中醫(yī)治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染臨床研究進展*

溫利娟，張 云，薛曉鷗

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，北京 100700；2.北京市中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700）

宮頸癌（CC）是世界范圍內(nèi)女性人群第2大常見的惡性腫瘤，僅次于乳腺癌，嚴重危害著婦女的健康，平均每年報告新發(fā)病人數(shù)50萬例，死亡25萬例，在中國每年新增發(fā)病數(shù)超過13萬人，占全球報告新發(fā)宮頸癌病例數(shù)的25%[1]。所以，在中國防治CC仍然醫(yī)務(wù)工作者和科學(xué)研究者的重要任務(wù)。1992年世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染是宮頸發(fā)生癌變的首要因素。1995年國際癌癥協(xié)會也提出HPV感染，尤其是HR-HPV的長時間持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）并進一步發(fā)展為宮頸癌的主要病因。這些研究使得宮頸癌成為目前腫瘤中唯一病因明確，可以預(yù)防的腫瘤[2]。因此，治療HR-HPV感染，逆轉(zhuǎn)HR-HPV感染持續(xù)狀態(tài)對防治宮頸癌起到至關(guān)重要的作用。目前尚無療效確切抗HPV感染藥物可用。

中醫(yī)學(xué)中并無人乳頭瘤病毒感染一詞，但其臨床表現(xiàn)多為帶下量增多，綿綿不絕，或色黃，或赤，或青綠，質(zhì)稠或清稀如水，氣味穢濁或腥臭，符合中醫(yī)“帶下病”診斷?！皫虏　边@一病名由隋代巢元方的《諸病源候論·婦人雜病脈證諸侯·帶下病》中提出：“帶下病者，由勞傷氣血，損傷沖脈任脈，致令其血與穢液相兼而帶下也?！薄陡登嘀髋啤芬嗵岢鰜怼耙詭?，因帶脈不能約束而有此病?！庇纱丝梢姳静〉牟C主要是“任脈不固，帶脈失約”。

1 帶下的病因病機

《素問·骨空論》提出“任脈為病，女子帶下”，是指任脈損傷而病帶下。帶下病的主要病因是濕邪，如《傅青主女科》說“夫帶下俱是濕癥。”歷代醫(yī)家對于帶下病的病因病機有多方面的認識，如《薛己醫(yī)案》曰：“婦人帶下，或因六淫七情，或因醉飽房勞，或因高梁厚味，或服燥劑所致。又如《婦科玉尺》曰：“內(nèi)火盛，陰虛煩熱而赤白帶下?！贝送?，后來醫(yī)家對帶下病的病因病機又提出更多方面，如《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要決》曰：“帶下者，由于勞傷沖任，風(fēng)邪入于胞中，血受其邪，隨人臟氣濕熱、濕寒所化?！币虼耍瑤虏∠禎裥?、熱邪為患，而肝、脾、腎功能失常又是發(fā)病的內(nèi)在條件，病位主要在前陰、胞宮任脈損傷，帶脈失約是帶下病的核心機理。臨床常見濕熱下注、濕毒蘊結(jié)、脾腎陽虛、肝郁脾虛等證型。

2 帶下的治法

帶下病實證者多以濕熱為主，常見的還有痰濕帶下、寒濕帶下、瘀血帶下。臨床所見濕熱下注證，其帶下色白或呈膿性，質(zhì)黏稠，且有臭味，或帶下色白質(zhì)黏，呈豆腐渣樣，伴陰癢，下腹作痛，口苦口膩，胸悶納呆，小便短赤，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。治宜清熱利濕，佐以解毒殺蟲，可選止帶方。肝經(jīng)濕熱下注，其帶下色黃或黃綠，質(zhì)稠量多，或呈泡沫狀，氣味腥臭，小便赤澀，心煩口苦，舌苔黃膩，脈弦滑，治宜清熱利濕止帶，可選用龍膽瀉肝湯之類。帶下病虛證者主要是任、帶二脈空虛，肝、脾、腎虛。治療關(guān)鍵在于治脾、治腎、調(diào)肝，多以疏肝健脾補腎為主。《儒門事親》曰：“治瀉痢與治帶下，皆不可驟用竣熱之藥燥之，燥之則內(nèi)水涸，內(nèi)水涸則必?zé)┛?，煩渴則小便不利，小便不利則足腫，面浮，漸至不治。”則是闡述了帶下病的治療注意問題。

