膈下逐瘀湯對胃癌術(shù)后化療患者D—二聚體、纖維蛋白原水平的影響

王曉杰+李慧

【摘要】 目的：探討膈下逐瘀湯對胃癌術(shù)后化療患者D-二聚體（D-Dimer）、纖維蛋白原（Fg）水平的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院收治的85例胃癌術(shù)后有凝血紊亂的患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（42例）術(shù)后進(jìn)行常規(guī)化療，觀察組（43例）在對照組基礎(chǔ)上加用膈下逐瘀湯。觀察兩組治療前后的D-Dimer、Fg水平變化，比較術(shù)后生存率及化療不良反應(yīng)情況。結(jié)果：兩組治療后的D-Dimer、Fg水平均明顯降低，且觀察組治療后的D-Dimer、Fg水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的化療不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.60%，顯著低于對照組的40.48%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的1年期生存率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但2年期生存率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：胃癌術(shù)后化療患者應(yīng)用膈下逐瘀湯能夠有效改善機(jī)體的凝血功能，減輕化療不良反應(yīng)，延長患者的生存時間，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 膈下逐瘀湯； 纖維蛋白原； D-二聚體； 胃癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.014 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）36-0030-02

胃癌是臨床發(fā)病率較高的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高的死亡率，手術(shù)是臨床治療胃癌的常用手段，且術(shù)后多輔助化療以鞏固療效，防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[1]。但是，化療藥物具有較強(qiáng)的毒性作用，患者在化療期間容易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，從而影響預(yù)后效果。文獻(xiàn)[2]研究顯示，D-二聚體、纖維蛋白原等凝血功能指標(biāo)異常，會對胃癌術(shù)后患者的預(yù)后產(chǎn)生直接影響，中藥膈下逐瘀湯具有調(diào)節(jié)凝血功能，減輕化療不良反應(yīng)的作用。筆者所在醫(yī)院對胃癌術(shù)后化療患者應(yīng)用膈下逐瘀湯取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2013年3月-2015年3月收治的85例胃癌術(shù)后患者為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《胃癌診療規(guī)范》制定的胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)手術(shù)病理檢查證實為胃腺癌；胃癌分期Ⅱ～Ⅲ期；胃癌術(shù)后均擬行輔助化療；實驗室檢查顯示D-Dimer或Fg水平異常；入組前1個月未應(yīng)用過抗凝劑；無血友病、出血性腸炎血小板功能障礙，肝硬化等有出血傾向的基礎(chǔ)性疾病；患者對本研究知情了解并簽署了知情同意書[3]。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組42例，男23例，女19例，年齡27～66歲，平均（52.3±5.2）歲，病程2～10個月，平均（5.8±2.3）個月；觀察組43例，男24例，女19例，年齡26～65歲，平均（53.0±4.9）歲，病程1～11個月，平均（6.2±2.1）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組術(shù)后僅輔助化療。奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031048）85 mg/m2靜脈滴注2 h（第1天）+CF（甲酰四氫葉酸鈣，生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022391） 200 mg/m2靜脈滴注2 h（第1、2天）+5-FU（5-氟尿嘧啶，生產(chǎn)廠家：牡丹江溫春藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H23023689）2.4 g/m2持續(xù)靜滴22 h（第1、2天）。

觀察組在化療的同時加用膈下逐瘀湯?；煼椒ㄅc對照組相同，膈下逐瘀湯基礎(chǔ)方：當(dāng)歸、桃仁、紅花各10 g，川芎、赤芍、烏藥、香附子、止咳、五靈脂、丹皮、甘草各6 g，延胡索3 g。脾胃虛寒者加吳茱萸、干姜、高良姜；胃氣上逆者加姜半夏、代赭石、旋覆花；胃熱陰傷者加黃連、生地、麥冬；氣滯者加枳殼、砂仁、木香。以水煎煮，煎煮2次后取藥汁200 ml，分早晚兩次溫服，飯后服用，1劑/d。

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)止吐治療，2周為1個周期，均連續(xù)治療8個周期，隨訪2年。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前后，分別采集兩組患者的空腹靜脈血，進(jìn)行凝血功能檢查。檢查指標(biāo)包括D-二聚體（D-Dimer）、纖維蛋白原（Fg）水平。其中D-Dimer正常值為0～0.55 mg/L，F(xiàn)g正常值為2～4 g/L。（2）觀察兩組患者的不良反應(yīng)情況。（3）統(tǒng)計兩組患者術(shù)后1年生存率、2年生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 D-Dimer、Fg水平比較

兩組患者治療前的D-Dimer、Fg水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的D-Dimer、Fg水平均明顯降低，并且觀察組治療后的D-Dimer、Fg水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)比較

觀察組患者的化療不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.60%，顯著低于對照組的40.48%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 生存率比較

觀察組患者的1年生存率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但2年生存率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

