黃芪在皮膚病中的臨床應用概況*

于麗源，張瑤，方險峰

（1.廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530222；2.廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530000）

1 黃芪的概況

黃芪（astragalus membranaceus，AM）別名綿芪，綿黃芪，是一種多年生深根性草本藥用植物。中國藥典規(guī)定黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根[1]。

自古黃芪就是一種常用的滋補良藥。其味甘，微溫，歸脾肺二經(jīng)，具有益氣養(yǎng)元，扶正祛邪，養(yǎng)心通脈，健脾利濕之功效，是最常用的“扶正固本，補中益氣”藥之一[1]。

現(xiàn)代藥理學研究證實，黃芪的有效成分主要為黃芪總酮（TFA）、黃芪總皂（TSA）、黃芪多糖（TPA）。黃芪中所含的氨基酸類物質(zhì)共25種，另外尚含單糖、蛋白質(zhì)及核黃素等微量元素[2]。

目前，黃芪成分日益得到細致的分離、提純，廣泛應用于各個基礎和臨床學科。黃芪能夠增加超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GPx）的活性，對抗自由基損傷和過氧化應激，通過調(diào)節(jié)控制細胞死亡原癌基因的轉(zhuǎn)錄來抑制細胞凋亡，能增強細胞的抵抗力，具有修復機體、促進體液免疫和細胞免疫等作用[3]。在皮膚病治療方面，黃芪具有改善局部微循環(huán)、促進成纖維細胞、膠原蛋白的合成、修復角質(zhì)形成細胞、調(diào)節(jié)細胞因子、提高免疫活性、抗病毒增殖的作用。

2 改善皮膚微循環(huán)

黃芪改善微循環(huán)障礙在臨床應用十分廣泛，是其一大優(yōu)勢。尤其報道最多的是具有改善糖尿病周圍神經(jīng)病變微循環(huán)的作用，可以增加血液流速，降低血液黏稠度，緩解病情。在皮膚病方面，黃芪具有改善局部微循環(huán)血流灌注的作用。尤其在有血管炎癥表現(xiàn)的疾病，黃芪能修復血管內(nèi)皮細胞，緩解局部缺血、缺氧，代謝產(chǎn)物堆積等[4]。

銀屑病是一種常見的皮膚病，患者臨床表現(xiàn)為典型的點狀出血（Auspitz’s sign），組織病理為真皮乳頭上層毛細血管扭曲擴張、管壁輕度增厚，并有內(nèi)皮細胞增生，表明該類患者存在真皮淺層血管炎和微循環(huán)障礙。1998年李炎夏[5]報道將黃芪與維胺酯合用，維胺酯促進上皮細胞分化與生長，抑制角化過程的同時發(fā)揮黃芪改善微循環(huán)作用，從而更有效的促進皮損修復。李玲[6]用微循環(huán)檢測儀觀察患者毛細血管的清晰度、流速、流態(tài)及管周情況指標等，對比加用黃芪注射液后患者的甲襞微循環(huán)狀態(tài)，顯示微循環(huán)灌流狀態(tài)有一定改善。

JEONG-EUNHUH等[7]從黃芪提取出一種植物雌激素——芒柄花黃素，其可作為血液增強劑。通過體外血管生成實驗發(fā)現(xiàn)，相比重組的血管內(nèi)皮生長因子VEGF125，芒柄花黃素產(chǎn)生更大的毛細血管芽生區(qū)域，細胞增殖和遷移也更大。證實黃芪具有改善血液微循環(huán)的作用。此外，也有報道黃芪對微循環(huán)障礙引起的斑禿和色素沉著斑有治療作用。

3 延緩皮膚衰老

皮膚作為機體最大的一個器官，是人體的第一道防線，它與外界直接接觸，所以維持皮膚內(nèi)外的穩(wěn)定極為重要。隨著年齡的增長，皮膚的老化成一種必然，這些最終可造成皺紋、色素斑、血管及皮脂腺萎縮等皮膚衰老癥狀[8]。隨著生活水平的不斷提高，人們對皮膚健美的追求顯得尤為迫切。