3 內(nèi)治法

程錦梅等[3]研究探討加味四妙湯治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床療效，實驗組給予加味四妙湯治療，對照組給予保婦康栓治療,結(jié)果實驗組患者臨床治愈率、總有效率共為90.70%，對照組74.42%；實驗組HPV轉(zhuǎn)陰率為76.74%，對照組HPV轉(zhuǎn)陰率為51.76%。崔莉等[4]研究清熱利濕益腎解毒湯治療人乳頭瘤病毒感染的臨床療效。25例對照組患者采用重組人干擾素α-2b凝膠治療，25例研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用清熱利濕益腎解毒湯治療。結(jié)果在治療HPV持續(xù)感染的6個月，治療組HPV轉(zhuǎn)陰率80%，對照組HPV轉(zhuǎn)陰率44%，治療后兩組患者的干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平明顯升高，白介素（IL）-10水平明顯降低，且研究組升高及降低程度均顯著優(yōu)于對照組。張譯心等[5]研究特色中藥制劑治療宮頸人乳頭瘤狀病毒，并與干擾素栓治療進行比較。研究設(shè)立特色中藥制劑組，干擾素組和空白對照組。結(jié)果治療3個月后，中藥制劑組HPV DNA轉(zhuǎn)陰率為61.7%，干擾素組的HPV DNA轉(zhuǎn)陰率68.7%，空白對照組HPV DNA轉(zhuǎn)陰率為36.7%。全身用藥的中藥制劑對于宮頸柱狀上皮外移有一定的治療效果。胡櫻等[6]用婦科排毒湯劑治療宮頸HR-HPV陽性者，研究分為研究組與對照組，對照組應(yīng)用重組人干擾素α-2b凝膠治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用婦科排毒湯劑治療，結(jié)果研究組治療后HPV含量降至377.43 pg/mL，對照組HPV含量為882.85 pg/mL。朱玉麗等[7]研究加味四妙湯治療宮頸HPV感染的臨床療效，實驗組給予加味四妙湯治療，對照組給予保婦康栓治療，實驗組HPV轉(zhuǎn)陰率為76.7%，對照組轉(zhuǎn)陰率為53.3%，加味四妙湯治療宮頸HPV感染療效顯著，能提高宮頸人乳頭瘤病毒轉(zhuǎn)陰率。

4 外治法

黃偉鋒等[8]研究宮頸康凝膠治療宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染的臨床療效。研究按隨機雙盲對照法分為3組，宮頸康凝膠組、保婦康凝膠組及空白凝膠組。結(jié)果宮頸康凝膠對感染療效明顯優(yōu)于保婦康栓及空白組，臨床療效結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義，床抗感染應(yīng)用。卞美璐等[9]研究保婦康栓治療宮頸人乳頭瘤病毒（HPV）感染，觀察組使用保婦康栓治療3個月，對照組不用任何藥物觀察。結(jié)果用藥3個月后停藥1個月，觀察組HCⅡ轉(zhuǎn)陰率（38.0%）、HCⅡ檢測RLU/CO比值顯著改善率（37.2%）均明顯高于對照組（22.1%，18.3%）。結(jié)果保婦康栓具有抗菌、消炎及抗HPV感染作用。潘萍等[10]研究芪草二術(shù)散外治宮頸高危型HPV感染的療效。隨機分為試驗組50例和對照組50例，試驗組以芪草二術(shù)散均勻噴涂于患處，對照組使用辛復(fù)寧治療。結(jié)果實驗組HPV轉(zhuǎn)陰率42%，總有效率64%，對照組56%，總有效率72%，結(jié)果兩者有效率比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。薛輝等[11]研究中藥清熱解毒方治療宮頸高危型HPV感染的臨床療效，觀察組陰道用清熱解毒中藥，對照組陰道用辛復(fù)寧，結(jié)果觀察組治療HPV總有效率93.33%，治療宮頸病變總有效率93.33%，對照組治療HPV總有效率80.00%，治療宮頸病變總有效率86.07%，結(jié)果觀察組在宮頸變、HPV轉(zhuǎn)陰方面的療效均明顯優(yōu)于對照組。方玉蘭[12]研究自制“三黃散”治療生殖道人乳頭瘤病毒感染的療效，治療組給予自制“三黃散”陰道塞藥，對照組以重組人干擾素α-2b栓陰道塞藥，結(jié)果兩組療效相當(dāng)。陳麗娜等[13]研究苦參凝膠治療宮頸高危型HPV感染臨床療效，治療組使用苦參凝膠治療，對照組不使用任何藥物，結(jié)果治療組HPV轉(zhuǎn)陰率65%，對照組轉(zhuǎn)陰率為39%，苦參凝膠可有效清除高危型HPV感染，使其轉(zhuǎn)陰。

