解毒通腑法對(duì)卒中后神經(jīng)肽Y及心肌酶譜影響的臨床觀察

張中福+周厚援+羅志強(qiáng)

[摘要] 目的 探討解毒通腑法對(duì)急性腦卒中后血漿神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y，NPY）水平的影響及與心肌酶譜異常的相關(guān)性，探尋中醫(yī)藥防治腦心綜合征（Cerebral-cardiac syndrome，CCS）的有效方法。 方法 收集符合入院條件的急性腦卒中患者134例，其中實(shí)驗(yàn)組71例，對(duì)照組63例。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)使用我科自研的中藥解毒通腑湯，對(duì)照組則不口服中藥。分次檢測(cè)血漿神經(jīng)肽Y與心肌酶譜水平，同時(shí)對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比觀察。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組血漿神經(jīng)肽Y水平較對(duì)照組降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組心肌酶譜異常率與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 解毒通腑法能夠顯著降低腦卒中患者體內(nèi)的神經(jīng)肽Y水平，但是這一水平的改變并沒(méi)有反映在心肌酶譜異常率的下降趨勢(shì)上。

[關(guān)鍵詞] 解毒通腑法；神經(jīng)肽Y；腦心綜合征；心肌酶譜

[中圖分類號(hào)] R277.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）35-0139-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tongfu detoxification method on plasma neuropeptide Y（NPY） level after acute stroke and its correlation with abnormal myocardial enzymes， and to explore the effective method of Chinese herbal medicine in the prevention and treatment of brain cerebral-cardiac syndrome（CCS）. Methods A total of 134 acute stroke patients meeting the admission conditions were enrolled in this study.Among them， 71 patients were included in the experimental group and 63 patients were included in the control group. The experimental group was treated with Chinese medicine Tongfu detoxification soup developed in our department based on the conventional treatment.The control group was not given oral Chinese medicine. Plasma levels of neuropeptide Y and myocardial enzymes were measured at different levels， and the data obtained were compared. Results The level of plasma neuropeptide Y in experimental group decreased more significantly than that in control group， with significant difference between the two groups（P<0.05）. There was no significant difference between the experimental group and the control group in the abnormal rate of myocardial enzymes（P>0.05）. Conclusion Tongfu detoxification method can significantly reduce the level of neuropeptide Y in stroke patients， but the change of this level does not respond to the downward trend of abnormal rate of myocardial enzymes.

[Key words] Tongfu detoxification method； Neuropeptide Y； Cerebral-cardiac syndrome； Myocardial enzymes

急性腦卒中后出現(xiàn)腦心綜合征（CCS）在臨床中極為普遍，王鵬等[1]在對(duì)急性腦卒中并發(fā)腦心綜合征80例臨床分析中發(fā)現(xiàn)患者腦心綜合征的發(fā)生率達(dá)40%。腦心綜合征發(fā)生的機(jī)制尚不十分明確，許志強(qiáng)等[2]研究中發(fā)現(xiàn)中樞及外在神經(jīng)肽Y含量增高可能參與腦心綜合征的發(fā)生發(fā)展。針對(duì)中風(fēng)后的腦心綜合征，結(jié)合中風(fēng)毒邪論這一中醫(yī)病機(jī)，我們提出了中藥解毒與通腑相結(jié)合的辦法，使用傳統(tǒng)的通腑方劑星蔞承氣湯，在此基礎(chǔ)上增加黃連、玄參兩味解毒之品。通過(guò)上述中藥的結(jié)合組成解毒通腑湯。本文采用流行病學(xué)方法，選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的中風(fēng)-痰熱腑實(shí)證患者為對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，治療組在常規(guī)治療后同時(shí)使用解毒通腑湯；對(duì)照組只使用常規(guī)治療。研究?jī)山M患者在治療當(dāng)日，入院1周后的神經(jīng)肽Y、心肌酶譜等的變化規(guī)律以及相互間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我科2015年9月～2016年12月入院的所有急性腦卒中患者，所有患者均簽署知情同意書(shū)。參與本實(shí)驗(yàn)的患者共計(jì)241例。根據(jù)住院情況剔除無(wú)效的實(shí)驗(yàn)病例（無(wú)法滿足實(shí)驗(yàn)要求的住院時(shí)間），得到有效的實(shí)驗(yàn)患者134例，其中男72例，女62例，年齡45～89歲。在134例患者中，采用隨機(jī)分組的辦法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組獲得有效病例數(shù)72例，其中男40例，女32例，年齡45～89歲，平均（70.21±10.32）歲。對(duì)照組獲得有效病例62例，其中男32例，女30例，年齡48～87歲，平均（71.38±8.77）歲。兩組患者在年齡、性別等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

