分析環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床效果

張俊

【摘要】 目的：探究分析將環(huán)磷酰胺沖擊與激素聯(lián)合應用于難治性腎病綜合征臨床治療中的效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院收治的68例難治性腎病綜合征患者進行分組研究，按照治療方法的不同將其分為觀察組與對照組，每組34例。給予對照組糖皮質(zhì)激素治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合采用環(huán)磷酰胺沖擊，觀察兩組的臨床療效。結(jié)果：兩組患者治療前的血清白蛋白、24 h尿蛋白量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組的血清白蛋白明顯較對照組高，24 h尿蛋白量顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療總有效率明顯高于對照組，其不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：將環(huán)磷酰胺沖擊與激素聯(lián)合應用于難治性腎病綜合征治療中的臨床效果顯著，可有效改善患者的臨床癥狀與體征，促進患者腎功能的改善，提高了整體治療效果且患者的不良反應較少，值得臨床中應用推廣。

【關(guān)鍵詞】 難治性腎病綜合征； 環(huán)磷酰胺； 糖皮質(zhì)激素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.34.017 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）34-0035-02

腎病綜合征患者經(jīng)過常規(guī)的糖皮質(zhì)激素類藥物治療后病情未得到有效控制，停藥后反復發(fā)作，患者出現(xiàn)不能耐受臨床藥物治療的現(xiàn)象，即轉(zhuǎn)為難治性腎病綜合征[1]。難治性腎病綜合征在泌尿系統(tǒng)疾病中較為常見，其治療不能僅采用常規(guī)的糖皮質(zhì)激素治療，而是需要聯(lián)合用藥，如與細胞毒類藥物聯(lián)合使用，環(huán)磷酰胺為烷化劑類抗腫瘤藥，具有極強的免疫抑制作用，可被用于腎病綜合征及免疫性疾病的治療中[2]。本次研究選取了筆者所在醫(yī)院收治的難治性腎病綜合征患者為觀察對象，探究糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2015年7月-2016年7月進入筆者所在醫(yī)院接受治療的難治性腎病綜合征患者68例，所有患者腎病綜合征均符合《腎臟病學》第3版中有關(guān)難治性腎病綜合征的診斷標準[3]，HBsAg檢測結(jié)果呈陰性，入院前1個月內(nèi)未接受過免疫制劑及其他激素類藥物治療。排除合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及肝腎功能不全、妊娠期、哺乳期、相關(guān)藥物過敏者。所有患者均簽署知情同意書，表示自愿參與本次研究，研究有關(guān)方案經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會批準并在其監(jiān)督下實施。其中37例患者行腎穿刺活檢，其中系膜增生型腎小球腎炎24例，膜增生性腎小球腎炎3例，局灶節(jié)段性腎小球腎炎4例，膜性腎病6例。將患者隨機分為觀察組與對照組，每組34例。對照組中，男20例，女14例；年齡27～69歲，平均（54.37±1.21）歲；病程7～16個月，平均（12.46±1.17）個月；激素抵抗19例，激素依賴6例，頻繁復發(fā)9例。觀察組中男22例，女12例；年齡29～67歲，平均（54.14±1.11）歲；病程7～15個月，平均（12.04±1.23）個月；激素抵抗16例，激素依賴8例，頻繁復發(fā)10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)的激素治療，包括糖皮質(zhì)激素類藥物潑尼松（生產(chǎn)企業(yè)：天津天藥藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H12020201）治療：口服，按照患者體質(zhì)量確定用量，使用劑量為0.5 mg/（kg·d），連續(xù)服用3個月后根據(jù)病情調(diào)整與使用方法為頓服15 mg/d；抗血小板類型藥物潘生?。ㄉa(chǎn)企業(yè)：天津力生制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H12020225）治療：飯前口服，30 mg/次，3次/d；抗免疫藥物雷公藤多苷（生產(chǎn)企業(yè)：浙江得恩德制藥有限公司；批準文號：國藥準字Z33020422）：飯后口服，1.5 mg/（kg·d），分3次服用；火把花根（生產(chǎn)企業(yè)：云南植物藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字Z53020569）：口服，0.36 g/次，3次/d。連續(xù)治療2個月后根據(jù)患者的病情變化對使用劑量進行適當調(diào)整，若患者發(fā)生明顯不良反應，則應在服藥3個月時以常規(guī)減小劑量的方式進行治療。

在此基礎(chǔ)上，給予觀察組環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司；批準文號：國藥準字H32024654）沖擊治療：將0.9%氯化鈉注射液100 ml與10 ml/kg環(huán)磷酰胺充分混合后給予患者靜脈滴注，將滴注時間控制在1 h內(nèi)；按20 ml/kg的劑量給予患者環(huán)磷酰胺水化治療，1次/d，以2 d為1個療程，注意使用劑量不能超過100 mg/kg。