5 內(nèi)治法聯(lián)合外治法

孔徐萍等[14]用中藥扶正解毒方聯(lián)合銀爾舒治療宮頸高危型HPV感染，并與單純外用銀爾舒作對比。結(jié)果中藥組總有效率96.67%，對照組總有效率93.33%，兩者總有效率無明顯差異。潘紅燕等[15]觀察中藥內(nèi)服并外用治療宮頸高危型HPV亞臨床感染療效，患者隨機分成觀察組和對照組，觀察組采用中藥口服及外治法，對照組不用藥物治療。結(jié)果觀察組的有效率為94.74%，對照組的有效率為68.42%，中藥內(nèi)服結(jié)合中藥外用對宮頸高危型HPV亞臨床感染患者治療安全有效。張玲玲等[16]觀察內(nèi)服補肝腎清濕毒方及外用清熱解毒、化濕止癢方治療宮頸HR-HPV感染的臨床療效，患者分為中藥組（15例）和干擾素組（16例），持續(xù)治療3個月后評判療效。結(jié)果治療后中藥組HPV-DNA病毒載量為（66.46±131.48），干擾素組 HPV-DNA 病毒載量（210.41±478.93），中藥組HPV轉(zhuǎn)陰率 53.33%，干擾素組HPV轉(zhuǎn)陰率31.25%，內(nèi)服外用中藥在治療肝腎虧虛兼濕熱毒邪內(nèi)蘊型宮頸HR-HPV感染療效確切。孫風(fēng)丹[17]觀察加味二妙顆粒聯(lián)合尤靖安治療HR-HPV持續(xù)感染伴CINI療效，患者分為中藥聯(lián)合干擾素治療組、干擾素對照組。治療組采用加味二妙顆粒聯(lián)合尤靖安治療，對照組僅予尤靖安治療。結(jié)果治療組HPV轉(zhuǎn)陰率為86.67%，對照組HPV轉(zhuǎn)陰率為63.33%。曾冰等[18]研究除濕解毒湯聯(lián)合中藥陰道給藥的治療高危HPV感染效果，觀察組采取除濕解毒湯聯(lián)合中藥陰道給藥，對照組采取中藥陰道給藥。結(jié)果治療HR-HPV感染患者，采取除濕解毒湯聯(lián)合中藥陰道給藥的治療效果更顯著，能夠有效降低HPV DNA病毒載量。閔璐等[19]研究觀察當(dāng)歸芍藥散加減聯(lián)合兒黃散膜劑治療宮頸HPV感染的臨床療效治療組予中藥湯劑當(dāng)歸芍藥散加減口服聯(lián)合兒黃散膜劑陰道置藥，對照組予辛復(fù)寧陰道置藥，3個月經(jīng)周期為1個療程。結(jié)果治療組總有效率為90%，對照組總有效率為56.7%。朱燕等[20]研究四君五味合方聯(lián)合保婦康栓治療宮頸HR-HPV感染脾虛濕盛型的臨床療效，研究設(shè)立觀察組（口服中藥與保婦康栓陰道用藥）和對照組（保婦康栓陰道用藥），結(jié)果四君五味合方聯(lián)合保婦康栓治療脾虛濕盛型HR-HPV感染，改善中醫(yī)臨床癥狀，提高中醫(yī)臨床療效，能提高HR-HPV轉(zhuǎn)陰率，療效優(yōu)于單用保婦康栓。梁翠霞等[21]研究保婦康栓聯(lián)合中藥治療宮頸持續(xù)性高危型人乳頭狀瘤病毒的治療效果。研究分為觀察組和對照組，對照組患者使用保婦康栓治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用中藥治療。結(jié)果在保婦康栓的基礎(chǔ)上實施中藥治療，能夠明顯提升臨床治療效果，同時在安全性上兩者之間并無較大差異。湯倩鈺等[22]研究觀察加味健脾方聯(lián)合辛復(fù)寧治療宮頸HPV感染的臨床療效。研究分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組采用加味健脾方聯(lián)合辛復(fù)寧治療，對照組僅予辛復(fù)寧。結(jié)果觀察組總有效率為86.67%，HPV轉(zhuǎn)陰率80%，治療組總有效率為43.33%，HPV轉(zhuǎn)陰率40%。何惠娟等[23]研究中藥內(nèi)服外用對脾虛濕熱型高危型人乳頭瘤病毒載量影響，治療組口服中藥清毒利濕湯，宮頸上藥予清毒散；對照組口服泛昔洛韋片，陰道用聚甲酚磺醛栓。結(jié)果治療半年后治療組HPV轉(zhuǎn)陰率為48.9%，對照組HPV轉(zhuǎn)陰率為11.1%。張麗等[24]觀察易黃湯治療宮頸HPV感染的臨床療效，觀察組采取中藥易黃湯內(nèi)服結(jié)合婦科九味洗劑外用治療，對照組采取辛復(fù)寧治療，結(jié)果觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率86.84%，觀察組總有效率92.11%，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。王燕等[25]觀察健脾化濕中藥對人乳頭瘤病毒感染患者免疫功能的影響及臨床療效。治療組采用健脾化濕中藥口服聯(lián)合保婦康栓陰道置藥治療，對照組采用保婦康栓陰道置藥治療，結(jié)果治療組HPV轉(zhuǎn)陰率43.3%，對照組HPV轉(zhuǎn)陰率10%，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