遼寧中醫(yī)藥大學皮膚性病學教研室通過衰老小鼠模型在黃芪延緩皮膚衰老方面做了大量研究。通過大量對比實驗組和對照組，李順花[9]觀察到加用黃芪提取液可以提高小鼠的總抗氧化能力（T-AOC），增加ATP酶的活性。郭麗紅[10]觀察黃芪提取液可增強羥自由基（-OH）抑制率和谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）活性。武清芳[11]也證實黃芪注射可有效拮抗D-半乳糖所致小鼠皮膚的衰老，在增加皮膚SOD活力的同時，升高衰老皮膚羥脯氨酸（HYP）的含量。體外培養(yǎng)中年人眼角皺紋與眼角無皺紋皮膚深處成纖維細胞，黃芪甲苷能增加皮膚成纖維細胞、膠原蛋白的合成，降低皺紋和無皺紋皮膚成纖維細胞凋亡率。同時組織形態(tài)學觀察，黃芪可促進膠原纖維更新，使小鼠皮膚真皮厚度增加，真皮膠原結構重排并且致密，皮膚老化的形態(tài)學改變減輕[12]。

4 抵抗紫外線對皮膚的損傷

類皮膚衰老分為遺傳因素決定的自然老化和后天環(huán)境因素導致的光老化（photoaging），環(huán)境因素中最重要的來源是日光中紫外線（ultraviolet，UV）的照射[13]。紫外線輻射被皮膚特異性分子或色基吸收，通過產(chǎn)生活性氧（ROS），引起細胞DNA和蛋白質(zhì)的損傷，并啟動信號轉(zhuǎn)導通路，最終引起炎性化學物質(zhì)的釋放[14]。

QUAN等[15]研究表明，紫外線輻射通過改變轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor-β，TGF-β）的基因表達水平和影響TGF-β/Smads信號轉(zhuǎn)導路徑。MIN JUNG HONG等[16]發(fā)現(xiàn)UVB誘導的核因子NF-κbP65和金屬蛋白酶MMP-1對成纖維細胞有損傷作用。而黃芪能夠抑制上面2個細胞因子的表達。YANG等[17]、CHEN等[18]也在實驗中證實，UV通過誘導MMP1表達，抑制TFG-β/Smad信號通路，加速I型原骨膠原的降解，從而抑制膠原蛋白的生成，導致皮膚損傷進而加速光老化進程，產(chǎn)生皺紋。閆寧[19]以人原代成纖維細胞作為研究對象，實驗結果與國外報道一致。這些都證實黃芪能夠抑制光老化的分子通路和進程，促進成纖維細胞增生以及細胞外基質(zhì)成分的合成，減少紫外線照射對皮膚光老化的威脅，具有保護作用。

1992年王耀發(fā)等[20］報道黃芪能加速表皮角蛋白的分化，維持表皮細胞功能的穩(wěn)定。陳斌等[21]通過用黃芪甲甙干預處理UVB照射培養(yǎng)的人角質(zhì)形成細胞，發(fā)現(xiàn)黃芪甲甙可提升細胞活性，并且減少細胞因子和細胞凋亡率。陳剛[22]實驗發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可降低光老化小鼠丙二醛（MDA）含量，提高SOD、GPx活性，病理切片也呈現(xiàn)改善狀態(tài)。

所以，ALISON CURNOW[23]提出，從防止光老化或潛在的皮膚致癌的觀點來看，將黃芪加入到護膚配方中是有益的。

5 促進皮膚創(chuàng)面修復

皮膚創(chuàng)面的修復依賴于表皮干細胞強大的自我更新、增殖分化潛能，基底層為表皮的發(fā)生基礎，成纖維細胞分泌原膠原產(chǎn)生膠原纖維和彈力纖維，促使細胞外基質(zhì)向創(chuàng)面移位，所以誘導表皮干細胞增殖對促進皮膚傷口愈合均具有重要意義[24]。

BINGJIANG ZHAO等[25]使用從黃芪中分離純化出新型多糖APS2-1，用燙傷小鼠模型來驗證APS2-1能夠促進TGF-β1，堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）和表皮生長因子（EGF）的表達，加快人類皮膚成纖維細胞（HSF）的繁殖和加速細胞周期進展。LUO等[26]研究黃芪甲苷對鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠的傷口愈合的潛在療效，表現(xiàn)在黃芪甲苷可以增強小鼠膠原沉積和細胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）相關的基因，如纖連蛋白和膠原蛋白IIIA。DO等[27]采用黃芪根煮水提取物，制作成濕性敷料，作用在有開放傷口的小鼠背側。通過宏觀測量小鼠傷口面積，微觀組織學觀察小鼠的細胞密度和組織的線性排列，發(fā)現(xiàn)黃芪能夠加速基底細胞生長，刺激ECM的合成，抑制炎癥反應，能加速皮膚傷口愈合。胡翔等[28]對表皮干細胞進行體外培養(yǎng)，計算并測定細胞克隆形成率，細胞周期，觀察端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶表達的變化。結果顯示黃芪的抗氧化應激作用影響細胞凋亡基因、完善DNA損傷、修復端粒長度來增強人皮膚表皮干細胞端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶的表達。周易等[29]研究顯示，表皮生長因子加入黃芪提取物后，小鼠創(chuàng)面的愈合時間和愈合率、創(chuàng)面微血管密度計數(shù)、羥脯氨酸測定及組織病理學幾項結果指標均得到改善。