1.3 觀察指標及評價標準

對患者治療前后血清白蛋白、24 h尿蛋白量、臨床療效及治療期間出現(xiàn)的不良反應進行觀察，其中療效的判定標準為：若治療后患者水腫等臨床癥狀消失，尿蛋白呈陰性，24 h尿蛋白量<20 mg，各項生化指標檢測結(jié)果提示恢復至正常范圍，則為顯效；若治療后患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，尿蛋白定性檢測為+～++，生化指標檢測結(jié)果提示接近正常范圍值，則為有效；若治療后患者的尿蛋白及其他生化指標檢測結(jié)果均無改善，且水腫等臨床癥狀未得到改善，甚至加重，則為無效[4]?？傆行?（顯效+有效）/例數(shù)×100%。可出現(xiàn)的不良反應主要有胃腸道反應、血糖升高、呼吸道感染等。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組的總有效率明顯較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血清白蛋白及24 h尿蛋白量比較

治療前，兩組的血清白蛋白及24 h尿蛋白量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組血清白蛋白顯著高于對照組，24 h尿蛋白量明顯較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。endprint

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

治療過程中觀察組34例患者中有2例發(fā)生輕微的腸道反應，無需對癥治療均可自行緩解，不良反應的發(fā)生率為5.88%（2/34）；對照組中有2例發(fā)生胃腸道不適，出現(xiàn)呼吸道感染的患者有4例，3例血糖升高，經(jīng)對癥治療后癥狀緩解，不良反應的發(fā)生率為26.47%（9/34）；觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.31，P=0.02）。

3 討論

腎病綜合征患者在經(jīng)過常規(guī)的糖皮質(zhì)激素類藥物治療后，機體對糖皮質(zhì)激素類藥物產(chǎn)生較強的抵抗與依賴，或是停藥后疾病反復發(fā)作，即為難治性腎病綜合征。現(xiàn)階段臨床中對于難治性腎病綜合征暫無統(tǒng)一的治療方案，常采用細胞病毒藥物與激素藥物進行治療，并輔以降脂、降壓、抗凝等對癥療法；除此之外，該病征所使用的藥物種類、劑量及具體的用藥方案、時間及療程等均無統(tǒng)一標準，因此難治性腎病綜合征的診療成為了目前臨床研究的重要內(nèi)容[5-6]。

難治性腎病綜合征常采用潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療的手段，其中環(huán)磷酰胺為細胞周期非特異性藥物，具有極佳的免疫抑制作用，其主要通過抑制細胞的增殖，可對抗原敏感細胞性小淋巴細胞產(chǎn)生非特異性殺傷的作用，從而限制其向免疫母細胞轉(zhuǎn)化，促進自身藥理作用的更好發(fā)揮[7]；潑尼松為糖皮質(zhì)激素，對效應細胞具有直接影響的作用，其可在短時間內(nèi)起到有效誘導肝藥酶系統(tǒng)的作用[8]；此外，環(huán)磷酰胺可有效提高糖皮質(zhì)激素的作用，促進患者耐受性反應的接受，從而促使治療的繼續(xù)進行，因此對激素依賴型、激素不敏感型及反復發(fā)作型腎病綜合征具有重要的臨床應用價值；同時，沖擊療法可延長環(huán)磷酰胺在人體作用的時間，該藥物進入人體后可被腫瘤組織及肝臟的過量磷酸酶或磷酰胺酶分解成丙烯醛與磷酰胺氮芥，有效增加環(huán)磷酰胺細胞毒代謝產(chǎn)物，還可有效抑制核糖核酸與脫氧核糖核酸的合成，從而加強環(huán)磷酰胺烷化，進而增強對病情的控制，減少不良反應的發(fā)生[9-10]。因此，將環(huán)磷酰胺沖擊與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應用于難治性腎病綜合征的治療中，可有效降低患者用藥不適的發(fā)生率，極大提高了治療的安全性。但應注意的是，若臨床中不能嚴格把握環(huán)磷酰胺的使用量，將可造成脫發(fā)、骨髓抑制、出血性膀胱炎及肝功能損傷等副作用[11-12]。在本次研究中，觀察組難治性腎病綜合征患者使用環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療，僅出現(xiàn)2例輕度胃腸道反應，且癥狀未經(jīng)治療可自行消失，并無骨髓抑制等現(xiàn)象發(fā)生，表明聯(lián)合治療提高了用藥的安全性；此外，觀察組的治療總有效率明顯較對照組高，治療后血清白蛋白及尿蛋白量均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），表明環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征效果遠大于單純激素治療。

綜上所述，難治性腎病綜合征運用環(huán)磷酰胺沖擊與激素聯(lián)合治療，臨床效果顯著，可有效促進患者腎功能的改善，提高了整體治療的效果且安全性高，值得臨床中應用推廣。

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