莫西沙星同左氧氟沙星對(duì)耐多藥肺結(jié)核病的效果觀察

劉延和+孔祥華+岳單+焦麗+王英娟+屈剛

【摘要】 目的 探究耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）患者采取莫西沙星與左氧氟沙星治療的效果差異。方法 145例MDR-TB患者， 隨機(jī)分為治療組（73例）和對(duì)照組（72例）。治療組給予莫西沙星治療；對(duì)照組給予用左氧氟沙星治療。比較兩組患者住院1、2、4、6、9及12個(gè)月時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)情況治療效果療程為12～16個(gè)月。結(jié)果 治療組患者住院1、2、4、6、9及12個(gè)月時(shí)行結(jié)核菌涂片痰菌陰轉(zhuǎn)情況均優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.8655、7.1644、8.2361、6.1626、4.2474， P<0.05）。結(jié)論 莫西沙星是一種安全、有效的抗MDR-TB藥物。

【關(guān)鍵詞】 莫西沙星；左氧氟沙星；耐多藥肺結(jié)核??；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.02.052

MDR-TB的臨床治療極為困難， 臨床中多采取抗生素藥物予以治療， 常用藥物例如卷曲霉素、莫西沙星、利福布汀以及左氧氟沙星等[1]， 但是其治療效果有較為明顯的差異， 為提升患者的預(yù)后， 本院采取左氧氟沙星與莫西沙星療效比較研究， 取得良好效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年7月～2015年12月期間本院收治的MDR-TB患者， 隨機(jī)分為治療組（73例）和對(duì)照組（72例）。

治療組年齡26～75歲， 平均年齡（50.4±12.3）歲， 男50例， 女23例；病程1～3年；對(duì)照組年齡25～70歲， 平均年齡（49.5±11.8）歲， 男51例， 女21例；病程1～2.5年。兩組患者年齡、病情等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①行5種常規(guī)藥物抗結(jié)核治療滿12個(gè)月后痰菌檢測(cè)仍未陽(yáng)性；②改良版落實(shí)培養(yǎng)痰液鑒定菌種結(jié)果顯示有結(jié)核分枝桿菌， 有耐藥性；③肺部病灶增加， 空洞加重患者；④無(wú)喹諾酮類藥物治療經(jīng)驗(yàn)， 或該類藥物治療時(shí)間未超過(guò)2個(gè)月患者；⑤年齡25～70歲患者；⑥存在咳痰、咳嗽、咯血等呼吸性癥狀患者， 以及存在輕中度乏力患者。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并矽肺疾病或糖尿病患者；②合并嚴(yán)重肝腎疾病、心臟疾病患者， 以及心電圖檢查結(jié)果顯示QT間

期顯著增加患者；③合并精神疾病、癲癇等神經(jīng)疾病患者， 無(wú)法采取喹諾酮類藥物治療患者；④未發(fā)生結(jié)核分枝桿菌感染患者；⑤治療過(guò)程中采取免疫抑制劑藥物患者；⑥缺乏治療配合度患者。

1. 4 治療方法 參照過(guò)去用藥史， 結(jié)合藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果， 選用藥物；治療組給予MXFX（M， 拜復(fù)樂(lè)， 0.4 g/次， 1次/d，

靜脈滴注或口服）方案；對(duì)照組給予LVFX（V， 左氧氟沙星， 0.4g/次， 1次/d， 靜脈滴注或口服）方案。治療組方案：①3ADLEM/12DLEM， [含義為：3個(gè)月A、D、L、E、M；

12個(gè)月D、L、E、M]；②3ZDLThM/12DLThM。對(duì)照組方案：①3ADLEV/12DLEV；②3ZDLThV/12DLThV。上述方案中， A：阿米卡星0.4 g， 1次/d， 肌內(nèi)注射或靜滴；L：利福噴丁0.45～

