老年抑郁癥的精神影像學(xué)客觀標(biāo)記物及其臨床應(yīng)用

王欣越 楊媛

近年來，隨著我國人口的老齡化，老年抑郁癥發(fā)病率逐年上升，國內(nèi)抽樣調(diào)查顯示老年抑郁障礙的患病率達10.56%。雖然有大量的老年抑郁癥相關(guān)的基礎(chǔ)與臨床研究，但抑郁癥生物標(biāo)記物和有效治療這幾個重要的臨床科學(xué)問題至今仍沒有取得關(guān)鍵性的突破。探究老年抑郁癥獨特的生物標(biāo)記物，對于篩查老年易感人群并進行預(yù)防性治療、早期診斷老年患病人群、預(yù)測以及評估患病人群的治療效果有重要作用。本文對老年抑郁癥的精神影像學(xué)生物標(biāo)記物的特征進行總結(jié)，綜述老年抑郁癥神經(jīng)影像特點以及其特有的精神影像學(xué)客觀生物標(biāo)記物研究，同時探究老年抑郁癥生物標(biāo)記物應(yīng)用于臨床診斷以及療效評估的前景。

1 老年抑郁癥的生物標(biāo)記物研究進展

分析病理機制有助于尋找潛在生物標(biāo)記。以往有三種假說探究老年抑郁癥的病理機制，分別是退行性假說、血管假說、炎癥假說。受到抑郁癥異質(zhì)性的影響使得某些機制在某亞組中表現(xiàn)更為突出，同時受到多重生物機制的影響使得某些機制更突出，導(dǎo)致三種不同假說的生物標(biāo)志物不能在臨床實踐中達到足夠的靈敏度和特異性，與潛在的病理生理學(xué)的關(guān)系尚不清楚，因此作為臨床的生物標(biāo)志物的潛力有限。

隨著影像學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展，精神影像學(xué)（尤其是MRI）符合疾病相關(guān)性、可遺傳性、狀態(tài)獨立性、共分離、家族相關(guān)性五個生物標(biāo)記物的標(biāo)準(zhǔn)，具有與癥狀相關(guān)的生理病理基礎(chǔ)，具備非侵入性以及相對穩(wěn)定性的特點，可以客觀標(biāo)記從系統(tǒng)至亞細胞結(jié)構(gòu)與功能的改變。腦MRI研究搭建了從基因、分子到臨床表型的橋梁，因此可考慮將腦MRI作為老年抑郁癥的生物標(biāo)記物[1]。

2 老年抑郁癥的精神影像學(xué)研究進展

結(jié)構(gòu)MRI大量文獻表明老年抑郁癥的前額-紋狀體-邊緣網(wǎng)絡(luò)存在腦容量以及灰質(zhì)體積發(fā)生變化，常表現(xiàn)為眶額葉皮質(zhì)、前扣帶回、海馬、豆?fàn)詈说饶X區(qū)的異常。Du M等[2]研究顯示右側(cè)豆?fàn)詈搜由熘梁ｑR、海馬旁回、杏仁核的灰質(zhì)體積減少，而且該結(jié)果具有高度可重復(fù)性，且伴有雙側(cè)額內(nèi)側(cè)回、胼胝體下回灰質(zhì)體積減少，以及舌回灰質(zhì)體積的增加。Sexton CE等[3]發(fā)現(xiàn)海馬體積減少具有較小但顯著效應(yīng)，同時發(fā)現(xiàn)眶額葉皮層、殼核和丘腦的體積減少。DTI大量數(shù)據(jù)支持前額-邊緣網(wǎng)絡(luò)中的微結(jié)構(gòu)白質(zhì)異常與老年抑郁癥發(fā)病機制有關(guān)，包括前后扣帶皮層、前額葉皮質(zhì)、島葉、海馬和海馬旁回等區(qū)域[4]。Wen MC等[5]薈萃分析發(fā)現(xiàn)老年抑郁癥組顯示位于前緣和邊緣網(wǎng)絡(luò)的背側(cè)前額葉皮質(zhì)（DLPFC）和鉤束（UF）具有較低的分數(shù)各向異性，研究支持前額和前額到邊緣白質(zhì)塊的破壞有助于老年抑郁癥的發(fā)病機制。功能MRI能對特定的大腦活動的皮層區(qū)域進行準(zhǔn)確、可靠的定位，且能實時跟蹤信號的改變。一項研究發(fā)現(xiàn)GD組雙側(cè)ECN和皮質(zhì)下DMN以及左側(cè)ECN和SN腦島組分之間的網(wǎng)間連通性降低，左側(cè)ECN和后DMN以及左側(cè)ECN與SN組分之間的網(wǎng)絡(luò)間連接增加[6]。眾多研究關(guān)注多模態(tài)成像與非成像測量相關(guān)性，研究支持DMN、ECN、SN的連接性存在異常，與相關(guān)測評量表（如：GDS、HAM-A、mdrs-2 Init/ Pers）成線性相關(guān)關(guān)系，提供新臨床思路。

