基于Apriori算法聯(lián)合多元統(tǒng)計對《舟山醫(yī)案》內傷雜病臨證方藥規(guī)律的研究

高兵，郭錦晨，萬四妹，孫暉暉，程悅，馮燁

安徽中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院，安徽 合肥 230038

唐茂修，字竹軒，清代休寧縣人，住舟山，少聰敏，家學淵源。竹軒受業(yè)于休寧西田汪仰陶先生，為仰陶的得意門生，精內、外科，以治內傷雜病著稱。民間有“五勞七傷何處治，休寧遍地問舟山”之說[1]，可見其聲譽之盛?！吨凵结t(yī)案》系門人按日抄錄唐氏門診處方，經(jīng)后人整理，系唐氏平日臨證之原按也，案語甚簡，劑量較輕。本文基于SPSS Modeler 14.1與Office 2010進行藥物及其性味歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計、關聯(lián)規(guī)則分析，探討《舟山醫(yī)案》中治療內傷雜病的組方用藥規(guī)律，旨在探討唐氏論治內傷雜病的方藥特色。

1 資料和方法

1.1 資料來源 本研究醫(yī)案均來自《舟山醫(yī)案》中關于唐竹軒論治內傷雜病的醫(yī)案150例，共涉及191味中藥，藥味最多的方劑為17味，藥味最少的方劑為7味，累計用藥1559頻次。

1.2 納入標準 符合內傷雜病的診斷標準，參考《中國醫(yī)學百科全書》[2]對內傷雜病的定義：內傷雜病，與外感風寒諸病相對而言，是指人體內在因素所引起的種種疾病。并且經(jīng)唐氏處方治療，辨證、處方、用藥記錄清晰完整者。

1.3 數(shù)據(jù)整理 ①藥物分類采用《中藥學》[3]中所載分類作為依據(jù)；②將處方中藥物別名依據(jù)2010年版《中華人民共和國藥典》[4]進行統(tǒng)一，以利于統(tǒng)計。如炒卜子統(tǒng)一為萊菔子，元參統(tǒng)一為玄參，廣皮統(tǒng)一為陳皮等；③處方中部分藥物常以不同藥用部位入藥，如紫蘇梗、紫蘇葉等，錄入時分開錄入，采用雙人獨立輸入自建“內傷雜病效方數(shù)據(jù)庫”，并對數(shù)據(jù)一致性檢驗，建立數(shù)據(jù)庫后，應用IBM SPSS Modeler 14.1中的Apriori算法進行關聯(lián)規(guī)則分析，Apriori算法最早由Agrawal和Srikant于1994年提出，現(xiàn)已成為數(shù)據(jù)挖掘中簡單關聯(lián)規(guī)則技術的核心算法[5]。

2 結果

2.1 藥物頻數(shù)分析 對《舟山醫(yī)案》中150例內傷雜病處方中的藥物頻次進行統(tǒng)計，使用藥物191味，用藥頻數(shù)1559次，選取使用頻次≥20的中藥，見表1。前3位分別是茯苓、半夏、甘草。

2.2 高頻次藥物使用劑量和處方藥次數(shù)分析 見表2。按藥物出現(xiàn)的頻次將藥物的用藥劑量依次導出，將前20種藥物的所有使用劑量和相應劑量的使用頻次進行統(tǒng)計，并將清代劑量按1錢=3.730 g，1分=0.373 g 換算[6]。

表1 處方核心藥物構成 (頻次≥20次)

表2 高頻次藥物的使用劑量和相應劑量的使用次數(shù)統(tǒng)計表

2.3 藥性、藥味及歸經(jīng)頻數(shù)分析 見表3、表4。《舟山醫(yī)案》中治療內傷雜病所使用的藥物共191味，其中藥味以甘、苦、辛為主，藥性以寒、溫居多，大抵為甘寒之藥補陰生津、辛苦之藥通降氣機；歸經(jīng)以入脾(胃)、肺(大腸)、肝(膽)經(jīng)為主。

2.4 藥物類別頻數(shù)分析 見表5。結合全國高等中醫(yī)藥院?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學》，對《舟山醫(yī)案》中治療內傷雜病醫(yī)案中出現(xiàn)藥物進行匯總歸類，最后共分為16個大類，選擇前11類進行統(tǒng)計分析，其中以補虛藥、清熱藥、化痰藥頻率最高。

表3 處方藥物藥性藥味構成

表4 處方藥物歸經(jīng)構成

表5 處方藥物類別構成

2.5 基于Apriori關聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 使用IBMSPSSModeler 14.1中的Apriori算法，采用最小置信度為60%，最小支持度為10%進行計算。二、三、四項藥物關聯(lián)結果見表6～8。

