肛舒洗液用于混合痔剝?cè)g(shù)后康復(fù)的臨床效果

肖深+秦建平

[摘要] 目的 探討肛舒洗液在混合痔剝?cè)g(shù)后康復(fù)中的安全性和有效性，觀察其對(duì)血清中前列腺素E2（PGE2）含量變化的影響，闡明其可能的鎮(zhèn)痛機(jī)制。 方法 選取2017年1～7月遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的60例混合痔患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥組和西藥組，每組各30例。利用外剝內(nèi)扎術(shù)對(duì)兩組進(jìn)行治療，中藥組術(shù)后利用自擬肛舒洗液進(jìn)行熏洗、坐浴，西藥組術(shù)后利用聚維酮碘溶液熏洗、坐浴，均處理至創(chuàng)面痊愈。評(píng)定患者術(shù)后1、3、5 d創(chuàng)面疼痛、水腫，便血情況，并用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清PGE2的水平。 結(jié)果 中藥組水腫消退時(shí)間、創(chuàng)面完全愈合時(shí)間均短于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。術(shù)后第5天，中藥組出血評(píng)分明顯降低且低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。與術(shù)后第1天比較，術(shù)后第3天及第5天兩組疼痛評(píng)分及血清PGE2水平均升高，而中藥組的升高幅度均低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 肛舒洗液可安全有效促進(jìn)混合痔剝?cè)g(shù)后康復(fù)，其鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與降低患者體內(nèi)PGE2的水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 肛舒洗液；混合痔；術(shù)后；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R266 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）12（b）-0106-04

[Abstract] Objective To investigate the safety and efficacy of Gangshu Lotion in rehabilitation of mixed hemorrhoid after operation， to observe its influence on the change of prostaglandin E2 （PGE2） content in serum， in order to clarify its possible analgesic mechanism. Methods Sixty patients with mixed hemorrhoid admitted to Affiliated Hospital of Zunyi Medical College from January to July in 2017 were selected and divided into Chinese medicine group and western medicine group by random number table， with 30 cases in each group. Both groups were treated by Milligan-Morgan operation. After operation， the Chinese medicine group was treated by fumigation and sitz bath with self-made Gangshu Lotion. After operation， the western medicine group was treated by fumigation and sitz bath with povidone， both treatment until the wounds healed. All patients were assessed about wound pain， edema， hemafecia at 1 day， 3 days， 5 days after operation， and the levels of serum PGE2 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Results The regression time of edema and wound healing of the Chinese medicine group were shorter than those of the western medicine group， with statistically significant difference （P < 0.05）. 5 days after operation， the bleeding score of the Chinese medicine group was lower than that of the western medicine group， with statistically significant difference （P < 0.05）. The scores of pain and the levels of PGE2 in the two groups at 3 days and 5 days after operation were significantly higher than those at 1 day after operation， and those of the Chinese medicine group were lower than those of the western medicine group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion Gangshu Lotion can effectively improve rehabilitation of mixed hemorrhoid after operation. The analgesic mechanism may be related to the decrease of the levels of serum PGE2.

[Key words] Gangshu Lotion； Mixed hemorrhoids； Postoperation； Clinical effectendprint

肛腸疾病在我國城鄉(xiāng)為常見病，總患病率為50.1%，其中痔又是最常見肛腸疾病，患病人數(shù)占總患病人數(shù)的98.09%[1]。痔的治療方式繁多，但外科手術(shù)治療依然是其行之有效的治療手段。由于肛部解剖結(jié)構(gòu)和功能的特殊性，患者術(shù)后往往易出現(xiàn)創(chuàng)面疼痛、出血、水腫及愈合緩慢等問題，嚴(yán)重延緩了患者的康復(fù)進(jìn)程。肛舒洗液是遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）院內(nèi)制劑，其長期應(yīng)用于臨床并取得了良好療效。本研究在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，采用隨機(jī)、對(duì)照的方法論證肛舒洗液在混合痔剝?cè)g(shù)后康復(fù)中的安全性及有效性，觀察其對(duì)血清中前列腺素E2（PGE2）水平的影響，并闡明其可能的鎮(zhèn)痛機(jī)制，為下一步開發(fā)利用肛舒洗液提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院中醫(yī)肛腸科2017年1～7月收治的60例混合痔患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥組和西藥組各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《痔診斷和治療指南》[2]及《肛裂、直腸脫垂、肛瘺、痔的診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行草案）》[3]中混合痔的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②既往無肛門功能異常及大腸肛門手術(shù)史者；③無嚴(yán)重的心血管病疾病，年齡l8～65歲者；④術(shù)前檢查未見明顯異常，手術(shù)切口2～4個(gè)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有另外肛腸疾病者，②有妊娠、傳染疾病及精神病者，③有腹瀉或習(xí)慣性便秘者，④有高血壓、糖尿病等代謝系統(tǒng)疾病而影響傷口愈合者。中藥組，男17例，女13例；年齡18～53歲，平均（37.30±10.60）歲；平均病程（46.20±3.53）個(gè)月；內(nèi)痔Ⅱ度5例，Ⅲ度19例，Ⅳ度6例；炎性外痔5例，靜脈曲張性外痔8例，血栓性外痔5例，結(jié)締組織性外痔12例。西藥組，男14例，女16例；年齡20～55歲，平均（41.40±9.27）歲；平均病程（46.40±3.46）個(gè)月；內(nèi)痔Ⅱ度4例，Ⅲ度18例，Ⅳ度8例；炎性外痔4例，靜脈曲張性外痔10例，血栓性外痔6例，結(jié)締組織性外痔10例。兩組患者性別、年齡、病程、內(nèi)痔分度及外痔分型等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書后進(jìn)行。