6 結(jié)語與展望

中醫(yī)學(xué)中并無人乳頭瘤病毒感染一詞，醫(yī)學(xué)古籍中也并無相關(guān)記載，在宮頸HPV感染的臨床觀察中，中醫(yī)辨病主要見于帶下病、赤帶、交接出血、陰癢及經(jīng)斷復(fù)來等疾病，其中帶下病中帶下過多占80%，中醫(yī)辨證中以濕熱下注最為常見，約占40%。從文獻研究結(jié)果顯示，濕邪、熱邪、毒邪為宮頸高危型HPV感染的主要致病因素，在疾病發(fā)展過程中還有血瘀致病因素參與；還涉及肝、脾、腎三臟，其中以脾臟功能失調(diào)為主要病機，臨床多見本虛標實之癥。臨床治療以清熱解毒、利濕活血為主要治療原則。目前尚沒有針對宮頸HR-HPV的療效肯定確切的藥物，現(xiàn)對于預(yù)防HPV國外主張注射HPV疫苗，國內(nèi)尚未普及，HPV疫苗的遠期效果和毒副作用尚未完全明確。中醫(yī)理論運用整體觀念的宏觀思維方式、辨證論治的方法、治病重在治未病等觀念及天然中藥不良反應(yīng)小等優(yōu)勢使中醫(yī)藥治療HRHPV成為研究的熱點。近年以來，中醫(yī)藥治療宮頸HR-HPV感染的研究思路不斷擴展，但中醫(yī)藥治療HR-HPV感染作用機制的研究需要進一步完善，以進一步發(fā)掘治療宮頸HR-HPV感染的特效藥，從而更有效的治療宮頸HR-HPV感染，阻斷感染持續(xù)狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)CIN病變，對宮頸癌的預(yù)防有著重要意義。