血清維生素D水平與兒童特應(yīng)性皮炎的相關(guān)性分析

劉鵬月，彭戈，崔麗霞，慕珍珍，楊帆，韓秀萍

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院，遼寧沈陽110004）

特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，AD），作為一種慢性炎癥性皮膚病，其特征是濕疹樣皮疹及伴有瘙癢。兒童AD的發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)不等，約10%～20%[1]，近年來，AD的發(fā)病率逐年攀升，從基因?qū)W和病理生理學(xué)角度看，表皮的結(jié)構(gòu)異常、免疫失調(diào)可能會(huì)導(dǎo)致AD。維生素D除了在鈣穩(wěn)態(tài)中有重要的作用，近年來，還被認(rèn)為可以通過調(diào)節(jié)局部鈣平衡及與細(xì)胞核內(nèi)維生素D受體結(jié)合來影響免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞分化[2]。維生素D調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的活性，例如單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的功能，這些細(xì)胞在變態(tài)反應(yīng)性炎性反應(yīng)中起重要作用[3]。國(guó)外有關(guān)于維生素D與AD關(guān)系的研究，結(jié)論不盡相同。在本文中，筆者研究了兒童血清維生素D是否與AD積分指數(shù)評(píng)分（SCORAD）有一定的關(guān)系，同時(shí)分析血常規(guī)中的嗜酸粒細(xì)胞百分比及嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)值、血清總IgE、血清鈣離子及身高、體質(zhì)量、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）與SCORAD的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組共44例，均來自2016年6月—2016年12月于我院診斷的AD患兒，其中男26例，女18例，年齡2個(gè)月～11歲，平均（2.43±2.53）歲，對(duì)照組44例為同期我院健康體檢兒童，其中男23例，女21例，年齡2個(gè)月～11歲，平均（3.14±3.04）歲。2組在性別、年齡等一般方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①AD診斷符合Williams診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒近1個(gè)月來無口服及外用糖皮質(zhì)激素史；③近半年來無維生素D補(bǔ)充史；④無先天性心臟病、糖尿病等慢性疾病。

對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①無濕疹類既往皮膚病史；②就診前1個(gè)月無細(xì)菌等感染史；③家族無過敏性哮喘、過敏性鼻炎及其他過敏性疾病史。

1.2 方法 觀察組及對(duì)照組均為空腹測(cè)定血常規(guī)、血清總IgE、血清鈣離子、血清維生素D值，并現(xiàn)場(chǎng)測(cè)定其身高、體質(zhì)量，并根據(jù)身高及體質(zhì)量計(jì)算BMI值。觀察組病情嚴(yán)重程度根據(jù)歐洲SCORAD標(biāo)準(zhǔn)分為輕度（SCORAD＜25分），中度（25分≤SCORAD＜50分），重度（SCORAD≥50分）。國(guó)內(nèi)目前維生素D水平尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，我院檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)為血清25（OH）D3＜20 ng/mL為缺乏，25（OH）D3＜30 ng/mL為不足，25（OH）D3＞30 ng/mL為充足。我院檢測(cè)總IgE水平低于165.3 IU/mL時(shí)為正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 23.0版本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)利用（±s）表示，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析2組之間差異性，組間相關(guān)性分析利用Pearson相關(guān)分析統(tǒng)計(jì)方法，顯著性檢驗(yàn)采用雙尾檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)則利用M（P25，P75）來表示，秩和檢驗(yàn)分析2組之間差異性，組間相關(guān)性分析利用斯皮爾曼等級(jí)相關(guān)法。組內(nèi)利用秩和檢驗(yàn)分析差異性。

2 結(jié)果

2.1 觀察組組內(nèi)數(shù)據(jù)比較 觀察組輕度患者有13例，中度有19例，重度有12例，數(shù)據(jù)描述見表1。比較輕度、中度、輕中度及重度AD患者的嗜酸粒細(xì)胞百分比、嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)值、總IgE、鈣離子和維生素D值。輕中度AD患者的嗜酸粒細(xì)胞百分比及絕對(duì)值、總IgE均低于重度AD患者（Z1=-2.148，Z2=-2.017，Z3-2.846；P1=0.032，P2=0.044，P3=0.004），維生素D和鈣離子低于重度AD患者（Z1=-2.609，Z2=-3.153；P1=0.009，P2=0.002）。

表1 4組嗜酸粒細(xì)胞百分比、嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)值、總IgE、鈣離子、維生素D值的數(shù)值比較

2.2 觀察組組內(nèi)數(shù)據(jù)相關(guān)性 觀察組中血清維生素D值與SCORAD呈負(fù)相關(guān)（r=-0.305，P=0.044），與鈣離子濃度呈正相關(guān)（r=0.366，P1=0.015）。另外，SCORAD與血清嗜酸粒細(xì)胞百分比及絕對(duì)值、IgE呈正相關(guān)（r1=0.355，r2=0.398，r3=0.397；P1=0.018，P2=0.008，P3=0.008）。維生素D及總分均與性別、年齡、體質(zhì)量、身高、BMI無相關(guān)性。見表2、3及圖1。

