加巴噴丁聯(lián)合胰島素泵治療2型糖尿病并發(fā)呼吸道感染的療效及對血糖及TNF-α、IL-6的影響

劉曙光, 王曉岳

(湖南省岳陽市第一人民醫(yī)院, 湖南 岳陽, 414000)

研究[1-2]發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者因病情發(fā)展，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，易并發(fā)較為嚴(yán)重的感染，難以控制，而感染易導(dǎo)致患者糖代謝及蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝紊亂加重，誘導(dǎo)高血糖危象發(fā)生。研究[3]顯示，呼吸道及膽道、泌尿道等部位為糖尿病常見感染部位，其中呼吸道感染約占29.5%, 是導(dǎo)致糖尿病患者病死的主要原因; 同時(shí)，糖尿病患者因高血糖狀態(tài)引起病理改變，損害神經(jīng)系統(tǒng)，易并發(fā)周圍神經(jīng)痛，危害患者健康。胰島素泵治療是一種持續(xù)性皮下輸注胰島素療法，能對血糖水平進(jìn)行快速控制，將高血糖產(chǎn)生的毒性作用逆轉(zhuǎn)，效果理想[4]。加巴噴丁作為新型抗癲癇藥物，能對慢性神經(jīng)源性痛綜合征進(jìn)行有效治療。本研究對加巴噴丁聯(lián)合胰島素泵治療2型糖尿病并發(fā)呼吸道感染的療效進(jìn)行分析，探討其對患者血糖指標(biāo)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月—2017年3月本院接受診治的120例2型糖尿病合并呼吸道感染患者作為研究對象，均符合入選標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組、研究組各60例。對照組中男32例，女28例，年齡40～70歲，平均年齡(56.2±8.6)歲; 病程3～10年，平均(6.8±1.7)年。研究組中男34例，女26例，年齡40～70歲，平均年齡(56.5±8.0)歲; 病程2～10年，平均(6.4±2.1)年。2組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 所有入選對象均經(jīng)臨床檢查確診為2型糖尿病; ② 合并有呼吸道感染; ③ 無精神疾病、言語障礙、意識障礙及理解障礙; ④ 無藥物過敏既往史，排除易過敏體質(zhì)[5]; ⑤ 本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn); ⑥ 所有患者及其家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 研究前患者行調(diào)脂或口服降糖藥、胰島素等藥物治療; ② 合并有嚴(yán)重性急慢性并發(fā)癥; ③ 存在嚴(yán)重的心臟、肝、腎等重要臟器功能疾病[6]; ④ 合并有出血、凝血功能障礙; ⑤ 存在精神障礙、抑郁癥狀等情況; ⑥ 非自愿參加者。

1.2 方法

2組患者在入院接受診治時(shí)均進(jìn)行糖尿病知識健康教育，均給予糖尿病標(biāo)準(zhǔn)化熱卡飲食，維持相對固定的體力活動; 并依據(jù)呼吸道感染痰培養(yǎng)結(jié)果選擇適宜的抗生素進(jìn)行治療，同時(shí)指導(dǎo)患者接受化痰、平喘及支持治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者加用胰島素泵治療，泵內(nèi)藥物為諾和靈R胰島素，在患者腹部埋置導(dǎo)管進(jìn)行連續(xù)的皮下輸注治療，輸入基礎(chǔ)量、餐前負(fù)荷量。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加服加巴噴丁(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051068)治療，每次300 mg, 1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較2組患者治療效果及治療前后血糖水平、炎癥因子(TNF-α、IL-6)水平變化。① 治療效果: 根據(jù)患者治療前后癥狀及體征變化進(jìn)行判定。顯效: 治療后患者的臨床癥狀及體征基本消失或改善顯著，體溫顯示正常，血象檢查顯示恢復(fù)正常，且呼吸道炎性病灶吸收完全; 有效: 治療后患者的臨床癥狀及體征得到改善，體溫基本正常，血象檢查顯示恢復(fù)正?；蚪咏?，呼吸道炎性病灶吸收好轉(zhuǎn); 無效: 治療后患者的臨床癥狀及體征無改變或惡化，呼吸道炎性病灶未吸收[7]。② 血糖水平: 包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化紅血紅蛋白(HbAlc)等，所有患者在治療前、治療2個(gè)月后早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL靜脈血，用血糖儀進(jìn)行血糖檢測[8]。③ 炎癥因子: 包括TNF-α、IL-6等，所有患者在治療前、治療2個(gè)月后早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL靜脈血，經(jīng)2 500 r/min離心操作10 min, 留取上清液，采用放射免疫法檢測血清TNF-α、IL-6[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

研究組患者的治療總有效率為93.3%, 顯著高于對照組的80.0% (P<0.05)。見表1。治療2個(gè)月后, 2組患者的FPG、2 hPG、HbA1c水平均顯著低于治療前，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。治療2個(gè)月后, 2組患者的TNF-α、IL-6水平均顯著低于治療前，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者治療效果比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組患者治療前后血糖水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組患者治療前后炎癥因子水平比較 ng/L