以上研究說明黃芪的多種有效成分通過提高表皮干細胞的分裂增殖能力，加速細胞進展周期，通過恢復創(chuàng)面局部成纖維細胞的形態(tài)與功能來有效地促進皮膚創(chuàng)面的愈合。

6 緩解皮膚瘙癢

各種皮膚瘙癢是皮膚病中最常見和最痛苦的癥狀之一。瘙癢持續(xù)時間長，反復發(fā)作，嚴重影響患者的身心健康。皮膚瘙癢癥的發(fā)病機制尚不完全清楚，大量研究表明各種炎癥分子，如組胺、白三烯等是可以引起皮膚瘙癢的重要介質(zhì)[30]。黃芪應用治療瘙癢性皮膚病由來已久，如中藥方劑消風散、黃芪桂枝五物湯等。

YOU YEON CHOI等[31]將AM和當歸（AS）5∶1組成中藥配方Dangguibohyul-tang（DBT），研究其對特應性皮炎具有治療性的作用。證實DBT有抑制過敏、減少炎癥介質(zhì)的作用。JI HYUN KIM等[32]實驗發(fā)現(xiàn)黃芪可以抑制了Th2細胞因子的表達，降低核因子-κb（NF-κb）和血清IgE水平，減輕特應性皮炎的炎細胞浸潤和表皮過度角化。與魏筱[33]應用黃芪甲苷干預治療Th2型小鼠變應性接觸性皮炎的模型顯示結果一樣。小鼠炎癥反應減輕，并降低組織勻漿中IL-4、IL-13及IL-9水平。吳玲霞[34]通過大鼠皮膚肥大細胞脫顆粒實驗發(fā)現(xiàn)，黃芪有組胺拮抗作用，并且通過反向激動劑的作用抑制其他介質(zhì)的釋放，同時穩(wěn)定肥大細胞膜，減少被動致敏。

因此，黃芪的抗過敏和抗炎作用使其黃芪有望成為瘙癢性皮膚病補充或替代性治療方法。

7 抗病毒作用

中藥黃芪的重要功效之一就是扶正祛邪，現(xiàn)代藥理研究黃芪對皰疹病毒有一定的治療作用。黃芪的抗病毒體現(xiàn)在增強機體免疫功能，可以抑制病毒復制或刺激免疫應答，是一味良好的干擾素誘生劑[35]。

武漢大學鄧成國[36]研究黃芪多種成份抗豚鼠皮1型人皰疹病毒（herpes simplex virus-1，HSV-1）感染皮膚病變的動態(tài)病理過程。觀察發(fā)現(xiàn)黃芪多種成分對HSV-1引起的細胞病變有抑制作用，結果黃芪組豚鼠皮膚經(jīng)用黃芪成分后，皮膚形態(tài)結構恢復正常，結構清晰，對感染的皮膚組織具有重要的保護作用，尤以黃芪總皂苷療效最為明顯。孫艷等[37]研究黃芪水煎液抗HSV-1，以阿昔洛韋為陽性對照組，結果顯示黃芪有的抗HSV-1作用。并且黃芪與虎杖聯(lián)用能夠協(xié)同抑制單純性皰疹病毒的繁殖，而且細胞毒作用無加和性。蘇曉杰[38]、許朝剛[39]研究黃芪對帶狀皰疹療效和轉(zhuǎn)歸，認為黃芪抗病毒作用令人滿意，值得推廣。