表6 二項藥物配伍規(guī)律 (置信度＞70%)

表7 三項藥物配伍規(guī)律 (置信度＞80%)

表8 四項藥物配伍規(guī)律 (置信度＞60%)

3 討論

3.1 調暢氣機，疏肝降肺和脾胃 內傷雜病，與外感風寒諸病相對而言，因其癥狀繁雜，病機多虛實互見，寒熱錯雜，辨證治療有一定難度。人體疾病繁雜萬千，內傷雜病更是變化無常，所以治療內傷雜病處方用藥絕不可拘泥一端，既不應偏執(zhí)扶陽，也不該一味滋陰，應當謹守三因制宜，辨證施治的原則。內傷雜病緣于臟腑經(jīng)絡功能失常以及氣血津液生成、運行、輸布障礙，氣機不暢，百病叢生[7]。《素問·舉痛論》提出：“百病生于氣也?！薄端貑枴ち⒅即笳摗吩疲骸俺鋈霃U則神機化滅，升降息則氣立孤危?！睔鈾C升降出入是人體的生命活動基本形式之一，維持著正常的生命功能[8]。脾胃為氣血生化之源，居人體中央，脾升胃降，協(xié)調其他臟腑氣機的升降出入，脾氣上升故機體臟腑升降氣化功能正常運轉[9]。從藥物的使用頻次等結果分析，說明唐氏處方遣藥務在調暢氣機，符合《內經(jīng)》原理?！端貑枴そ?jīng)脈別論》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺?！逼⑽高\化精氣轉歸于肺，肺朝百脈輸布精氣于全身，精氣失其游溢，則機體臟腑失于濡養(yǎng)，正常生理功能轉化為病理狀態(tài)。黃元御云：“中氣衰則升降窒，腎水下寒而精病，心火上炎而神病，肝木左郁而血病，肺金右滯而氣病?！苯y(tǒng)計結果表明，唐竹軒論治內傷雜病好用茯苓、半夏、甘草、苦杏仁、陳皮等，用藥多直達肺胃。對使用頻率最高的前20味藥進行組方分析，其中砂仁、厚樸、茯苓、白術、半夏、當歸、木香、陳皮等參佐以扶土滲濕；紫蘇子、桔梗、苦杏仁、黃芩、山楂、枳殼、甘草等配伍則化痰開氣、培土之力專，又助金氣化生。治脾切記脾主升、喜燥，治宜溫補升陽燥濕。脾胃為后天之本，脾失健運，氣血生化無源，水濕運化無力，又可生濕釀痰，致生百病。內傷雜病最多虛實夾雜，時時顧及脾胃至關重要[10]。唐氏用藥處處以顧護脾胃為先，使用頻率前三位藥物為茯苓、半夏、甘草，為六君子湯之組分。以苦杏仁、紫蘇子等降肺氣；枳殼等疏肝氣。并好用白術、厚樸、木香等燥濕健脾，以升脾陽，益脾胃。綜上可知，唐氏用藥整體以補元氣、降肺氣、疏肝氣為主，調暢氣機為要。

3.2 用藥輕靈，平正中和養(yǎng)后天 筆者將唐氏處方中高頻藥物的最常使用劑量與《中華人民共和國藥典》(2010年版)中的劑量范圍進行了對比，結果顯示唐氏用藥劑量均在藥典范圍并大部分在最低標準附近，如陳皮，最大劑量為3.73 g，藥典劑量范圍為3～10 g。少部分藥物劑量低于藥典標準，如瓜蔞，唐氏常用劑量為7.46 g，藥典劑量范圍為9～15 g。唐氏為清代新安醫(yī)家，受到了汪機“固本培元”觀點的影響，“固本培元”治法以脾胃為途徑培補脾腎元氣，組方遣藥要求平正中和、甘淡靈巧，又結合了葉天士時方“輕靈簡約”風格，唐氏以“輕可去實”之法，“清真靈動”之藥，輕清透氣、芳香開竅、甘寒生津、咸寒救液，取得了神奇靈驗之效，并由此推廣運用于內科雜病證治[11]，將新安醫(yī)家“輕清靈巧”的用藥特色發(fā)揮得淋漓盡致。

