有精品6| 9191精品国产免费久久| 国产又爽黄色视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 黑人欧美特级aaaaaa片| 黄色 视频免费看| 99国产综合亚洲精品| 777米奇影视久久| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲男人天堂网一区| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 9191精品国产免费久久| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产成人影院久久av| 日本av手机在线免费观看| 自线自在国产av| 51午夜福利影视在线观看| 男女国产视频网站| 午夜精品国产一区二区电影| 国产成人精品在线电影| 亚洲成国产人片在线观看| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲国产精品999| 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲专区字幕在线| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 成人手机av| 精品高清国产在线一区| 亚洲欧美色中文字幕在线| 久久精品成人免费网站| 亚洲情色 制服丝袜| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲综合色网址| 日韩一区二区三区影片| 久久精品人人爽人人爽视色| 老司机午夜福利在线观看视频 | 嫩草影视91久久| 久久99一区二区三区| 午夜成年电影在线免费观看| 一区二区三区激情视频| 视频区欧美日本亚洲| 各种免费的搞黄视频| 一级黄色大片毛片| 90打野战视频偷拍视频| av网站在线播放免费| 亚洲av美国av| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美国产精品va在线观看不卡| 久久亚洲精品不卡| 一区在线观看完整版| 91九色精品人成在线观看| 精品视频人人做人人爽| 久久精品成人免费网站| 久久99热这里只频精品6学生| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲三区欧美一区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲国产av新网站| 9热在线视频观看99| 国产一卡二卡三卡精品| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲视频免费观看视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 欧美另类亚洲清纯唯美| 色播在线永久视频| 人人澡人人妻人| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 久久久国产欧美日韩av| 国产深夜福利视频在线观看| av网站免费在线观看视频| 色视频在线一区二区三区| 涩涩av久久男人的天堂| 国产成人影院久久av| 色播在线永久视频| 热99久久久久精品小说推荐| 精品熟女少妇八av免费久了| 色老头精品视频在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 首页视频小说图片口味搜索| 久热爱精品视频在线9| 亚洲国产日韩一区二区| 老司机福利观看| 超碰97精品在线观看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 视频区欧美日本亚洲| 99热网站在线观看| 大片免费播放器 马上看| 久久狼人影院| 69精品国产乱码久久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 亚洲欧美成人综合另类久久久| a 毛片基地| 岛国毛片在线播放| svipshipincom国产片| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产1区2区3区精品| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产av又大| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 老司机午夜福利在线观看视频 | 丝袜喷水一区| 青草久久国产| 久久久久网色| 日韩三级视频一区二区三区| 一级片'在线观看视频| 黄色 视频免费看| 一个人免费在线观看的高清视频 | 久久精品国产a三级三级三级| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 欧美在线一区亚洲| 精品高清国产在线一区| 蜜桃在线观看..| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 久久热在线av| 亚洲第一av免费看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 少妇 在线观看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 色综合欧美亚洲国产小说| 久久久精品区二区三区| 天堂中文最新版在线下载| 人人澡人人妻人| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 99久久国产精品久久久| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 大香蕉久久网| 国产成人啪精品午夜网站| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 交换朋友夫妻互换小说| 丝袜美足系列| 国产精品二区激情视频| 国产片内射在线| 日本欧美视频一区| 女警被强在线播放| 久久久久网色| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 久久久久久久久免费视频了| 日韩电影二区| 欧美黄色淫秽网站| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 