瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能、心功能及血流動(dòng)力學(xué)水平的影響

葉 蕾, 聞 莉

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院 藥學(xué)部, 北京, 100176)

冠心病是威脅中老年人健康的重要疾病之一，其發(fā)病機(jī)制是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，心肌做功增加，冠狀動(dòng)脈痙攣而導(dǎo)致心肌細(xì)胞供血不足，嚴(yán)重者可引起心肌細(xì)胞壞死[1]。研究[2]已證實(shí)，瑞舒伐他汀鈣片能夠改善冠心病患者心肌缺血癥狀及預(yù)后。對(duì)于冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能、心功能以及血液流變學(xué)的影響，目前尚未有大樣本臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。本研究比較治療組和對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)的變化情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1—12月本院心內(nèi)科收治的冠心病患者218例。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管內(nèi)科分會(huì)制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除有藥物禁忌證及既往有用藥史的患者。通過翻閱患者病例資料的方式，根據(jù)患者是否在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片分為治療組116例和對(duì)照組102例。治療組男61例，女55例，平均年齡(56.5±12.7)歲; 合并高血壓76例，合并糖尿病32例，合并血脂異常41例; 對(duì)照組男52例，女50例，平均年齡(54.2±10.9)歲; 合并高血壓69例，合并糖尿病27例，合并血脂異常33例。2組患者基本臨床資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予冠心病常規(guī)治療，包括休息、抗血小板、擴(kuò)冠、減少心肌做功、抑制心肌重構(gòu)、針對(duì)危險(xiǎn)因素治療等。治療組在此基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片(IPR Pharmaceuticals, INC. ; 國藥準(zhǔn)字J20120005, 10 mg/片) 1片/d。療程3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

① 血管內(nèi)皮功能: 血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET); ②心功能: 左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期容容積(LVESV)、左室舒張末期容容積(LVEDV); ③血液流變學(xué): 血漿纖維蛋白原、血漿黏度、血液黏度(低切和高切)[3]。

分別于治療前及治療3個(gè)月后抽取清晨空腹肘正中靜脈血4 mL, 抗凝離心，分離血漿后送檢。NO和ET的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法, NO的儀器及試劑盒由上海通蔚有限公司提供, ET的儀器及試劑盒購自上海酶聯(lián)生物研究有限公司。心臟彩色多普勒超聲儀采用荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)的IE33。血流變分析儀(BTS-240分立式全自動(dòng)生化分析儀)來自德國凱瑞醫(yī)療設(shè)備有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，正態(tài)分布資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

2組治療前血清NO及ET水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組治療后NO顯著高于治療前, ET顯著低于治療前(P<0.05); 治療后，治療組NO水平顯著高于對(duì)照組, ET顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對(duì)照組相比, #P<0.05。

2.2 2組治療前后心功能比較

治療前2組心功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后, 2組平均LVEF均較治療前顯著增加，平均LVESV及LVEDV較治療前顯著下降(P<0.05); 治療后，治療組平均LVEF較對(duì)照組顯著增加，平均LVESV及LVEDV較對(duì)照組顯著降低(P<0.05), 見表2。

表2 2組治療前后心功能比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對(duì)照組相比, #P<0.05。

2.3 2組治療前后血液流變學(xué)水平比較

治療前2組血液流變學(xué)水平相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后, 2組血漿纖維蛋白原水平、全血及血漿黏度較治療前顯著降低(P<0.05); 治療后，治療組血漿纖維蛋白原水平、全血及血漿黏度較對(duì)照組顯著降低(P<0.05), 見表3。治療組用藥期間未見藥物相關(guān)性不良反應(yīng)。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)水平比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對(duì)照組相比, #P<0.05。

3 討 論

冠心病是指由于冠狀動(dòng)脈狹窄或痙攣引起相應(yīng)心肌細(xì)胞短暫或永久性缺血缺氧，伴或不伴有心肌細(xì)胞壞死。急性冠脈綜合征是冠心病最嚴(yán)重的類型，包括不穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死[4]。冠心病已知的危險(xiǎn)因素包括高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙、現(xiàn)代生活方式、腹型肥胖以及高齡等，均可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成而造成管腔狹窄[5]。研究[6]表明，高血清纖維蛋白原血癥以及血液流變學(xué)異常不但可以引起紅細(xì)胞異常聚集，導(dǎo)致微血栓形成，還可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞加劇動(dòng)脈粥樣硬化。內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，釋放的舒血管因子及縮血管因子比例失衡，內(nèi)皮細(xì)胞釋放的多種舒血管因子中最重要為一氧化氮，NO兼具擴(kuò)血管調(diào)節(jié)冠脈血流作用以及抑制血小板、紅細(xì)胞異常聚集功能[7]。內(nèi)皮素-1是內(nèi)皮細(xì)胞釋放的最強(qiáng)的縮血管因子。二者比例失衡引起血管異常收縮，組織缺血缺氧進(jìn)一步加重，引起紅細(xì)胞聚集，血黏度增加，形成冠心病與血液流變學(xué)的惡性循環(huán)[10]。

2009年, Taylor[11]根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提出，瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者的保護(hù)作用還包括改善冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能、降低血黏度以及提高左室射血分?jǐn)?shù)。近年來，國內(nèi)外對(duì)瑞舒伐他汀的這方面作用展開研究，但結(jié)論尚未統(tǒng)一[12]。本研究選取218例冠心病患者進(jìn)行為期3個(gè)月的治療和隨訪。結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀組患者的全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平明顯低于對(duì)照組，內(nèi)皮細(xì)胞釋放的NO高于對(duì)照組，而ET低于對(duì)照組。說明瑞舒伐他汀可以改善冠心病患者血液流變學(xué)水平，修復(fù)受損的血管內(nèi)皮。此外，瑞舒伐他汀組患者治療3個(gè)月后心功能指標(biāo)較對(duì)照組相比顯著改善。

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