炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征不孕癥患者激素水平的影響

鮑旭東, 徐 楊, 傅 榮

(江蘇省無錫市第二中醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 江蘇 無錫, 214000)

多囊卵巢綜合征是育齡期女性多見的一種婦科疾病，主要由內(nèi)分泌失調(diào)、代謝異常導(dǎo)致[1]。臨床表現(xiàn)有肥胖、胰島素發(fā)生抵抗、月經(jīng)不調(diào)、多毛、男性化等癥狀，甚至產(chǎn)生排卵異常，導(dǎo)致女性不孕，形成多囊卵巢綜合征不孕癥，嚴(yán)重影響女性的身心健康[2-4]。本研究對多囊卵巢綜合征不孕癥患者使用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療，探討其對患者激素水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2017年6月本院收治的多囊卵巢綜合征不孕癥患者76例，根據(jù)隨機數(shù)表法將所有患者分為2組，每組38例。觀察組年齡22～36歲，平均(28.16±2.34)歲; 病程2～7年，平均(4.46±1.27)年; 不孕類型: 原發(fā)性21例，繼發(fā)性17例; 癥狀: 月經(jīng)不調(diào)15例，閉經(jīng)14例，多毛9例。對照組年齡23～38歲，平均(27.83±2.55)歲; 病程1～8年，平均(4.38±1.41)年; 不孕類型: 原發(fā)性22例，繼發(fā)性16例; 癥狀: 月經(jīng)不調(diào)21例，閉經(jīng)9例，多毛8例。2組患者年齡、病程、不孕類型、癥狀等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn): ① 持續(xù)無排卵或稀發(fā)排卵; ② 高雄激素血癥或(和)具有高雄激素臨床表現(xiàn); ③ 卵巢發(fā)生多囊性改變: 單側(cè)或者雙側(cè)卵巢的卵泡直徑為2～9 mm, 數(shù)量≥12個; 卵巢體積≥10 mL; 符合上述條件中至少2條，則為多囊卵巢綜合征不孕癥。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 所有患者均符合多囊卵巢綜合征不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]; ② 經(jīng)超聲檢查顯示為多囊卵巢。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 其他高雄激素的病因，如腫瘤分泌雄激素、先天腎上腺皮質(zhì)增生等; ② 患有甲狀腺疾病的患者; ③ 近期使用性激素類藥物; ④ 對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

對照組使用促進排卵的方式治療，在月經(jīng)開始后的第3天進行治療，給予患者來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991001)治療, 5 mg/次, 1次/d口服，持續(xù)治療5 d; 注射用尿促性素(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10940097)肌肉注射, 75 U/次, 1次/d。第10天開始進行B超檢查，監(jiān)測排卵情況。當(dāng)卵泡直徑小于12 mm, 或者卵泡直徑增加<2 mm時，則需增加注射用尿促性素量, 150 U/次，隔日1次; 當(dāng)卵泡直徑大于20 mm時，給予注射用曲普瑞林[輝凌(德國)制藥有限公司] 0.1 mg皮下注射。治療期間性生活正常。

觀察組患者給予口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(拜耳醫(yī)藥有限公司), 1片/次, 1次/d, 聯(lián)合口服鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊(北京圣永制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980064), 2粒/次, 3次/d, 均在月經(jīng)周期第5天開始服用，持續(xù)服用3個月經(jīng)周期后，采用促進排卵的方式進行治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者治療前后性激素水平、HOME-IR、FBG、FINS及排卵、妊娠情況，記錄2組患者OHSS發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率。性激素水平包括卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)、促黃體生成素(LH)等。不良反應(yīng)包括惡心、腹痛、腫脹等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗; 計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 性激素水平、胰島素改善情況

治療前, 2組患者性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后，2組患者性激素各項指標(biāo)均較治療前顯著改善，且觀察組改善情況較對照組顯著更優(yōu)(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后性激素及胰島素抵抗改善情況對比

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 FPG、FINS水平及HOMA-IR對比

治療前, 2組患者FPG、FINS及HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者FPG、FINS及HOMA-IR均較治療前顯著降低，且觀察組降低程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后FPG、FINS及HOMA-IR對比

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 排卵及妊娠情況

觀察組患者排卵率、妊娠率分別為57.89%(22/38)、44.74%(17/38); 對照組患者排卵率、妊娠率分別為36.84%(14/38)、23.68%(9/38)。2組患者排卵率、妊娠率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 OHSS發(fā)生率及不良反應(yīng)

觀察組患者無1例發(fā)生OHSS, 對照組患者OHSS發(fā)生率為10.53%(4/38), 觀察組患者OHSS發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組發(fā)生惡心、腹痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.63%(1/38), 對照組未見明顯不良反應(yīng)，發(fā)生率為0.00%, 2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