1.2 治療方法

所有患者均由同一醫(yī)師主刀，局部浸潤麻醉后行外剝內(nèi)扎術(shù)，術(shù)后徹底止血，凡士林紗條引流，塔型紗布加壓包扎；術(shù)后第1天起至創(chuàng)面痊愈，每日晨起、便后、臨睡前熏洗、坐浴，溫度37～40℃，時(shí)間15～20 min。中藥組使用肛舒洗液，組方：苦參25 g、黃柏15 g、虎杖20 g、乳香15 g、沒藥15 g、地榆20 g、威靈仙20 g、槐花12 g、仙鶴草25 g、三菱15 g、莪術(shù)15 g、細(xì)辛5 g、冰片3 g，由我院藥劑科煎煮濃縮為450 mL，取150 mL濃縮液兌水稀釋至1000 mL。西藥組使用1%聚維酮碘溶液（廣東科倫藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，A16090202， 200 mL/瓶），取25 mL兌水稀釋至1000 mL。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)分

評(píng)定患者術(shù)后1、3、5 d創(chuàng)面疼痛、水腫，便血情況。主要參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]并結(jié)合臨床表現(xiàn)，確定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（表1）。痊愈標(biāo)準(zhǔn)：上皮組織覆蓋術(shù)區(qū)創(chuàng)面，不能觀察到創(chuàng)面肉芽組織。

1.4 血清中PGE2含量檢測(cè)

兩組患者均于術(shù)后1、3、5 d晨起抽空腹靜脈血3 mL于促凝管，室溫靜置1～2 h后，低溫高速離心機(jī)（Centrifuge 5810 R，eppendorf）2800×g離心5 min，取上清液EP管分裝，-80℃冰箱凍存?zhèn)溆谩Ｊ褂肞GE2 ELISA試劑盒（伊萊瑞特生物科技有限公司，產(chǎn)品編號(hào)：E-EL-0034c），設(shè)復(fù)孔檢測(cè)，檢測(cè)過程由同一操作者完成。BIO-RAD Mode1680酶標(biāo)儀測(cè)得標(biāo)準(zhǔn)品OD值后，采用Curve Expert 1.3軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)品曲線，根據(jù)樣本OD值，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算樣本實(shí)際濃度后取平均值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；同組內(nèi)手術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者水腫消退時(shí)間及愈合時(shí)間比較

中藥組創(chuàng)面水腫消退時(shí)間及愈合時(shí)間均短于西藥組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者便血評(píng)分比較

術(shù)后第1天熏洗前，兩組大便出血評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與術(shù)后第1天比較，術(shù)后第3天及術(shù)后第5天兩組出血評(píng)分升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。術(shù)后第3天，兩組出血評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；術(shù)后第5天，中藥組出血評(píng)分明顯降低且低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者疼痛評(píng)分比較

術(shù)后第1天熏洗前，兩組疼痛評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與術(shù)后第1天比較，術(shù)后第3天及第5天兩組疼痛評(píng)分顯著升高，而中藥組升高幅度均低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者血清PGE2水平比較

術(shù)后第1天熏洗前，兩組血清PGE2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），與術(shù)后第1天比較，術(shù)后第3天及第5天，兩組血清PGE2水平顯著升高，而中藥組升高幅度低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表5。

2.5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)分析

本研究入組60例患者，治療前后肝、腎功能及三大常規(guī)（大便、血、尿）檢查均正常，治療期間亦未出現(xiàn)與熏洗治療相關(guān)的異常癥狀。endprint