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

糖尿病作為內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病中較為常見的一種病癥，臨床表現(xiàn)為起病隱匿、病程長、易漏診等特點(diǎn)，其發(fā)病率呈逐年增長趨勢[10]。相關(guān)研究[11]發(fā)現(xiàn)，呼吸系統(tǒng)是糖尿病患者主要的易感染部位，且多見為肺部感染。而糖尿病患者的血糖處于高濃度狀態(tài)，利于肺炎鏈球菌、鏈球菌及大腸桿菌等相關(guān)細(xì)菌生長，能對白細(xì)胞功能進(jìn)行抑制，影響機(jī)體免疫功能; 同時(shí)，高血糖狀態(tài)易增加血漿滲透壓，對白細(xì)胞相關(guān)趨化活性進(jìn)行抑制，能將白細(xì)胞的黏附能力及吞噬功能、細(xì)胞內(nèi)殺傷能力阻斷，減少抗體生成，造成感染程度加重，臨床控制難度大，重者甚至出現(xiàn)死亡，故臨床治療糖尿病并發(fā)呼吸道感染的關(guān)鍵在于積極控制血糖水平、控制感染[12]。

2型糖尿病作為常見的糖尿病類型，患者體內(nèi)釋放胰島素能力尚未完全失去，部分患者甚至能產(chǎn)生過多的胰島素，但胰島素作用表現(xiàn)較差，故患者體內(nèi)胰島素水平呈相對缺乏狀態(tài)，能經(jīng)口服某些藥物對體內(nèi)胰島素分泌進(jìn)行刺激，控制病情發(fā)展，但后期仍有在少數(shù)患者需繼續(xù)應(yīng)用胰島素治療[13]。目前，臨床醫(yī)學(xué)治療2型糖尿病多以指導(dǎo)患者口服降糖藥、胰島素類藥物治療為主，其中雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、苯甲酸衍生物類、磺脲類等作為常用的降糖藥物，能對胰島分泌胰島素進(jìn)行刺激，增加胰島素釋放，阻斷人體消化道吸收糖類，進(jìn)而降低血糖水平[14]。而針對應(yīng)用口服降糖藥、改變生活方式無法良好控制血糖水平患者，或應(yīng)用其他相關(guān)藥物治療產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，應(yīng)用胰島素類藥物治療能對血糖水平進(jìn)行較好控制，但不同胰島素制劑相關(guān)起效時(shí)間、作用持續(xù)時(shí)間存在差異，故患者需在醫(yī)師指導(dǎo)下，根據(jù)患者病情選擇合理的胰島素藥物進(jìn)行治療，合理安排胰島素注射時(shí)間[15-16]。胰島素泵能模擬生理性胰島素分泌，具有攜帶方便、操作簡便、易學(xué)易用及劑量調(diào)節(jié)準(zhǔn)確性、穩(wěn)定高等優(yōu)勢，能為患者提供持續(xù)24 h的基礎(chǔ)輸注量，且能在餐前輸注大劑量(追加釋放量)，能快速控制1、2型血糖水平穩(wěn)定[17]。同時(shí)，和多次注射胰島素比較，采用胰島素泵能有效減少高血糖控制時(shí)間，加快高血糖毒性清除。研究[18]表明，糖尿病患者易產(chǎn)生周圍神經(jīng)痛等并發(fā)癥，臨床癥狀表現(xiàn)顯著，如劇烈的肢體疼痛、肢體冰涼、麻木及痛覺過敏等相關(guān)癥狀，若不及時(shí)給予患者有效治療干預(yù)或治療不當(dāng)，易導(dǎo)致病情急速惡化，誘發(fā)糖尿病足潰瘍，重者甚至截肢，危害患者健康及生存質(zhì)量。加巴噴丁作為新型抗癲癇藥物，為γ-氨基丁酸衍生物，藥理作用和現(xiàn)有抗癲癇藥物存在差異，其作用主要表現(xiàn)為改變γ-氨基丁酸代謝，對腦組織新穎結(jié)合點(diǎn)存在高度親和性，能經(jīng)氨基酸轉(zhuǎn)移體透過體內(nèi)部分屏障，行為及心血管副作用表現(xiàn)較低，具有療效顯著及副作用少、經(jīng)腎臟代謝等優(yōu)點(diǎn)，是臨床治療糖尿病神經(jīng)性痛有效、安全的藥物[19-22]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療效果高于對照組，且治療后研究組患者血糖水平及TNF-α、IL-6水平改善效果優(yōu)于對照組; 提示加巴噴丁聯(lián)合胰島素泵治療2型糖尿病效果顯著，能有效調(diào)節(jié)血糖水平，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，加巴噴丁聯(lián)合胰島素泵治療2型糖尿病并發(fā)呼吸道感染療效顯著，能有效調(diào)節(jié)患者血糖水平，控制血糖平穩(wěn)，降低TNF-α、IL-6表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀及體征，促進(jìn)患者康復(fù)，值得臨床推廣。

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