簡(jiǎn)述四種治療惡性血液病的藥物

文/中日醫(yī)院血液科主任醫(yī)師 王質(zhì)彬

提起血液病，多以惡性居多。惡性血液病主要包括白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等。惡性血液病素有“血癌”之稱，它是惡性腫瘤的一種，較為難治且預(yù)后兇險(xiǎn)。近十余年來(lái)，血液病確有成倍增長(zhǎng)的趨勢(shì)，而且老齡化愈來(lái)愈明顯。

值得慶幸的是，治療惡性血液病的手段和方法也有了長(zhǎng)足進(jìn)步，尤其藥物。下面簡(jiǎn)述四種治療惡性血液病的藥物。

生白能

生白能 (G-CSF，GM-CSF)是一種調(diào)節(jié)造血和白細(xì)胞功能所必需的蛋白質(zhì)，該藥由一株帶有人類G-CSF/GM-CSF基因的大腸桿菌產(chǎn)生，通過(guò)純化制備而成。生白能的適應(yīng)證為：①白細(xì)胞減少癥或粒細(xì)胞缺乏癥；②外周血干細(xì)胞移植時(shí)，作為收集外周血干細(xì)胞的動(dòng)員劑；③預(yù)防和對(duì)抗因粒細(xì)胞明顯減少所引起的重度感染。其禁忌證為：①對(duì)本藥過(guò)敏者；②自身免疫性血小板減少紫癜；③孕婦；④典型的白血病前期。

一般來(lái)說(shuō)，G-CSF或GMCSF每天1次，每次300萬(wàn)，肌肉注射，持續(xù)用藥7～10天，可收到明顯效果。該藥的不良反應(yīng)常見(jiàn)發(fā)熱、皮疹、周身骨痛，少見(jiàn)低血壓、惡心、水腫。

臨床常見(jiàn)的白細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥，其病因主要有三：①因化療或放療所致；②藥物(鎮(zhèn)痛藥或抗腫瘤藥等)及毒性物質(zhì)所致；③嚴(yán)重空氣、水和環(huán)境污染所致。中性粒細(xì)胞減少即白細(xì)胞2.0×109/L，粒細(xì)胞缺乏癥即白細(xì)胞＜0.5×109/L，尤其后者可危及生命，應(yīng)用生白能，具有良好的療效。

格列衛(wèi)

格列衛(wèi)（Glivec）又稱甲磺酸伊馬替尼，適應(yīng)證為：①慢性粒細(xì)胞性白血癥(包括三期)；②復(fù)發(fā)或難治的急性淋巴細(xì)胞性白血病(簡(jiǎn)稱急淋)，其Ph1染色體陽(yáng)性；③嗜酸性粒細(xì)胞增多癥；④骨髓增生異常綜合征/骨髓惡性增生疾??；⑤侵襲性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥；⑥不能手術(shù)或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤。

目前常見(jiàn)的慢性白血病有兩種，即慢性粒細(xì)胞性白血病(簡(jiǎn)稱慢粒)和慢性淋巴細(xì)胞性白血病(簡(jiǎn)稱慢淋)，歐美各國(guó)以患慢淋為主，而我國(guó)以患慢粒居多。

對(duì)慢粒的治療有兩次飛躍，一為干擾素，二為格列衛(wèi)。干擾素既有抗病毒，又有殺傷惡性細(xì)胞或間接抑制惡性細(xì)胞增殖的作用，還有免疫調(diào)節(jié)及誘導(dǎo)分化作用。干擾素和羥基脲聯(lián)合應(yīng)用，可使90%以上的慢粒患者所特有的Ph1染色體轉(zhuǎn)陰，其特異的brc/adl基因重排，使患者長(zhǎng)期臨床緩解，并提高生存質(zhì)量。但慢?；颊咭坏┌l(fā)生急變，生命垂危，上述治療卻難以奏效。格列衛(wèi)的問(wèn)世使慢粒的治療產(chǎn)生了第二次飛躍，因?yàn)楦窳行l(wèi)對(duì)慢粒的穩(wěn)定期、加速期、急變期均有效?？傊?，對(duì)慢粒的治療藥物有不良反應(yīng)或不得不停藥、用干擾素治療慢粒加速期失敗和慢粒急變的患者，均可嘗試用格列衛(wèi)治療。

三氧化二砷

早在30年前，一旦患上急性早幼粒細(xì)胞性白血病(簡(jiǎn)稱Aml-M3或APL)，90%以上的患者都將不治身亡，因?yàn)檫@種急性白血病極易發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血，甚至合并腦出血。自從臨床應(yīng)用砷劑以來(lái)，取得了可喜可賀的效果。這種治療方法，如同“說(shuō)服教育”一樣，使病態(tài)細(xì)胞逐漸發(fā)生質(zhì)的轉(zhuǎn)變。盡管砷劑(AS2O3)治療Aml-M3已有幾十年的歷史，但其作用機(jī)理不明。十多年前有專家對(duì)誘導(dǎo)Aml-M3白血病細(xì)胞凋亡機(jī)制進(jìn)行了研究，從分子水平上明確了作用機(jī)理。研究顯示，急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者經(jīng)砷劑治療存活10年甚至30年以上者屢見(jiàn)不鮮。

高三尖杉酯堿

高三尖杉酯堿(HHRT)是從三尖杉屬植物提取的有抗癌作用的生物酯堿，是細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1和G2期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)，對(duì)S期細(xì)胞作用較小。本藥對(duì)細(xì)胞內(nèi)DNA合成有抑制作用，亦可促進(jìn)細(xì)胞誘導(dǎo)分化及凋亡，與阿糖胞苷、6-硫基嘌呤等無(wú)交叉耐藥。高三尖杉酯堿的適應(yīng)證：①急性非淋巴細(xì)胞性白血?。虎诹馨土黾暗驮錾园籽?；③腦膜白血?。虎苷嫘约t細(xì)胞增多癥。該藥的不良反應(yīng)有：①骨髓抑制，尤其對(duì)粒細(xì)胞系列為最；②胃腸道反應(yīng)，常有惡心、嘔吐及厭食，少見(jiàn)肝功能損害；③心臟毒性，如竇性心動(dòng)過(guò)速、房早或室早，以及心電圖出現(xiàn)S-T段低平和(或)T波低平的心肌缺血改變；④部分患者可出現(xiàn)低血壓。