入組標(biāo)準(zhǔn)：全部病例均為我科新入院患者，經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI檢查診斷為急性腦卒中。排除標(biāo)準(zhǔn)：拒絕口服中藥；無(wú)法滿足實(shí)驗(yàn)要求時(shí)間的患者（住院7 d以上者）。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組采用在常規(guī)治療（一般西醫(yī)藥物治療）的基礎(chǔ)上加用我科自創(chuàng)的解毒通腑湯（大黃10 g、芒硝6 g、枳實(shí)16 g、厚樸20 g、膽南星10 g、瓜蔞16 g、黃連6 g、玄參15 g，以上各藥均為道地藥材，由華潤(rùn)三九醫(yī)藥有限公司提供，由煎藥機(jī)代煎，文火30 min，每劑取汁200 mL，分3次飯后服用），對(duì)照組則不口服中藥。

頭顱CT及MRI檢查：所有患者在入院當(dāng)天均進(jìn)行頭顱CT（美國(guó)GE公司）或MRI（美國(guó)GE公司）檢查。磁場(chǎng)強(qiáng)度為1.5T，掃描序列包括T1WI、T2WI和DWI序列，層厚6 mm。CT為62×128排。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)兩組患者入院當(dāng)日，入院1周后血漿神經(jīng)肽Y與心肌酶譜水平等生化指標(biāo)，并對(duì)其結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。心肌酶譜異常的標(biāo)準(zhǔn)：采用我院檢驗(yàn)科化學(xué)酶速率法檢測(cè)靜脈血，肌酸激酶（CK）：18～174 U/L；肌酸激酶同工酶MB活性（CKMB）：0～24 U/L，乳酸脫氫酶（LDH）：72～182 U/L；肌紅蛋白（MB）：0～90 U/L，超過(guò)上述指標(biāo)即為心肌酶譜異常。神經(jīng)肽Y的檢測(cè)由迪安診斷采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)提供（目前未提供人體參考值范圍）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿神經(jīng)肽Y（NPY）變化比較

實(shí)驗(yàn)組入院第7天血漿神經(jīng)肽Y水平較對(duì)照組顯著降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組心肌酶譜異常率變化比較

實(shí)驗(yàn)組入院第1天、入院第7天的心肌酶譜異常率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