最近最新中文字幕大全免费视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产精品久久久人人做人人爽| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| av免费在线观看网站| 在线观看免费视频网站a站| 一级,二级,三级黄色视频| 99国产精品99久久久久| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产伦理片在线播放av一区| 久久久久视频综合| 好男人电影高清在线观看| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 黄片播放在线免费| av欧美777| 日本vs欧美在线观看视频| 99热全是精品| 91av网站免费观看| 欧美精品av麻豆av| 高清欧美精品videossex| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 咕卡用的链子| 欧美 日韩 精品 国产| 他把我摸到了高潮在线观看 | 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 成年美女黄网站色视频大全免费| 黄色片一级片一级黄色片| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲欧美一区二区三区久久| 久久国产精品影院| 亚洲人成电影免费在线| av片东京热男人的天堂| 亚洲熟女毛片儿| 中文字幕人妻丝袜制服| 久久精品国产综合久久久| 一二三四社区在线视频社区8| 法律面前人人平等表现在哪些方面 | 免费高清在线观看日韩| 欧美中文综合在线视频| 亚洲国产欧美一区二区综合| 丰满迷人的少妇在线观看| 性色av一级| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 国产成人av激情在线播放| 成人国产一区最新在线观看| 久久精品国产亚洲av高清一级| 亚洲国产精品一区三区| 亚洲精品国产色婷婷电影| 狂野欧美激情性bbbbbb| 久久99一区二区三区| 亚洲av片天天在线观看| 女人久久www免费人成看片| 亚洲情色 制服丝袜| 久久久欧美国产精品| svipshipincom国产片| 男人添女人高潮全过程视频| 成年女人毛片免费观看观看9 | 久久 成人 亚洲| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 精品第一国产精品| 国产真人三级小视频在线观看| 日本vs欧美在线观看视频| 嫩草影视91久久| 精品国产乱码久久久久久小说| 久久久久久免费高清国产稀缺| 又大又爽又粗| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 在线观看免费日韩欧美大片| 久久久久网色| 99国产精品一区二区蜜桃av | 日本黄色日本黄色录像| 欧美一级毛片孕妇| 波多野结衣av一区二区av| 99热网站在线观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 日本wwww免费看| 亚洲专区中文字幕在线| 国产成人av教育| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 亚洲国产av新网站| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲国产av影院在线观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 日本av免费视频播放| 激情视频va一区二区三区| 超色免费av| 亚洲成人免费电影在线观看| 青草久久国产| 飞空精品影院首页| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产高清视频在线播放一区 | videos熟女内射| 亚洲免费av在线视频| 精品人妻1区二区| 桃花免费在线播放| 日本91视频免费播放| 热99re8久久精品国产| 999久久久精品免费观看国产| 久久九九热精品免费| 超碰97精品在线观看| 久久九九热精品免费| 天堂俺去俺来也www色官网| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产一级毛片在线| 中文字幕人妻熟女乱码| 好男人电影高清在线观看| 热99re8久久精品国产| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 亚洲伊人久久精品综合| 91成人精品电影| 日韩大片免费观看网站| 国产又爽黄色视频| 午夜久久久在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 一本色道久久久久久精品综合| av免费在线观看网站| 99国产精品免费福利视频| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 久久人人爽人人片av| 亚洲一区二区三区欧美精品| 狂野欧美激情性bbbbbb| 最新的欧美精品一区二区| 秋霞在线观看毛片| 国产精品成人在线| 18禁观看日本| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产在线一区二区三区精| 热99re8久久精品国产| 99国产极品粉嫩在线观看| 首页视频小说图片口味搜索| av欧美777| 国产高清国产精品国产三级| 国产欧美日韩精品亚洲av| 真人做人爱边吃奶动态| 黑丝袜美女国产一区| 国产在视频线精品| 国产免费福利视频在线观看| 久久国产精品影院| 亚洲天堂av无毛| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产一区二区三区av在线| 欧美激情久久久久久爽电影 | 亚洲欧美日韩另类电影网站| 久久久国产精品麻豆| 丰满迷人的少妇在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产一区二区在线观看av| 午夜福利视频在线观看免费| 亚洲精品粉嫩美女一区| 成人三级做爰电影| 乱人伦中国视频| 欧美成狂野欧美在线观看| 欧美性长视频在线观看| av有码第一页| 亚洲国产精品一区三区| 久久亚洲精品不卡| 久久久久视频综合| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 亚洲国产毛片av蜜桃av| 男女国产视频网站| 一区二区日韩欧美中文字幕| 老司机福利观看| 午夜影院在线不卡| 