銅綠假單胞菌的臨床分離和藥敏情況分析

熊鶯+孫午+張啟貴

[摘要] 目的 分析銅綠假單胞菌的臨床分離和藥敏情況，指導(dǎo)臨床合理使用抗生素。 方法 對本院2016年1月～2017年10月臨床分離的524株銅綠假單胞菌采用統(tǒng)一的方法、設(shè)備和判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行耐藥性檢測，使用WHONET5.6進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 結(jié)果 銅綠假單胞菌耐藥率在50%以上的抗生素包括復(fù)方新諾明、阿莫西林/克拉維酸、氯霉素、頭孢噻肟、四環(huán)素、氨芐西林、呋喃妥因和頭孢唑啉，敏感性高于70%的抗生素包括頭孢他啶、哌拉西林、左旋氧氟沙星、頭孢吡肟、美洛培南、環(huán)丙沙星、亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、阿米卡星和多粘菌素B。 結(jié)論 銅綠假單胞菌的耐藥機(jī)制復(fù)雜，應(yīng)加強(qiáng)對銅綠假單胞菌的臨床分布及耐藥性監(jiān)測，指導(dǎo)臨床合理使用抗生素，采取有效的防范措施控制醫(yī)院感染，采取多種治療策略最大限度減少銅綠假單胞菌耐藥性發(fā)展。

[關(guān)鍵詞] 銅綠假單胞菌；耐藥；抗生素；美洛培南

[中圖分類號] R446.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）35-0129-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical isolation and drug susceptibility of Pseudomonas aeruginosa and to guide the rational use of antibiotics in clinic. Methods A total of 524 strains of pseudomonas aeruginosa clinically isolated from January 2016 to October 2017 in our hospital were tested for drug resistance using a uniform method， equipment and judgment criteria. And data analysis was performed using WHONET 5.6. Results Antibiotics with pseudomonas aeruginosa drug resistance rate above 50% included cotrimoxazole， amoxicillin/clavulanic acid， chloramphenicol， cefotaxime， tetracycline， ampicillin， nitrofurantoin and cefazolin. Antibiotics with sensitivity greater than 70% included ceftazidime， piperacillin， levofloxacin， cefepime， meropenem， ciprofloxacin， imipenem， piperacillin/tazobactam， gentamicin， amikacin and polymyxin B. Conclusion The mechanisms of drug resistance monitoring of pseudomonas aeruginosa are complicated. The clinical distribution and drug resistance of Pseudomonas aeruginosa should be strengthened to guide the rational use of antibiotics in clinic. Effective preventive measures should be taken to control nosocomial infections and various treatment strategies should be taken to minimize the development of pseudomonas aeruginosa drug resistance.

[Key words] Pseudomonas aeruginosa；Drug-resistance；Antibiotics；Meropenem

銅綠假單胞菌在自然界分布廣泛，是土壤中存在的最常見的細(xì)菌之一，在水、空氣、正常人的皮膚、呼吸道和腸道等都有本菌存在，該菌存在的重要條件是潮濕的環(huán)境，本菌為條件致病菌，是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌之一。本文對銅綠假單胞菌的臨床分離和藥敏情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1菌株來源

銅綠假單胞菌524株均從2016年1月～2017年10月年我院檢驗(yàn)科臨床送檢的各類標(biāo)本中獲取。

1.2 細(xì)菌鑒定和藥敏實(shí)驗(yàn)

使用美國BD公司的鳳凰100全自動微生物鑒定和藥敏分析儀及其配套試劑進(jìn)行細(xì)菌鑒定和藥敏實(shí)驗(yàn)，使用WHONET5.6進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

銅綠假單胞菌的標(biāo)本來源主要以痰標(biāo)本為主，其次是尿液、分泌物及其他一些標(biāo)本，病區(qū)分布主要是在ICU，其次是外科、燒傷科及其他科室，見表1。銅綠假單胞菌主要對氯霉素、頭孢噻肟、四環(huán)素及氨芐西林等抗生素耐藥，對左旋氧氟沙星、頭孢吡肟及美洛培南等抗生素敏感，見表2、圖1。

