紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌的效果分析

王 靜, 萬 靚, 李 威

(1. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬杭州醫(yī)院(杭州市第一人民醫(yī)院) 婦產(chǎn)科, 浙江 杭州, 310002; 2. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 江蘇 南京, 210000)

卵巢癌屬于女性常見惡性腫瘤之一，死亡率位居?jì)D科癌癥第一位，絕大部分卵巢癌患者一經(jīng)確診多進(jìn)入晚期，手術(shù)難以徹底切除，預(yù)后生存較差[1]。晚期卵巢癌患者多伴有腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，主要為腹腔內(nèi)種植轉(zhuǎn)移，故術(shù)后化療尤為重要[2]。卵巢癌對于化療較為敏感，尤其是晚期卵巢癌患者，可先行新輔助化療，縮小腫瘤病灶，提高手術(shù)成功率和患者生存率，改善術(shù)后生活質(zhì)量[3]。卵巢癌的化療藥物及方案是依據(jù)患者的病情、術(shù)后分期以及病理類型甚至經(jīng)濟(jì)條件等共同決定，目前臨床上多以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療[4]。本研究采取紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療(TC方案)與環(huán)磷酰胺聯(lián)合順鉑化療(PC方案)，比較兩種化療方案對于卵巢癌患者近期療效、不良反應(yīng)、CA125水平及腫瘤轉(zhuǎn)移情況的差異，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2016年1月本院住院治療的90例卵巢癌患者，所有患者均確診為卵巢癌中晚期，并行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。根據(jù)化療方案的不同分為2組。對照組年齡37～69歲，平均年齡為(48.7±10.5)歲; FIGO分期: Ⅲ期31例，Ⅳ期14例; 病理分型: 漿液性18例，黏液性13例，內(nèi)膜樣7例，未分化5例，透明細(xì)胞癌2例。觀察組年齡39～68歲，平均年齡為(49.2±10.2)歲; FIGO分期: Ⅲ期33例, Ⅳ期12例; 病理分型: 漿液性19例，黏液性12例，內(nèi)膜樣8例，未分化5例，透明細(xì)胞癌1例。2組患者在年齡、腫瘤分期、分型比較中無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]: ① 均經(jīng)病理活檢或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為卵巢癌; ② 所有患者均為初次化療，且患者不伴有其他惡性腫瘤; ③ 卡氏功能評分(Karnofsky)不低于60分; ④ 國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期均為Ⅲ～Ⅳ期; ⑤ 年齡均超過18歲，不超過70歲; ⑥ 預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月; ⑦ 本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]: ① 身體基本條件較差，難以耐受化療治療者; ② 合并有其他嚴(yán)重并發(fā)癥，如嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全者; ③ 合并其他惡性腫瘤者; ④ 有精神疾病患者; ⑤ 有凝血功能障礙或出血傾向者; ⑥ 術(shù)前接受過放化療、腹部嚴(yán)重粘連者。

1.2 方法

對照組采取環(huán)磷酰胺聯(lián)合順鉑化療(PC方案)[7]: 給予順鉑50～70 mg/m2+0.9%生理鹽水 1 000 mL腹腔灌注化療，同時(shí)予以靜脈水化，確保尿量達(dá)100 mL/h以上，根據(jù)具體情況決定是否行硫代硫酸鈉4 g/m2靜滴(減輕順鉑的腎毒性); 同時(shí)予以環(huán)磷酰胺600～700 mg/m2+0.9%生理鹽水500 mL靜滴。

觀察組采取紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療(TC方案)[8]: 第1天給予紫杉醇135～175 mg/m2+5%葡萄糖 500 mL靜滴，第2天予卡鉑350～400 mg/m2+5%葡萄糖1 000 mL腹腔灌注化療，

2組患者化療期間均給予密切監(jiān)測生命體征及各項(xiàng)指標(biāo)，化療多于患者術(shù)后胃腸功能完全恢復(fù)后進(jìn)行，共6～8個(gè)療程，每個(gè)療程間隔3～4周，化療期間結(jié)合患者具體情況，給予預(yù)防過敏、利尿、護(hù)胃、止吐等處理。

1.3 觀察指標(biāo)

化療2個(gè)療程后，比較2組患者臨床療效(完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展)，治療前后血清CA 125水平，不良反應(yīng)發(fā)生情況(胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝腎功能損害、白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降)，腫瘤轉(zhuǎn)移情況的差異。

化療療效[9]: 完全緩解: 腫瘤完全消失且維持時(shí)間>4周，臨床癥狀完全改善; 部分緩解: 腫瘤體積縮小一半以上且維持時(shí)間>4周，臨床癥狀有所改善; 穩(wěn)定: 腫瘤體積無變化且維持時(shí)間>4周，臨床癥狀無改善; 進(jìn)展: 腫瘤體積增大甚至轉(zhuǎn)移，臨床癥狀加重。有效率=完全緩解率+部分緩解率。

