沙利度胺聯(lián)合雷公藤治療尋常型銀屑病的臨床研究

任潔，董玲玲，李琴，聶振華

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300193；2.天津醫(yī)科大學(xué)，天津300070；3.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

銀屑病是皮膚科常見(jiàn)的一種以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增殖和分化異常為特征的慢性炎癥性皮膚病。銀屑病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，與遺傳、感染、免疫異常、代謝紊亂等因素相關(guān)。銀屑病因其病程長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)，影響美觀，多伴有瘙癢，給患者帶來(lái)了生活上的不便和極大的精神壓力。我院采用沙利度胺聯(lián)合雷公藤多苷片治療伴有瘙癢的尋常型銀屑病，臨床療效較為滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2016年6月—2017年6月收治伴有瘙癢的銀屑病患者60例。其中男34例，女26例，年齡20～65歲，平均（41.68±11.54）歲。將其隨機(jī)分成治療組30例和對(duì)照組30例。2組在性別、年齡、疾病嚴(yán)重程度方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾?。虎郾九R床觀察開(kāi)始之前2個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)服用過(guò)激素、免疫抑制劑、維甲酸類藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女；②有影響藥物口服吸收的患者；③對(duì)沙利度胺及雷公藤多苷過(guò)敏者。

1.2 方法 治療組：口服沙利度胺（生產(chǎn)廠家：常州制藥廠有限公司批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103705）25 mg/次，3次/d。口服雷公藤多苷片（生產(chǎn)廠家：浙江得恩德制藥有限公司 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020422）20 mg/次，3次/d。治療8周。對(duì)照組：口服雷公藤多苷片20 mg/次，3次/d。治療8周。2組均外用我院院內(nèi)制劑硅乳膏。治療期間忌煙、酒，禁食辛辣、刺激之品。分別于治療開(kāi)始第2、4、8周復(fù)查血常規(guī)、肝功能。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》計(jì)算公式（尼莫地平法）：療效指數(shù)=[（治療后瘙癢評(píng)分-治療前瘙癢評(píng)分）/治療前瘙癢評(píng)分]×100%。療效判定：療效指數(shù)≥95%為臨床痊愈，70%≤療效指數(shù)＜95%為顯效，30%≤療效指數(shù)＜70%為好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)＜30%為無(wú)效。瘙癢程度采用視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)定。VAS評(píng)分0為無(wú)瘙癢，VAS評(píng)分1～3為輕度瘙癢，VAS評(píng)分4～6為中度瘙癢，VAS評(píng)分≥7為重度瘙癢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率%表示，采用卡方檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，治療組銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分為3.08±3.36，對(duì)照組為4.17±2.90，t=2.21＞t0.05（60），P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。從總有效率看，治療組總有效率為93.33%，對(duì)照組總有效率為83.33%，χ2=4.27＞χ20.05（1），P＜0.05為2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。治療前2組瘙癢評(píng)分比較，t=1.23＜t0.05（60），P＞0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療4周后2組瘙癢評(píng)分比較，t=3.71＞t0.05（60），P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療8周后2組瘙癢評(píng)分比較，t=0.52＜t0.05（60），P＞0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。治療組、對(duì)照組分別有5例、4例肝酶輕度升高，未見(jiàn)其他明顯不良反應(yīng)。

表1 2組治療前后PASI評(píng)分 （分，±s）

表1 2組治療前后PASI評(píng)分 （分，±s）

注：t=2.21，P＜0.05。

分組 n PASI評(píng)分治療前 治療后治療組 30 10.91±3.39 3.08±3.36對(duì)照組 30 10.76±3.01 4.17±2.90