3 老年抑郁癥精神影像學(xué)與其臨床應(yīng)用

生物標(biāo)記物是遺傳基因到疾病臨床表現(xiàn)型之間的橋梁，其特點之一是疾病相關(guān)性與狀態(tài)獨立性，除了可以通過一定刺激監(jiān)測其變化，還能解釋疾病臨床表現(xiàn)型。使用老年精神影像學(xué)解釋老年抑郁癥的癥狀，同時也能預(yù)估治療療效以及調(diào)整治療方案。

老年抑郁癥患者主要臨床癥狀為情感性精神障礙、認知功能障礙以及軀體不適，常表現(xiàn)為情緒低落淡漠、注意力下降、記憶力反應(yīng)時間減緩、失眠、自殺行為等。Wang L等[7]認為dACC中的活化降低可能是急性認知功能障礙或縱向認知功能障礙或兩者的指標(biāo)，支持dACC在異常任務(wù)執(zhí)行活動中的激活減少可作為老年抑郁癥持續(xù)性認知障礙的生物標(biāo)志物。

在診療的評估上，老年抑郁癥的治療方面有抗抑郁藥相關(guān)的治療、電驚厥治療、經(jīng)顱磁刺激等，常采用上述物理、化學(xué)、心理治療聯(lián)合應(yīng)用的方法[8]，發(fā)現(xiàn)老年抑郁癥的治療效果與腦區(qū)以及腦網(wǎng)絡(luò)的變化也密切相關(guān)。一項研究支持紋狀體的FC增加與較差的治療反應(yīng)也有關(guān)，可考慮將其作為GD治療反應(yīng)神經(jīng)生物標(biāo)志物，同時DMN的連通性變化提示抗抑郁藥物治療可能的正?；Ч鸞9]。

4 小結(jié)與展望

我們支持以功能MRI為主，DTI以及結(jié)構(gòu)MRI等影像學(xué)方法為輔對老年抑郁癥的診斷以及預(yù)后預(yù)測。老年抑郁癥與神經(jīng)環(huán)路功能失調(diào)相關(guān)，包括背側(cè)扣帶回、背外側(cè)和腹外側(cè)前額葉皮質(zhì)、海馬、杏仁核、紋狀體等區(qū)域，同時支持DMN失活或者過度激活都與老年抑郁癥網(wǎng)絡(luò)機制相關(guān)，且與臨床表現(xiàn)以及治療預(yù)后呈一定關(guān)系，可以考慮將上述環(huán)路以及腦網(wǎng)絡(luò)功能性連接變化作為生物標(biāo)記物。隨著老年抑郁癥精神影像學(xué)研究的日益增多，依賴人腦處理冗雜巨量的腦區(qū)數(shù)據(jù)存在較高的工作強度、較低的處理效率、較高的犯錯率等問題，同時目前尚存受試者腦區(qū)變化敏感性、特異性、可重復(fù)性達不到臨床應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)，不同設(shè)備收集的數(shù)據(jù)兼容性差等問題，難以開展多中心的大樣本集成性研究聚焦和驗證其結(jié)果。因此未來有必要使得研究結(jié)果進入“大數(shù)據(jù)”時代，對大量動態(tài)的實驗數(shù)據(jù)建立新模型，從而獲得具有新價值的結(jié)論。

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