腦卒中又名腦中風(fēng)，又稱腦血管意外，廣泛見(jiàn)于中老年患者。急性腦卒中后出現(xiàn)腦心綜合征在臨床中極為普遍，鄧芬等[3]在對(duì)急性腦卒中臨床分析中發(fā)現(xiàn)合并腦心綜合征者達(dá)到了58%，腦心綜合征的病因及發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。董鳳林[4]在研究中發(fā)現(xiàn)腦心綜合征合并低鉀血癥或低鈉血癥者達(dá)到55%，其發(fā)生與腦卒中的類型、部位病情輕重程度明顯相關(guān)，水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)或加重腦心綜合征的發(fā)生。也有學(xué)者在前期研究中發(fā)現(xiàn)：急性腦血管病患者血清心肌酶升高與意識(shí)障礙呈顯著正相關(guān)[5]。Michalkiewicz等[6]研究報(bào)道了腦損傷后交感神經(jīng)興奮及受損神經(jīng)元釋放大量NPY入血，可使腦動(dòng)脈收縮，腦血管阻力增加，腦灌注流量減少而進(jìn)一步加重腦缺血、缺氧。NPY具有強(qiáng)烈的收縮血管作用及對(duì)心臟的負(fù)性肌力作用，心功能越差，血漿NPY水平越高[7]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)中風(fēng)的認(rèn)識(shí)從《內(nèi)經(jīng)》起就有兩種認(rèn)識(shí)，一方面認(rèn)為氣虛邪中，另一方面認(rèn)為氣血逆亂，現(xiàn)在“風(fēng)、火、痰淤、氣、虛”6種病因被廣大學(xué)者認(rèn)同[8]。臨床近年來(lái)有不少學(xué)者對(duì)中風(fēng)病的病因及治療提出了不少新的理論，其中以中風(fēng)毒邪論較為盛行。中風(fēng)毒邪論是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院王永炎院士在總結(jié)《內(nèi)經(jīng)》以來(lái)歷代有關(guān)中風(fēng)發(fā)病理論針對(duì)臨床治療中的難點(diǎn)與疑惑，結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)中風(fēng)病研究，吸收借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)成果基礎(chǔ)上提出的中風(fēng)病機(jī)理論的新觀點(diǎn)。王永炎認(rèn)為，毒，主要是邪氣亢盛，敗壞形體，即轉(zhuǎn)化為毒[9]。前期的研究工作中我們發(fā)現(xiàn)有學(xué)者使用化痰通腑的方法治療中風(fēng)取得較好療效[10]。俞酈等[11]對(duì)清熱解毒法治療缺血性中風(fēng)進(jìn)行了詳細(xì)闡述，明確了其在治療本病中的地位。目前中醫(yī)藥對(duì)于腦心綜合征的預(yù)防也取得了一些進(jìn)步，有研究表明：加味小承氣湯治療腦心綜合征能夠取得較好療效[12]。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明中風(fēng)星蔞通腑具有增強(qiáng)心肌抗氧化，保護(hù)缺血心肌等功能[13]。也有學(xué)者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)大黃提取物能夠降低急性心肌缺血[14]。近年來(lái)，部分學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)NPY含量升高可能參與腦心綜合征的發(fā)生發(fā)展。腦卒中后心臟損害主要為神經(jīng)源性，卒中后心臟交感神經(jīng)興奮，釋放去甲腎上腺素和神經(jīng)肽Y增加，可能為腦卒中并發(fā)心臟損害的主要環(huán)節(jié)[15]。

通過(guò)廣大學(xué)者的不懈努力，急性腦卒中的治療取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。急性腦卒中以及腦心綜合征防治的理論基礎(chǔ)得到了極大豐富，治療手段也更加多元化。但是急性腦卒中后心肌損害率高，腦心綜合征治療效果仍不甚理想。如何通過(guò)進(jìn)一步努力改善本病的治療效果成為廣大醫(yī)務(wù)工作者迫切解決的問(wèn)題。

本臨床課題組針對(duì)急性腦卒中后腦心綜合征，在中風(fēng)毒邪論的中醫(yī)理論指導(dǎo)下，使用傳統(tǒng)通腑方劑星蔞承氣湯，在此基礎(chǔ)上增加黃連、玄參兩味解毒之品。相關(guān)研究表明黃連除清熱解毒功能外還具有調(diào)節(jié)免疫功能、改善心血管功能、降血壓、抗血小板聚集等藥效[16]。玄參具有滋陰、降火、除煩、解毒之功效，近年來(lái)有研究表明玄參對(duì)心室重構(gòu)具有明顯的改善作用[17]。前期工作中我們發(fā)現(xiàn)應(yīng)用解毒通腑法能夠促進(jìn)急性缺血性腦卒中神經(jīng)功能的康復(fù)[18]。通過(guò)傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合的方法來(lái)分析傳統(tǒng)中藥在預(yù)防腦心綜合征，特別是中藥對(duì)體內(nèi)神經(jīng)肽Y以及心肌酶譜的影響。本課題組通過(guò)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，使用上述傳統(tǒng)中藥確實(shí)能夠顯著降低腦卒中患者體內(nèi)的神經(jīng)肽Y水平，但是這一水平的改變并沒(méi)有反應(yīng)在心肌酶譜異常率的下降趨勢(shì)上。因此，傳統(tǒng)中醫(yī)藥在預(yù)防急性腦卒中后腦心綜合征的道路上還有更多的工作需要我們進(jìn)一步去研究、發(fā)現(xiàn)。本次研究得到的結(jié)論對(duì)我們預(yù)防急性腦卒中后腦心綜合征（CCS）具有一定的參考價(jià)值。

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（收稿日期：2017-09-18）endprint