表2 2組治療后總療效 例（%）

3 討論

銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，考慮與遺傳、感染、免疫等因素相關(guān)。目前普遍認(rèn)為銀屑病是一種T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫相關(guān)皮膚病。雷公藤多苷是從中藥雷公藤中提取而來(lái)的一種非甾體免疫抑制劑。有抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，輔助性T細(xì)胞（Th）17相關(guān)細(xì)胞因子在銀屑病的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。白細(xì)胞介素（IL）-23可以誘導(dǎo)Th17細(xì)胞分泌IL-17A、IL-17F、IL-22等炎性因子[1]。IL-17是重要的促炎性反應(yīng)因子，參與了銀屑病的炎性反應(yīng)[2]。IL-22可以使角質(zhì)形成細(xì)胞磷酸化，促進(jìn)其過(guò)度增殖，同時(shí)又能影響角質(zhì)形成細(xì)胞分化，抑制其正常分化[3]。前列腺素E2是一種單核細(xì)胞分泌的炎性介質(zhì)，其可以增強(qiáng)Th17細(xì)胞因子的表達(dá)[4]。雷公藤活性成分可以抑制單核細(xì)胞分泌前列腺素E2，進(jìn)而影響Th17細(xì)胞的分化[5]。還有研究表明。雷公藤可有效抑制T細(xì)胞增殖，并抑制Th17細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子IL-17[6]。雷公藤還有直接的抗炎作用，主要是通過(guò)抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放、毛細(xì)血管通透性的增加、消除水腫等[7]達(dá)到抗炎的目的，可以減輕銀屑病的炎性組織損傷。

表3 2組治療前后瘙癢評(píng)分 （±s）

表3 2組治療前后瘙癢評(píng)分 （±s）

分組 n 瘙癢評(píng)分治療前 治療4周后 治療8周后治療組 30 5.53±2.11 1.57±1.96 0.17±0.65對(duì)照組 30 5.57±1.98 3.73±2.52 0.27±0.83 t 1.23 3.71 0.52 p＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

雷公藤多苷目前已廣泛應(yīng)用于銀屑病的治療，我院在治療伴有瘙癢的銀屑病過(guò)程中發(fā)現(xiàn)雷公藤多苷聯(lián)合沙利度胺療效顯著，可以增強(qiáng)其抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用，更快的緩解患者的瘙癢癥狀。沙利度胺是一種人工合成的谷氨酸衍生物，成功治療了許多免疫相關(guān)皮膚病，其主要的藥理作用為抗炎、抗血管生成、免疫抑制。沙利度胺目前廣泛應(yīng)用于強(qiáng)直性脊柱炎[8]、克羅恩病[9]等疾病的治療，在皮膚科主要用于治療白塞綜合征、紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性癢疹、光化性癢疹等[10]。高水平的腫瘤壞死因子（TNF）-α可以刺激中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌一系列銀屑病相關(guān)的IL如IL-6、IL-8等，沙利度胺可以通過(guò)降解TNF-α mRNA，抑制TNF-α的合成，從而減少IL的生成[11]。Verma等[12]發(fā)現(xiàn)，沙利度胺能抑制某些淋巴細(xì)胞亞群的增殖。所以將其與雷公藤多苷聯(lián)合使用可以共同發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的功能，使銀屑病患者的免疫水平回歸正常。沙利度胺可以通過(guò)抑制血管生成相關(guān)因子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和堿性成纖維生長(zhǎng)因子（bFGF）的產(chǎn)生，從而使銀屑病患者皮損處的血管生成減少[13]。有效控制皮損進(jìn)一步發(fā)展。臨床中發(fā)現(xiàn)，沙利度胺還有顯著抑制瘙癢的作用?？赡芘c其對(duì)前腦睡眠中樞的鎮(zhèn)定安眠作用相關(guān)，其在一定程度上阻斷了瘙癢-搔抓-瘙癢的惡性循環(huán)[14]。

筆者的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，沙利度胺聯(lián)合雷公藤多苷可以通過(guò)抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用治療尋常型銀屑病，療效顯著。且可以更快緩解患者的瘙癢癥狀，提高患者生活水平。但因本臨床觀察樣本量少，在此僅為銀屑病的治療提供一個(gè)思路，希望以后可以在此方面進(jìn)行更多的研究，以求為銀屑病患者提供更有效、安全的治療方案。