3 討論

混合痔外剝內(nèi)扎術(shù)能徹底切除病灶，在臨床中應(yīng)用廣泛。由于術(shù)中不可避免地?fù)p傷皮膚、黏膜、洞狀靜脈團(tuán)、外括約肌皮下層及部分用于固定肛墊的懸韌帶Treitz肌，術(shù)后極易出現(xiàn)創(chuàng)面疼痛、出血、愈合緩慢等問題[5-7]。西藥治療本癥多存在效果單一，毒副作用大，或價(jià)格昂貴等不足之處，現(xiàn)有中成藥雖毒副作用小，卻有療效不專，止痛、促愈不全等弊病。根據(jù)痔術(shù)后均須熏洗坐浴的特點(diǎn)，結(jié)合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，必然會(huì)進(jìn)一步研制療效肯定且價(jià)格低廉，集止痛、止血、促愈為一體的熏洗藥物。

中醫(yī)認(rèn)為痔病多是“濕熱下注”所致，手術(shù)“有傷必有瘀”，故術(shù)后創(chuàng)面疼痛、出血、水腫、愈合緩慢的主要病機(jī)是濕熱下注，瘀血阻絡(luò)[8]。肛舒洗液由我院在辨證辨病加專藥理論指導(dǎo)下擬定，長期應(yīng)用于臨床，療效顯著。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，中藥組水腫消退時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間均短于西藥組（P < 0.05）。術(shù)后第5天，中藥組出血評(píng)分明顯降低且低于西藥組（P < 0.05）。與術(shù)后第1天比較，術(shù)后第3天及第5天兩組疼痛評(píng)分升高，而中藥組升高幅度均低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示術(shù)后使用肛舒洗液熏洗、坐浴對(duì)痔術(shù)后水腫消退、創(chuàng)面愈合、止血、止痛的效果均優(yōu)于聚維酮碘。本實(shí)驗(yàn)方劑由苦參、黃柏、虎杖、乳香、沒藥、三菱、莪術(shù)、威靈仙、地榆、槐花、仙鶴草、細(xì)辛、冰片組成。其中苦參、黃柏為君藥，苦參燥濕清熱，抑菌抗炎，黃柏含有小檗堿，具有止痛止血作用[9-10]。乳香、沒藥、三菱、莪術(shù)、威靈仙、細(xì)辛為臣藥，具有行氣化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)止痛之效?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，威靈仙含白頭翁素、白頭翁醇、皂苷等，有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌、抑制平滑肌收縮等作用[11-13]?；⒄?、地榆、槐花、仙鶴草為佐藥，有涼血泄熱、收斂止血消腫之功。冰片為使藥，通諸竅，散郁火，可協(xié)助其他藥物的吸收，而達(dá)到清熱止痛、消散結(jié)腫之功[14-16]。以上諸藥合用，熏洗后術(shù)區(qū)皮膚、毛細(xì)血管擴(kuò)張、括約肌松弛，坐浴時(shí)藥力憑借熱力作用，有效成分快速滲透，經(jīng)絡(luò)得以溫通，局部循環(huán)改善，共奏清熱燥濕，活血止血，去腐生肌之功。

PGE2是一類重要的致炎致痛因子，可直接激活傷害性感受器引起疼痛，從而提高痛覺感受器對(duì)致痛因子的敏感性，同時(shí)PGE2也可啟動(dòng)疼痛介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[17-18]。本研究中，與術(shù)后第1天比較，術(shù)后第3天及第5天兩組PGE2水平及疼痛評(píng)分均升高，且中藥組升高幅度均低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示肛舒洗液熏洗、坐浴可明顯降低痔術(shù)后患者血清PGE2水平，其鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與此相關(guān)。本研究結(jié)果與劉春強(qiáng)等[19]、王玉立等[20]觀察血清PGE2水平術(shù)后第1天最高，冀二鋒等[21]、白新發(fā)等[22]觀察創(chuàng)面出血、疼痛評(píng)分術(shù)后第1天最高，不一致。主要考慮隨著時(shí)間延伸，術(shù)區(qū)局麻藥藥效消退，肛門排便功能逐漸恢復(fù)，排便時(shí)創(chuàng)面撕裂出血，便后大便殘?jiān)鼘?duì)創(chuàng)面的不斷刺激等因素，促使機(jī)體再次釋放大量致炎致痛因子所致。

綜上所述，肛舒洗液可安全有效的促進(jìn)混合痔剝?cè)g(shù)后康復(fù)，且能降低血清中PGE2的水平，其鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與這一作用相關(guān)。但本實(shí)驗(yàn)不能證實(shí)肛舒洗液對(duì)PGE2產(chǎn)生作用的具體作用機(jī)理，有待在后續(xù)研究進(jìn)一步探討。

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（收稿日期：2017-09-11 本文編輯：李岳澤）endprint