0.60 g， 2次/周， （飯前服用）；E：乙胺丁醇0.75～1.00 g， 1次/d；

Z吡嗪酰胺0.5 g， 3次/d；Th：丙硫異煙胺0.2 g， 3次/d；D：力克肺疾0.4～0.5 g， 2次/d。

1. 5 觀察指標(biāo) 兩組患者住院1、2、4、6、9及12個(gè)月時(shí)行結(jié)核菌涂片檢驗(yàn)， 進(jìn)行痰結(jié)核菌培養(yǎng)， 痰菌陰轉(zhuǎn)情況。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)治療， 治療組不同時(shí)間痰菌轉(zhuǎn)陰率顯著優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

MDR-TB是臨床常見(jiàn)傳染性疾病之一， 而該類疾病的治療難度較大， 一直以來(lái)也是相關(guān)醫(yī)學(xué)研究者關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題。該疾病在治療過(guò)程中存在治療花費(fèi)昂貴， 且治療效果不理想， 有較高死亡率的特點(diǎn)， 現(xiàn)已成為影響人類健康的重要疾

病[2]。就現(xiàn)階段臨床對(duì)該疾病的治療情況來(lái)看， 常規(guī)一線藥物的效果不盡如人意， 無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果， 而新型FQNs藥物L(fēng)VFX和MXFX對(duì)結(jié)核疾病的治療效果已經(jīng)得到證實(shí)， 并受到了廣泛關(guān)注。FQNs不僅可以穿透細(xì)胞， 還可以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部， 對(duì)其內(nèi)部存在MTB進(jìn)行消除， 效果良好， 而且該藥物的一大優(yōu)勢(shì)為連續(xù)用藥后不會(huì)產(chǎn)生藥物蓄積[3-5]。FQNs長(zhǎng)期單一使用可引發(fā)患者體內(nèi)細(xì)胞對(duì)其的耐藥性， 經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)， 其作用機(jī)制為結(jié)核菌旋轉(zhuǎn)酶亞基結(jié)合區(qū)的基因發(fā)生突變現(xiàn)象， 因此其對(duì)MTB具有良好的耐藥作用， 同時(shí)FQNs不會(huì)與其他相關(guān)治療藥物之間出現(xiàn)交叉耐藥性[6-8]。由此可見(jiàn)該藥物應(yīng)用于肺結(jié)核治療過(guò)程中需要結(jié)合其他治療藥物才能保證效果。

LVFX屬于第三代FQNs藥物， 而MXFX則屬于第四代， 兩者均可對(duì)細(xì)胞內(nèi)部和外部存在MTB產(chǎn)生作用， 其靶點(diǎn)為MTBDNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位， 同時(shí)該藥物聯(lián)合其他治療藥物共同應(yīng)用時(shí)效果加倍， MXFX、LVFX可抑制或消除細(xì)胞內(nèi)部和外部的人型MTB， 也可抑制或消除細(xì)胞內(nèi)外的非結(jié)核分枝桿菌， 但是不包括鳥(niǎo)復(fù)合分枝桿菌， 而MXFX對(duì)H37RV型 MTB最小數(shù)值抑菌濃度顯著優(yōu)于LVFX， 且MXFX的活性更強(qiáng)[9， 10]。endprint

本次研究結(jié)果顯示， 治療組患者痰菌陰轉(zhuǎn)情況多在用藥前6個(gè)月， 同時(shí)治療組患者住院1、2、4、6、9及12個(gè)月時(shí)行結(jié)核菌涂片痰菌陰轉(zhuǎn)情況均優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同時(shí)期的治療組轉(zhuǎn)陰效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）， 說(shuō)明MXFX短時(shí)間內(nèi)抑制MTB的效果更好， 但是該藥物使用6個(gè)月后是否可以停藥則需進(jìn)一步研究。

綜上所述， MXFX對(duì)耐多藥肺結(jié)核的治療效果相比LVFX更加理想， 因此需要在臨床中針對(duì)該種治療方式進(jìn)行推廣， 以此為患者的健康提供一份新的希望。

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[收稿日期：2017-10-23]endprint