血清CA125水平檢測[10]: 留取治療前后空腹靜脈血5 mL, 采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫檢測試劑盒檢測。腫瘤轉(zhuǎn)移情況檢測: 治療后隨訪期間給予PET-CT檢查，判斷是否發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并用t檢驗(yàn)來進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料均以率(%)或構(gòu)成比表示，可用卡方檢驗(yàn)來進(jìn)行比較。設(shè)置檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組患者總有效率達(dá)77.8%, 顯著高于對照組的53.3%(P<0.05), 見表1。2組患者治療前血清CA125水平無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組血清CA125水平較治療前均顯著降低(P<0.05), 且觀察組血清CA125水平較對照組下降更為顯著(P<0.05), 見表2。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為22.2%, 顯著低于對照組的55.6%(P<0.05), 見表3。觀察組癌轉(zhuǎn)移率為15.6%, 顯著低于對照組的40.0%(P<0.05), 見表4。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組患者治療前后血清CA125水平的比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表4 2組患者治療后腫瘤轉(zhuǎn)移情況的比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

卵巢癌屬于女性常見的生殖器惡性腫瘤之一，具有起病隱匿、進(jìn)展迅速、惡性程度高、易發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，多數(shù)患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)常處于晚期，好發(fā)于中老年患者，是婦科疾病中死亡率最高的疾病, 5年生存率不足40%[11]。目前臨床上關(guān)于卵巢癌的治療首選腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后聯(lián)合化療[12]。以往多采取以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，但患者術(shù)后5年生存率無明顯改善，隨著紫杉醇的應(yīng)用，采取紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方案也應(yīng)用于臨床中[13]。近年來，臨床上為了減少順鉑的胃腸反應(yīng)和腎毒性，常用卡鉑替代治療，目前以作為治療卵巢癌的首選一線化療方案[14]。

紫杉醇抗癌作用機(jī)制較為獨(dú)特，既不損傷DNA分子，也不影響腫瘤細(xì)胞DNA及RNA合成[15]。紫杉醇通過結(jié)合微管蛋白，促進(jìn)微管保持穩(wěn)定，抑制其解聚，影響細(xì)胞分裂正常的微管網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，通過特異性的作用于細(xì)胞周期的G2期和M期，具有抑制細(xì)胞有絲分裂，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂和繁殖的效果[16]。曹磊等[17]研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇具有較高的抗癌活性，對乳腺癌、卵巢癌、腸癌、肺癌等多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷效果。它的副作用相對其他化療藥物來說較少，主要表現(xiàn)為骨髓抑制和過敏反應(yīng)，因此臨床上在使用紫杉醇時(shí)，可預(yù)防性使用抗過敏藥物，如地塞米松等[18]?？ㄣK為第2代金屬鉑類抗腫瘤藥物，作用機(jī)制和順鉑類似，主要作用于細(xì)胞周期的G1期、S期和G0期，干擾細(xì)胞復(fù)制，屬于時(shí)相周期非特異性的抗癌藥，具有良好的抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用[19]。陳霄紅[20]報(bào)道指出，卡鉑對卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、睪丸腫瘤及惡性淋巴瘤效果顯著，且耐受性較順鉑好，腎毒性也低于順鉑。關(guān)于卡鉑的毒副作用主要表現(xiàn)為: 造血系統(tǒng)毒性、胃腸道反應(yīng)以及耳毒性和腎毒性，脫發(fā)較為少見[21]。紫杉醇與卡鉑聯(lián)合化療，兩種藥物發(fā)揮不同的抗癌作用，分別作用于腫瘤細(xì)胞代謝的不同環(huán)節(jié)，二者協(xié)同作用，能顯著提高抗癌效果，同時(shí)兩種藥物毒性對應(yīng)器官也有不同，聯(lián)合治療的毒性反應(yīng)，在不觸及耐受的情況下，都可以在短時(shí)間內(nèi)消退，確保療程的反復(fù)進(jìn)行[22-24]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過不同治療后，觀察組患者總有效率達(dá)77.8%, 顯著高于對照組的53.3%(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為22.2%, 顯著低于對照組的55.6%(P<0.05)。結(jié)果表明，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌，兩種藥物發(fā)揮不同的抗癌機(jī)制，協(xié)同作用，增強(qiáng)化療療效，且毒副作用較少重疊，對機(jī)體損傷相對較小，為優(yōu)勢化療方案[25-28]。CA 125是卵巢癌的首選腫瘤標(biāo)志物，是卵巢癌診療的重要評估依據(jù)，血清CA 125水平的高低與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[29-32]。2組患者治療前血清CA125水平無顯著差異(P>0.05), 治療后2組患者血清CA 125水平較治療前均顯著降低(P<0.05), 其中觀察組治療后血清CA125水平較對照組治療后下降更為顯著(P<0.05)。觀察組癌轉(zhuǎn)移率為15.6%, 顯著低于對照組癌轉(zhuǎn)移率40.0%(P<0.05)。表明卡鉑聯(lián)合紫杉醇治療能顯著降低晚期卵巢癌患者腫瘤轉(zhuǎn)移率及血清CA125水平。

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