亚洲国产av影院在线观看| 999精品在线视频| 十八禁人妻一区二区| 秋霞在线观看毛片| 国产国语露脸激情在线看| 老熟女久久久| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产精品国产三级国产专区5o| 欧美xxⅹ黑人| netflix在线观看网站| 91精品三级在线观看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| av免费在线观看网站| 成人黄色视频免费在线看| 午夜免费成人在线视频| 国产高清视频在线播放一区 | av在线老鸭窝| 欧美另类一区| 久久久水蜜桃国产精品网| 午夜日韩欧美国产| 国产成人精品久久二区二区91| 亚洲三区欧美一区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 天天影视国产精品| 欧美久久黑人一区二区| 大陆偷拍与自拍| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产一区有黄有色的免费视频| 伦理电影免费视频| 国产免费现黄频在线看| 国产在视频线精品| a在线观看视频网站| 纯流量卡能插随身wifi吗| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产av一区二区精品久久| 亚洲 欧美一区二区三区| 欧美黑人欧美精品刺激| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 他把我摸到了高潮在线观看 | 曰老女人黄片| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 午夜两性在线视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 精品人妻在线不人妻| 日日爽夜夜爽网站| 永久免费av网站大全| 欧美亚洲日本最大视频资源| 爱豆传媒免费全集在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 一本综合久久免费| 桃红色精品国产亚洲av| 国产亚洲精品第一综合不卡| 91大片在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 97精品久久久久久久久久精品| 99热国产这里只有精品6| 精品国产一区二区三区四区第35| 91老司机精品| 性色av乱码一区二区三区2| 国产精品一二三区在线看| 极品人妻少妇av视频| 午夜福利乱码中文字幕| 真人做人爱边吃奶动态| av超薄肉色丝袜交足视频| 亚洲精品国产av蜜桃| 久久久国产一区二区| 欧美日本中文国产一区发布| 岛国在线观看网站| 久久香蕉激情| avwww免费| 一级毛片精品| 母亲3免费完整高清在线观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 首页视频小说图片口味搜索| 国产精品二区激情视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 日韩欧美免费精品| 精品福利观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 99热网站在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 精品国产国语对白av| 一级片免费观看大全| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲国产精品成人久久小说| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 精品人妻在线不人妻| 亚洲成人手机| a在线观看视频网站| 91成人精品电影| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 国产一区二区激情短视频 | tocl精华| 男女无遮挡免费网站观看| 窝窝影院91人妻| 亚洲一码二码三码区别大吗| 飞空精品影院首页| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 99久久综合免费| 亚洲精华国产精华精| av天堂在线播放| 欧美久久黑人一区二区| 国产免费福利视频在线观看| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产激情久久老熟女| 91成年电影在线观看| 日韩一区二区三区影片| 久久久久视频综合| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 水蜜桃什么品种好| 亚洲国产av新网站| 国产伦理片在线播放av一区| 我要看黄色一级片免费的| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 在线观看人妻少妇| 一级毛片女人18水好多| 一级片免费观看大全| 十八禁高潮呻吟视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 男女之事视频高清在线观看| 国产成人欧美| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲九九香蕉| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 波多野结衣一区麻豆| 新久久久久国产一级毛片| 一级毛片电影观看| 啦啦啦 在线观看视频| 人妻人人澡人人爽人人| 亚洲精华国产精华精| 飞空精品影院首页| 桃花免费在线播放| 欧美黑人欧美精品刺激| 手机成人av网站| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 老司机亚洲免费影院| 精品国产一区二区久久| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 成年人午夜在线观看视频| 精品国产一区二区久久| 99精品欧美一区二区三区四区| 老司机影院成人| bbb黄色大片| 亚洲av美国av| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产97色在线日韩免费| 国产在线免费精品| 国产精品一二三区在线看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频|