早期應(yīng)用雙重抗血小板聯(lián)合丁苯酞序貫治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效分析

胡巖芳, 劉 科, 王建民, 李 爽

(河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)一科, 河北 邢臺(tái), 054001)

急性進(jìn)展性腦梗死泛指在缺血性腦卒中發(fā)生后病情逐漸進(jìn)展至出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)功能缺失過程，可持續(xù)數(shù)日，是目前臨床上常見缺血性腦卒中類型，具有較高的致死率與致殘率，嚴(yán)重威脅患者生命與生存質(zhì)量[1-2]。藥物治療是針對(duì)該病的有效治療方案，其中雙重抗血小板治療方案可明顯降低致殘率及死亡率，是腦卒中治療指南中的常規(guī)方案[3-4]。丁苯酞可有效縮小腦梗死面積，改善局部腦血流量，改善神經(jīng)功能缺失癥狀，降低腦梗死致殘率及復(fù)發(fā)率。本研究探討早期應(yīng)用雙重抗血小板聯(lián)合丁苯酞序貫治療進(jìn)展性腦梗死的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年1月入院的72例進(jìn)展性腦梗死患者，隨機(jī)分為2組，每組36例。所有患者均滿足全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)[6-7]: ① 先天性血管異?；颊? ② 存在遠(yuǎn)期失訪風(fēng)險(xiǎn)患者; ③ 合并其他嚴(yán)重軀體疾病患者等。實(shí)驗(yàn)組男24例，女12例，年齡50～77歲，平均年齡為(63.5±6.1)歲; 腦梗死輕度21例，中度13例，重度2例。對(duì)照組男25例，女11例，年齡51～79歲，平均年齡為(64.9±7.0)歲; 腦梗死輕度22例，中度13例，重度1例。2組患者性別、年齡與腦梗死程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予控制血壓血糖、神經(jīng)保護(hù)、活血化瘀等常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組患者給予氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542)75 mg 1次/d和拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)100 mg 1次/d治療, 21 d為1個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041) 100 mL靜滴2次/d, 14 d為1個(gè)療程，之后給予丁苯酞膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)序貫治療，口服0.2 g/次, 3次/d, 90 d為1個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

神經(jīng)缺損情況參考美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所卒中量表(NIHSS), 日常生活能力參考Bathel指數(shù)，睡眠質(zhì)量參考匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[8-10], 分?jǐn)?shù)越高分別代表神經(jīng)缺損越嚴(yán)重、日常生活能力越高與睡眠質(zhì)量越差。總體治療效果參考NIHSS減分率: 90%～100%為痊愈, 45%～<90%為顯效, 16%～<45%為好轉(zhuǎn), ≤16%為無效，其中顯效率=(痊愈+顯效)/總?cè)藬?shù)×100%，總有效率=(總?cè)藬?shù)-無效)/總?cè)藬?shù)×100%。生活質(zhì)量參考《腦卒中專門化生存質(zhì)量量表(SS-QOL)》, 共包含12個(gè)維度，各維度分?jǐn)?shù)越高代表該維度生活質(zhì)量越高，并計(jì)算總分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用IBM公司SPSS 19.0軟件分析全部數(shù)據(jù)。療效評(píng)價(jià)指標(biāo)、凝血功能與生存質(zhì)量等計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，總體治療效果與不良反應(yīng)率等計(jì)數(shù)資料采用(%)表示，行卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前后療效評(píng)價(jià)指標(biāo)與凝血功能比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療后NIHSS評(píng)分、水腫面積、血腫體積、PSQI評(píng)分與FIB水平均顯著性低于對(duì)照組, Bathel指數(shù)、PT、APTT與TT水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

2.2 2組患者總體治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組患者顯效率顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

2.3 2組患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療后6個(gè)月SS-QOL總分顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

2.4 2組患者藥物不良反應(yīng)率比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療期間出現(xiàn)1例肩背部皮疹, 1例ALT異常升高, 1例頭暈，共計(jì)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%; 對(duì)照組患者治療期間僅出現(xiàn)1例胃腸道癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.78%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

進(jìn)展性腦梗死是臨床上常見腦卒中類型，具有局限性腦缺血、進(jìn)展性神經(jīng)功能缺損與階梯式加重等特點(diǎn)，可持續(xù)數(shù)日，并演變?yōu)閲?yán)重神經(jīng)功能缺損，具有較高的病死率，存活患者多伴有不同程度殘疾，嚴(yán)重威脅患者生命與生存質(zhì)量[11-12]。

因時(shí)間窗與其他條件的限制，進(jìn)展性腦梗死患者多不選擇應(yīng)用溶栓治療，藥物干預(yù)是現(xiàn)階段臨床上應(yīng)用最為廣泛的治療方式，包括降壓、抗水腫、維持電解質(zhì)、神經(jīng)保護(hù)、抗血小板等[13-14]。丁苯酞與左旋芹菜甲素結(jié)構(gòu)相同，屬于人工合成消旋正丁基苯酞，可有效阻斷缺血性腦卒中的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，可改善局部腦區(qū)的微循環(huán)與血供，激活血管生產(chǎn)，增加缺血半暗帶毛細(xì)血管數(shù)量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而具有腦能量代謝、改善微循環(huán)與抗水腫的多種效果，是治療進(jìn)展性腦梗死的新型藥物，在臨床上逐漸應(yīng)用[15-17]。

有研究[18-19]指出，血小板是動(dòng)脈粥樣硬化與血栓形成的核心環(huán)節(jié)，其中血小板在炎性因子的趨化下，黏附在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂處，激活血栓素、凝血酶與二磷酸腺苷等因子，將血小板聚集，并于纖維蛋白交聯(lián)，使動(dòng)脈管腔狹窄，并形成血栓，因此抗血小板是治療腦卒中的重要靶點(diǎn)。雙重抗血小板治療是目前臨床上最有效的抗血小板聚集治療方案，可應(yīng)用兩種或兩種以上抗血小板藥物的治療方式，其中以氯吡格雷+阿司匹林聯(lián)合治療效果最為穩(wěn)定[20-21]。

表1 2組患者治療前后療效評(píng)價(jià)指標(biāo)與凝血功能比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

表2 2組患者總體治療效果比較

與對(duì)照組比較, **P<0.01。

表3 2組患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療后NIHSS評(píng)分、水腫面積、血腫體積、PSQI評(píng)分與FIB水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.01), Bathel指數(shù)、PT、APTT與TT水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01), 顯效率顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。治療后6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組SS-QOL總分顯著高于對(duì)照組, 2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。表明雙重抗血小板聯(lián)合丁苯酞治療可明顯改善神經(jīng)損傷，改善腦血腫，提升睡眠質(zhì)量與生活能力，調(diào)節(jié)凝血水平，提升治療效果，從而改善遠(yuǎn)期預(yù)后，并且不良反應(yīng)較少，安全性較高。

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