胃癌是臨床常見病、多發(fā)病，本病的發(fā)生與幽門螺桿菌（Hp）感染、酗酒、吸煙、飲食不節(jié)、環(huán)境等因素有關(guān)，臨床表現(xiàn)以食欲不振、上腹疼痛、嘔吐等為主，早期癥狀缺乏典型性，較易漏診[6]。臨床實踐證實，手術(shù)治療胃癌能夠有效清除原發(fā)病灶，控制病情發(fā)展，但臨床為鞏固手術(shù)療效往往會在術(shù)后輔助化療[5]?；熾m然有效，但同時也容易引起多種不良反應(yīng)，從而增加患者的痛苦，影響治療效果。endprint

文獻(xiàn)[6]研究顯示，胃癌患者的病情變化及預(yù)后狀況與血漿D-Dimer、Fg水平有著密切聯(lián)系。胃癌患者血漿D-Dimer、Fg水平的升高，說明患者的血液流變學(xué)發(fā)生了明顯改變，提示癌細(xì)胞有較高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險。Fg也稱凝血因子Ⅰ，是參與凝血過程所不可或缺的一種蛋白，其在腫瘤患者血栓形成中發(fā)揮著重要作用。Fg水平的異常升高反映機(jī)體正處在高凝及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)。文獻(xiàn)[7]研究顯示，在人體內(nèi)有癌細(xì)胞生成的情況下，F(xiàn)g及其降解產(chǎn)物的血漿含量會明顯升高，從而增加血小板對癌細(xì)胞的黏附，進(jìn)而為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利條件。D-二聚體為纖溶酶水解產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，其反映的是纖維蛋白的溶解功能，其水平的異常升高也預(yù)示著纖溶亢進(jìn)。因此楊之敏等[8]指出，對癌癥患者進(jìn)行抗凝治療，能夠在預(yù)防血栓形成的同時改善患者預(yù)后。文獻(xiàn)[9]報道，對于無禁忌證的癌癥化療患者，或者應(yīng)用地塞米松的患者進(jìn)行抗凝治療，能夠極大地讓患者受益，低分子肝素雖然具有良好的抗凝效果，但長期應(yīng)用有較多副作用，所以臨床并不建議對癌癥化療患者長期應(yīng)用。因此，臨床有必要尋找一種更為安全且有效的抗凝治療方式，以調(diào)節(jié)胃癌患者的凝血功能。

中醫(yī)學(xué)中并無胃癌這一病名，屬積聚、胃脘痛等范疇，本病的病因病機(jī)多樣，其主要病機(jī)在于氣血生化失源，升降失調(diào)，正不御邪而發(fā)病。氣血不足、脾胃虛弱、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、外感六邪而致痰瘀阻絡(luò)、氣機(jī)郁滯而引發(fā)本病，故臨床治療應(yīng)以化痰散瘀、活血行氣、健脾補(bǔ)氣為主[9]。膈下逐瘀湯為中醫(yī)經(jīng)典方劑，方中當(dāng)歸、川芎、赤芍具有活血養(yǎng)血之功效，丹皮可活血化瘀、清熱涼血，五靈脂、紅花、桃仁可破血逐瘀，延胡索、枳殼、烏藥、香附子可行氣止痛，甘草則能調(diào)和諸藥，全方共奏解毒化瘀、清熱除濕、養(yǎng)陰益胃之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，當(dāng)歸、甘草具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，加快胃黏膜上皮修復(fù)的作用，赤芍能夠有效抑制Hp活性，加快炎癥消退[10]。文獻(xiàn)[11]研究還顯示，活血化瘀類中藥具有改善機(jī)體血液高凝狀態(tài)，預(yù)防血栓，調(diào)節(jié)凝血功能指標(biāo)的作用。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的D-Dimer、Fg水平均顯著低于對照組（P<0.05）。這一結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)[12-13]報道結(jié)果相符，說明膈下逐瘀湯的應(yīng)用能夠有效改善胃癌術(shù)后化療患者的凝血功能，降低D-Dimer、Fg水平。結(jié)果還顯示觀察組的術(shù)后2年生存率顯著高于對照組，化療不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。說明膈下逐瘀湯的應(yīng)用能夠有效提高胃癌術(shù)后化療患者的治療效果，延長患者的生存時間。這可能與膈下逐瘀湯能夠有效抑制Hp活性，促進(jìn)炎癥吸收，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，調(diào)節(jié)胃液分泌，加快胃黏膜組織修復(fù)等有關(guān)。

綜上所述，胃癌術(shù)后化療患者應(yīng)用膈下逐瘀湯能夠有效改善機(jī)體的凝血功能，降低D-二聚體、纖維蛋白原水平，減輕化療不良反應(yīng)，延長患者的生存時間，提高治療效果，值得推廣。

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（收稿日期：2017-08-16）endprint