8 小結

縱觀古今，黃芪自古是一味名貴的補益藥，并且現(xiàn)代藥理證實含有多種活性成分，藥效已獲得廣泛的認同和應用。黃芪具有加強毛細血管抵抗力，擴張血管，并能使壞死組織細胞恢復活力，在改善皮膚微循環(huán)障礙有廣闊應用前景。黃芪促進成纖維細胞合成膠原，對組織成纖維細胞、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等具有保護作用，并通過提高SOD、GSH-PX活力來達到清除自由基、抗氧化來減輕紫外線輻射的損傷，具有光保護性能。這對于延緩人體皮膚衰老、對未來開發(fā)理想的抗衰老護膚品和天然防曬劑，提供理論依據(jù)和實驗基礎。黃芪可以誘導增殖表皮干細胞，加快創(chuàng)面愈合來用于各種原因引起的皮膚缺損的治療，對構建出一種具有完整皮膚結構和功能的新型組織工程皮膚提供了可能性。黃芪的止癢、抗組胺、抗炎作用在治療皮膚瘙癢癥中應用廣泛。黃芪抗病毒的作用能增強機體自身誘生干擾素的能力，是一味良好的干擾素誘生劑。隨著黃芪多種功效的研究的細化和深入，使其在未來皮膚病領域有廣泛的應用前景，給科研和臨床提供廣闊的發(fā)展空間，值得進一步開發(fā)應用。

[1]吳發(fā)寶 ，陳希元 . 黃芪藥理作用研究綜述 [J]. 中藥材 ，2004，27(3): 232-234.

[2]溫燕梅. 黃芪的化學成分研究進展[J]. 中成藥，2006，28(6): 879-883.

[3]QU L L, SU Y L, LI C X. Astragalus membranaceus injection delayed Allograft survival related with CD4+CD25+regulatory T cells[J]. Transplantation Proceedings,2010, 42(9): 3793-3797.

[4]閏鐵夫. 黃芪注射液聯(lián)合阿維A對小鼠銀屑病模型的影響田重慶醫(yī)科大學學報 ，2013，38(1): 5-60.

[5]李炎夏，周起云. 黃芪維胺酯聯(lián)合應用對銀屑病甲襞微循環(huán)的影響[J]. 中國皮膚性病學雜志，1998，12(6): 345-346.

[6]李玲. 黃芪注射液對尋常型銀屑病患者微循環(huán)及氧化應激狀態(tài)的影響研究[J]. 世界中西醫(yī)結合雜志，2015，10(7): 962-964.

[7]JEONG-EUNHUH, DONG-WOONAM, YOUNG-HYUNBAEK.Formononetin accelerates wound repair by the regulation of early growth response factor-1transcription factor through the phosphorylation of the ERK and p38 MAPK pathways[J].International Immunopharmacology, 2011, 11(1): 46-54.

[8]中虹. 氧自由基與皮膚老化[M]. 中國美容醫(yī)學，2005，14(4):498-499.

[9]李順花，王淑娟. 黃芪對自然衰老小鼠皮膚組織結構及線粒體T-ATP酶活性的影響[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學學報，2010，12(9):5-7.

[10]郭麗紅. 黃芪提取液對自然衰老小鼠皮膚中GSH_PX及_OH影響的實驗研究[D]. 沈陽: 遼寧中醫(yī)藥大學，2009.

[11]武清芳，張秋霞. 黃芪穴位注射對D-半乳糖致衰老小鼠皮膚抗氧化酶和羥脯氨酸的影響[J]. 中國美容醫(yī)學，2012，21(9):28-30.

[12]王曦，石鈺，李利. 黃芪甲苷對人皮膚成纖維細胞增殖和凋亡的影響[J]. 中華醫(yī)學美學美容雜志，2006，12(2): 93-97.

[13]趙俊超. 皮膚衰老機制及抗衰老研究進展[J]. 中國老年學雜志，2008，12(28): 1146-1148.

[14]王玫玲，吳秀紅，周靜芬. 黃芪甲苷抑制長波紫外線引起人成纖維細胞氧化損傷的研究[J]. 中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志 ，2009，8(5): 268-270.

[15]QUAN T, HE T, VOORHEES J, et al. Ultraviolet irradiation induces smad7 via induction of transcription factor AP-1 in human skin fi broblasts[J]. Bio Chem, 2005, 280(9): 8079-8085.

[16]MIN JUNG HONG, EUN BIT KO, SEONG KYU PARK.Inhibitory effect of Astragalus membranaceusroot on matrix metalloproteinase-1 collagenase expression and procollagen destruction in ultraviolet B-irradiated human dermal fibroblasts by suppressing nuclear factor kappa-B activity[J]. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2013, 65(1): 142-148.

[17]BIN CHEN, RAN LI, NING YAN. Astragaloside IV controls collagen reduction in photoaging skin by improving transforming growth factor-β/Smad signaling suppression and inhibiting matrix metalloproteinase-1[J]. Molecular Medicine Reports, 2015, 11(5):3344-3348.