多囊卵巢綜合征屬于多形態(tài)、多病因型綜合征，該疾病的主要特征為月經(jīng)不調(diào)、高雄激素血癥、持續(xù)無排卵等，臨床治療該疾病的主要目的為改變患者月經(jīng)周期、降低高雄激素血癥、促進排卵等[6-8]。二甲雙胍可改善患者胰島素抵抗、脂代謝紊亂等[9-11], 進而達(dá)到恢復(fù)月經(jīng)、促進排卵的作用。研究[12]指出，若患者雄激素過高，則會影響胰島素敏感度的增加。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的性激素水平、胰島素抵抗均顯著改善, FPG、FINS及HOMA-IR水平也顯著降低，患者的排卵率及妊娠率提高，表明炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍在治療多囊卵巢綜合征不孕癥方面具有顯著作用[13-15]。炔雌醇環(huán)丙孕酮屬于口服類避孕藥，該藥的主要成分為炔雌醇0.035 mg、醋酸環(huán)丙孕酮2 mg, 兩種成分競爭性結(jié)合為雙氫睪酮受體，可起到抑制5α-還原酶活性的作用，從而清除睪丸酮，并抑制下丘腦釋放促性腺激素，降低垂體促黃體生成素的水平，達(dá)到改善患者月經(jīng)的作用[16-17]。二甲雙胍則屬于胰島素的增敏劑，可有效提升胰島素的敏感度，從而增強組織對胰島素的敏感度，促進腸道加快吸收葡萄糖，使糖發(fā)生無氧酵解，肝糖原減少異生，降低胰島素抵抗，達(dá)到緩解高胰島素血癥的效果[18-19]。此外，觀察組患者未發(fā)生OHSS, 且2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著差異，表明炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍在治療多囊卵巢綜合征不孕癥方面安全性更高[20-21]。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍在治療多囊卵巢綜合征不孕癥效果顯著，有效改善性激素水平及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，提高患者的排卵率及妊娠率。

[1] 柯李瓊. 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征患者的促排卵療效及其對性激素、糖代謝的影響[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19(11): 142-144.

[2] 呂昕瞳. 自擬補腎活血方劑聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片及二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效及對內(nèi)分泌代謝和排卵的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2017, 26(5): 508-510.

[3] 馮巍, 史惠蓉, 曹媛. 炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍在多囊卵巢綜合征管理中的臨床應(yīng)用[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志: 電子版, 2016, 10(12): 1833-1835.

[4] 王治鴻, 劉翔華, 張紅梅, 等. 來曲唑聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片二甲雙胍治療耐克羅米芬性多囊卵巢綜合征的臨床研究[J]. 中國藥物與臨床, 2016, 16(6): 788-791.

[5] 陳新華, 田德明, 肖嫻靜, 等. 多囊卵巢綜合征應(yīng)用二甲雙胍片及炔雌醇環(huán)丙孕酮的臨床研究[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2016, 20(21): 157-158, 163.

[6] 趙松青, 方成霞, 劉正華, 等. 炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及糖脂代謝的影響[J]. 徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2016, 36(9): 578-581.

[7] 張慧, 王瑞玲, 李群英, 等. 二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征的療效及對性激素、血糖水平的影響[J]. 疑難病雜志, 2016, 15(6): 621-624.

[8] 蔡艷悅, 金敏娟. 探討多囊卵巢綜合征采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療療效及其對胰島素抵抗、激素影響[J]. 中國生化藥物雜志, 2016, 36(3): 67-69.

[9] 楊坤, 趙景成, 王艾芳. 二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效及對胰島素抵抗的影響[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2013, 11(33): 57-58.

[10] 甄小文, 吳綺霞, 馮滿歡. 羅格列酮和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床研究[J]. 中國婦幼保健, 2012, 27(18): 2859-2862.

[11] 周海燕. 二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征30例臨床分析[J]. 中國婦幼保健, 2010, 25(32): 4685-4687.

[12] 張彩宇, 陶愛群, 莫有珍. 二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)用對多囊卵巢綜合征患者相關(guān)激素分泌水平的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 26(9): 95-88.

[13] 段彩菊. 二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療75例多囊卵巢綜合征所致不孕的臨床觀察[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2012, 41(7): 703-705.

[14] 張蕓. 子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮的臨床療效觀察[J]. 臨床軍醫(yī)雜志, 2010, 38(4): 603-605.

[15] 孫青. 炔雌醇環(huán)丙孕酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的效果觀察[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2017, 34(4): 594-595.

[16] 伍雪梅, 劉麗洲, 侯麗明. 二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察[J]. 中國婦幼保健, 2017, 32(6): 1265-1267.

[17] 周建云. 炔雌醇環(huán)丙孕酮與補腎活血方聯(lián)合二甲雙胍治療對多囊卵巢綜合征患者血清腫瘤壞死因子α及C反應(yīng)蛋白的影響[J]. 中國婦幼保健, 2017, 32(9): 1892-1894.

[18] 陳佳權(quán), 馬莉, 趙婉馨, 等. 二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床研究[J]. 中國藥業(yè), 2017, 26(9): 62-64.

[19] 張彩紅. 炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征36例臨床觀察[J]. 中國藥業(yè), 2017, 26(12): 56-58.

[20] 冉愛冬. 炔雌醇環(huán)丙孕酮片、二甲雙胍緩釋片聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床療效[J]. 中國婦幼保健, 2011, 26(22): 3443-3445.

[21] 李青青. 二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療, 2015, 21(2): 103-104.