2.3 觀察組與對(duì)照組數(shù)據(jù)比較 在完善觀察組數(shù)據(jù)分析后，進(jìn)一步分析觀察組與對(duì)照組之間的數(shù)據(jù)比較。觀察組的血清維生素D值低于對(duì)照組（Z=-2.028，P=0.043），見圖1，嗜酸粒細(xì)胞百分比、嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)值、血清總IgE高于對(duì)照組（Z1=-3.965，Z2=-4.112，Z3=-2.479；P1＜0.001，P2＜0.001，P3=0.013），觀察組血清維生素D值＜30 ng/mL的例數(shù)多于對(duì)照組（47.7%vs.20.5%，χ2=7.283，P=0.007），觀察組血清維生素D值＜20 ng/mL的例數(shù)與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（15.9%vs.6.8%，χ2=1.805，P=0.179）。觀察組與對(duì)照組在年齡、性別、身高、體質(zhì)量和BMI方面無差異。研究對(duì)象的臨床和實(shí)驗(yàn)室特征見表4，圖2。

2.4 對(duì)照組組內(nèi)數(shù)據(jù)相關(guān)性 對(duì)照組維生素D值與鈣離子呈正相關(guān)（r=0.549，P＜0.001），嗜酸粒細(xì)胞百分比及絕對(duì)值之間呈正相關(guān)（r=0.879，P＜0.001），余未得到類似于觀察組相關(guān)關(guān)系，見表6。

表2 血清維生素D與嗜酸性粒細(xì)胞百分比及絕對(duì)值、總IgE、血清鈣離子的相關(guān)性

表3 SCORAD與嗜酸性粒細(xì)胞百分比及絕對(duì)值、總IgE、鈣離子之間的關(guān)系

表4 觀察組與對(duì)照組的基本資料

3 討論

本研究的目的是探討兒童血清維生素D值與AD的SCORAD是否有關(guān)系，以及其相關(guān)性。另外，筆者研究了維生素D與性別、年齡、體質(zhì)量、身高、BMI值、血常規(guī)中嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)值、嗜酸粒細(xì)胞百分比、總IgE、血清鈣離子之間的關(guān)系。在本研究中，筆者得到的結(jié)果是，觀察組的血清維生素D與AD的SCORAD呈負(fù)相關(guān)，這與一些已報(bào)道的文獻(xiàn)結(jié)論相符合[4]。觀察組總IgE值、嗜酸粒細(xì)胞百分比、嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)值分別與評(píng)分呈正相關(guān)，因AD是一種過敏性皮膚病，總IgE值、嗜酸粒細(xì)胞升高可引起過敏反應(yīng)，使機(jī)體成為一種“高敏狀態(tài)”[5]，故其值越高，SCORAD越高。另外，維生素D值與鈣離子呈正相關(guān)。輕中度AD患者的維生素D值要高于重度患者的維生素D值，觀察組的鈣離子也與評(píng)分有正相關(guān)關(guān)系。觀察組血清維生素D值低于對(duì)照組，總IgE、嗜酸粒細(xì)胞百分比及絕對(duì)值均高于對(duì)照組。

維生素D對(duì)免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生影響，降低炎性反應(yīng)，可消除激素耐藥，對(duì)皮膚定植、皮膚屏障都可產(chǎn)生作用，故維生素D可以影響AD嚴(yán)重程度[8]。

根據(jù)已檢索到的文獻(xiàn)得知，孕期母親攝入維生素D水平越高，孩子患濕疹的風(fēng)險(xiǎn)越低[9]。AD患者的血清維生素D比健康人群值低[10]。目前的膳食參考建議：1～70歲的人每日應(yīng)攝入600 IU維生素D，＞70歲的應(yīng)每日攝入800 IU?？诜S生素D治療AD的效果是不肯定的，Kim等[11]對(duì)口服維生素D治療AD效果進(jìn)行了一次Meta分析，檢索1966年—2015年7月文獻(xiàn)，檢索得到232篇文獻(xiàn)，最終納入9篇共576例患者，結(jié)論為維生素D治療可能改善AD嚴(yán)重程度，各項(xiàng)研究均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，但由于相關(guān)文獻(xiàn)仍較少，故未來需要更多關(guān)于這方面的研究。

總的來說，本篇結(jié)論為輕中度AD患兒血清維生素D值高于重度者，AD患兒的血清維生素D較健康人群低，血清維生素D值越低，患兒越易患AD，且程度越重，隨著越來越多的證據(jù)表明維生素D可能在AD中可能起重要作用，可以施行一些干預(yù)措施來降低這種的發(fā)病率及嚴(yán)重程度。提高兒童的維生素D水平也許可以成為一項(xiàng)重要的預(yù)防措施。

本試驗(yàn)的不足是樣本量相對(duì)較小，且僅限于兒童，若能擴(kuò)大樣本量，且將成人的基本資料納入研究會(huì)更有臨床意義。

圖1 觀察組數(shù)據(jù)相關(guān)性

圖2 觀察組和對(duì)照組的數(shù)據(jù)比較

表5 對(duì)照組維生素D值與嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)值、鈣離子呈正相關(guān)