[18]BO YANG, CHAO JI, XIAODONG CHEN. Protective effect of astragaloside IV against matrix metalloproteinase-1 expression in ultraviolet-irradiated human dermal fi broblasts[J]. Archives of Pharmacal Research, 2011, 34(9): 1553.

[19]閆寧，李燃，李雙鳳. 黃芪甲苷對紫外線誘導皮膚成纖維細胞表達TGF-β與Smad7的影響[J]. 中國美容醫(yī)學，2011，20(2):225-228.

[20]王耀發(fā)，張豇鋒，戴平，等. 黃芪提取物對人皮膚表皮細胞抗衰老的研究[J]. 華東師范大學學報，1992，1(1): 90-95.

[21]陳斌，康健，呂中明，等. 黃芪甲甙對中波紫外線損傷皮膚角質(zhì)形成細胞的保護作用[J]. 中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志，2009，8(1): 1-4.

[22]陳剛，陳斌，呂中明. 黃芪甲苷乳膏對光老化小鼠皮膚組織MDA含量及SOD、GSH-px活力的影響[J]. 中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志 ，2010，9(2): 71-74.

[23]ALISON CURNOW, SARA J. OWEN. An Evaluation of root phytochemicals derived from althea officinalis (Marshmallow)and astragalus membranaceus as potential natural components of UV protecting dermatological formulations[J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2016, 2016 (1): 9.

[24]黃康，陳玉林. 創(chuàng)面愈合評價指標進展[J]. 中國修復重建外科雜志 ，2001，15(2): 126-129.

[25]BINGJIANG ZHAO, XUANFEN ZHANG, WEI HAN. Wound healing effect of an Astragalus membranaceus polysaccharide and its mechanism[J]. Molecular Medicine Reports, 2017, 15(6):4077-4083.

[26]XIAOCHUN LUO, PING HUANG, BAOHONG YUAN.Astragaloside IV enhances diabetic wound healing involving upregulation of alternatively activated macrophages[J].International Immunopharmacology, 2016(35): 22-28.

[27]HAN D O, LEE H, HAHM D H. Wound-healing activity of Astragali radix in rats[J]. Methods and Findings, 2009, 31(2): 95.

[28]胡翔，鄒萍，劉莉玲. 黃芪對人皮膚表皮干細胞增殖活性的影響[J]. 中國組織工程研究與臨床康復，2009，13(19): 3689-3692.

[29]周易，孫淑芳，楊俊. 黃芪提取物聯(lián)合表皮生長因子治療大鼠皮膚燙傷的實驗研究[J]. 中國臨床藥理學與治療學，2010，15(8): 876-879.

[30]趙辨. 臨床皮膚病學[M]. 南京: 江蘇科學技術出版社，2001:613.

[31]YOU YEON CHOI, MI HYE KIM, JONGKI HONG. Effect of Dangguibohyul-Tang, a mixed extract of Astragalus membranaceus and Angelica sinensis, on allergic and inflammatory skin reaction compared with single extracts of Astragalus membranaceus or Angelica sinensis[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2016(2016): 9.

[32]JI HYUN KIM, MI HYE KIM, GABSIK YANG. Effects of topical application of Astragalus membranaceus on allergic dermatitis[J].Immunopharmacology and Immunotoxicology, 2013, 35(1): 151-156.

[33]魏筱，洪敏，沈丹丹. 黃芪甲苷通過抑制Th2型細胞因子減輕變應性接觸性皮炎[J]. 中國實驗方劑學雜志，2014，20(10):121-123.

[34]吳玲霞，甄莉. 黃芪治療蕁麻疹機制的實驗研究[J]. 中國醫(yī)藥導報 ，2010，7(9): 33-35.

[35]趙文，任永鳳. 新疆黃芪抗病毒作用研究[J]. 中國藥學雜志，2001，36(1): 23-25.

[36]鄧成國，楊虹，張端蓮. 黃芪多種成份抗豚鼠皮膚I型人皰疹病毒感染的實驗研究[J]. 醫(yī)學新知雜志，2004，14(2): 100-103.

[37]孫艷，楊潔. 黃芪水煎液抗Ⅰ型單純皰疹病毒的實驗研究[J].第一軍醫(yī)大學學報，2004，24(1): 57-58.

[38]蘇曉杰，左文勤. 黃芪注射液治療帶狀皰疹療效觀察[J]. 中華皮膚科雜志 ，1999，32(1): 57.

[39]許朝剛. 黃芪桂枝五物湯加味治療帶狀皰疹后遺痛30例[J].山東中醫(yī)雜志 ，2014，33(1): 36-37.