3 討論

從文中數(shù)據(jù)可以看出對銅綠假單胞菌耐藥率在50%以上的抗生素包括復(fù)方新諾明、阿莫西林/克拉維酸、氯霉素、頭孢噻肟、四環(huán)素、氨芐西林、呋喃妥因和頭孢唑啉，敏感性高于70%的抗生素包括頭孢他啶、哌拉西林、左旋氧氟沙星、頭孢吡肟、美洛培南、環(huán)丙沙星、亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、阿米卡星和多粘菌素B，因此目前看來本院銅綠假單胞菌的耐藥形勢還是很嚴(yán)峻的。在臨床送檢標(biāo)本中主要是呼吸道標(biāo)本檢出該菌，占77.48%，與國內(nèi)其他文獻(xiàn)報道基本一致[1-4]。endprint

銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制復(fù)雜，對多種抗生素固有耐藥，β-內(nèi)酰胺酶的生成和外排泵的表達(dá)是產(chǎn)生固有耐藥和獲得性耐藥的重要機(jī)制。有研究證實(shí)銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥機(jī)制主要有金屬酶的產(chǎn)生；主動外排的過度表達(dá)；孔道蛋白OprD2的缺失，并且一株細(xì)菌中可同時存在多種耐藥機(jī)制，這些機(jī)制間又并非簡單的復(fù)合相加作用[5，6]。銅綠假單胞菌對喹諾酮類藥物耐藥機(jī)制主要是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ的QRDR區(qū)域發(fā)生突變，需要引起高度重視，并進(jìn)行針對性預(yù)防和治療[7]，國內(nèi)文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)銅綠假單胞菌耐喹諾酮類藥物的機(jī)制以gyrA基因突變?yōu)橹鳎渲鲃颖贸鱿到y(tǒng)是重要的耐藥機(jī)制，而DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的異常及質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥是次要機(jī)制[8]。銅綠假單胞菌存在2種或2種以上耐藥機(jī)制，以高產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶合并膜孔蛋白OprD缺失最多見，高產(chǎn)AmpCs和（或）ESBLs，合并膜孔蛋白OprD的缺失或主動外排泵的激活是PDR銅綠假單胞菌對β內(nèi)酰胺類抗生素的主要耐藥機(jī)制[9]。研究發(fā)現(xiàn)外排泵MexAB-OprM的高表達(dá)在銅綠假單胞菌對碳青霉烯類耐藥中可能起到重要作用[10]。有研究對泛耐銅綠假單胞菌的β-內(nèi)酰胺酶基因、氨基糖苷類修飾酶（AMEs）基因、喹諾酮類耐藥基因、耐消毒劑基因和整合酶基因進(jìn)行PCR檢測，證實(shí)多種耐藥基因同時存在是銅綠假單胞菌泛耐的根本原因[11]。目前研究最多的耐藥藥物是β-內(nèi)酰胺類藥物（碳青霉烯類和頭孢菌素類）共363篇；耐藥機(jī)制以產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶機(jī)制為主（共336篇），其次是外排泵機(jī)制，然后是外膜蛋白的缺失[12]。結(jié)合本文數(shù)據(jù)今后需要加強(qiáng)對銅綠假單胞菌的β-內(nèi)酰胺類藥物（碳青霉烯類和頭孢菌素類）耐藥敏感情況進(jìn)行監(jiān)測。研究證實(shí)銅綠假單胞菌的耐藥率呈逐年上升趨勢，與抗菌藥物使用量之間存在相關(guān)性，定期監(jiān)測本地區(qū)內(nèi)科系統(tǒng)抗菌藥物使用和銅綠假單胞菌耐藥率變化，對于臨床治療銅綠假單胞菌引起的感染具有現(xiàn)實(shí)意義[13]。雖然碳青霉烯類是臨床上治療銅綠假單胞菌感染的最佳選擇，然而，臨床上對該類藥物濫用現(xiàn)象較嚴(yán)重，造成銅綠假單胞菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率迅猛上升。對于部分銅綠假單胞菌感染可以采用其他療法，并不要拘泥于使用抗生素，如對皮膚潰瘍的銅綠假單胞菌感染采用光動力學(xué)療法也能獲得很好的療效[14]，對于院內(nèi)銅綠假單胞菌感染導(dǎo)致的肺炎采用被動免疫療法也能獲取好的療效[15]，通過采取這些措施降低銅綠假單胞菌的耐藥性發(fā)展。

綜上，銅綠假單胞菌的耐藥機(jī)制復(fù)雜，應(yīng)加強(qiáng)對銅綠假單胞菌的臨床分布及耐藥性監(jiān)測，指導(dǎo)臨床合理使用抗生素，采取有效的防范措施控制醫(yī)院感染，采取多種治療策略最大限度減少銅綠假單胞菌耐藥性發(fā)展。

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（收稿日期：2017-11-12）endprint