3.3 溫補培元，兼施辛開苦降法 通過對唐氏處方用藥的性味歸經(jīng)進行研究，唐氏用藥甘溫為主，佐以辛苦，又配以甘寒生津之品?！端貑枴り庩枒蟠笳摗吩疲骸皦鸦鹗硽?，氣食少火?！彼幨硽馕都冴栒呦娜梭w元氣，藥食氣味溫和者充養(yǎng)人體元氣，甘溫之藥，氣味溫和，溫和陽氣助益人體正氣，則“正氣存內，邪不可干”，人體元氣充實，中氣調暢，人體陰陽升降有序，氣行流暢，五行制化協(xié)調，則病易已?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗分休d云：“辛甘發(fā)散為陽，酸苦涌瀉為陰。以苦燥之，以淡滲之。”后世醫(yī)家據(jù)此組方用藥，發(fā)明了現(xiàn)在所謂的“辛開苦降法”[12]。臟腑之氣升降相因，互相影響。如脾升胃降、心腎相交、肝升肺降、肺氣宣降與大腸傳導、肺胃之氣同主降等。一處氣郁，勢必影響相關臟腑氣機的正常運行，故調暢氣機時還需顧護相關臟腑之氣的運行[13]。通過辛開苦降法調節(jié)脾胃氣機升降，從而調節(jié)肺朝百脈功能，效如桴鼓。

3.4 脾虛為本，諸法兼施暢氣機 從藥物歸經(jīng)上研究，150 方中主要入脾(胃)、肺(大腸)、肝(膽)經(jīng)為主?！督饏T要略》首提：“上工治未病，何也?師曰：夫治未病者，見肝之病，知肝傳脾，當先實脾，四季脾旺不受邪，即勿補之。中工不曉相傳，見肝之病，不解實脾，惟治肝也?！睔庋牟∽兪钱a(chǎn)生雜病的病理基礎，肝脾在氣血方面乃是互補的。胃乃水谷之海，為全身氣血的補充；脾主統(tǒng)血，為氣血津液生化之源，濡養(yǎng)全身。肝藏血，主疏泄，肝脾同處于人體中部，對氣血的正常運行起著重要的作用[14]。故唐氏?！案纹⑼巍保{節(jié)氣血運行。從用藥類別來看，用藥多為補虛、清熱、化痰藥，故唐氏多以脾虛為本，補虛、清熱、化痰合用，補元氣、降肺氣、疏肝氣，共奏暢通氣機之功。

3.5 健脾和胃，助益金氣布精微 基于Aprior關聯(lián)規(guī)則對納入效方進行分析，可以發(fā)現(xiàn)唐氏治療內傷雜病常用中藥組合。其中，二項配伍藥(表6)主要以砂仁、白術、陳皮、當歸、木香等與茯苓配伍；化橘紅、紫蘇子等與苦杏仁配伍；根據(jù)置信度排序，常用三項配伍藥物為苦杏仁、化橘紅、半夏；茯苓、砂仁、陳皮；苦杏仁、化橘紅、陳皮；茯苓、白術、砂仁；苦杏仁、紫蘇子、半夏；陳皮、砂仁、茯苓；砂仁、白術、陳皮；茯苓、白術、陳皮；茯苓、厚樸、陳皮(表7)。常用四項配伍藥物茯苓、厚樸、陳皮、半夏及苦杏仁、砂仁、化橘紅經(jīng)常配合使用(表8)。茯苓味甘、淡、平，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，稱其“久服安魂養(yǎng)神，不饑延年”。《日華子本草》云：“茯苓，補五勞七傷，走胎，暖腰膝，開心益智。”茯苓為甘淡之品，唐氏以甘淡入脾胃；苦杏仁之苦入肺經(jīng)暢氣機。從關聯(lián)可以看出，唐氏論治內傷雜病仍是從肺胃出發(fā)，好用茯苓、半夏、苦杏仁等藥健脾和胃，通達氣機，助益金氣，輸布精微，然后臟腑經(jīng)絡功能及氣血津液運行輸布方能正常，內傷雜病易已。

綜上所述，本文針對唐氏臨床治療內傷雜病的方藥，采用Apriori關聯(lián)聯(lián)合多元統(tǒng)計方法，挖掘出治療內傷雜病的組方用藥規(guī)律及藥對配伍特色，唐氏論治內傷雜病，常從肺脾入手，升脾陽，益脾胃，調肺氣，補虛、清熱、化痰合用；補元氣、疏肝氣，調暢氣機，使人體陰陽升降有序，氣行流暢，五行制化協(xié)調，為人體疾病向愈建立一個良好的內環(huán)境，臟腑經(jīng)絡功能及氣血津液運行輸布方能正常，內傷雜病易已。本次統(tǒng)計結果也較好地反應出了臨床實際情況，對于臨床選擇適合的藥物，提高療效具有一定的參考和借鑒作用。

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