骨質(zhì)疏松癥與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

汪弢，盧輝和，盛臻強，黎葉飛，鄭扣龍

（江蘇省南通市第一人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，江蘇 南通 226001）

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量減少、骨的微結(jié)構(gòu)退變?yōu)橹饕卣髑易罱K發(fā)生脆性骨折的全身代謝性骨科疾病[1]，臨床上常見類型為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，主要包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、老年骨質(zhì)疏松癥。冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是一種臨床上好發(fā)于老年人群且隱匿性極高的疾病，該疾病具有高致殘率、致死率等特點[2]，給患者及其家屬帶來沉重的經(jīng)濟與社會負(fù)擔(dān)。因此，早期篩選冠心病的發(fā)生、發(fā)展因素具有重要的臨床意義。目前已知的臨床研究結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松、冠心病具有共同的病理生理基礎(chǔ)[3]，骨質(zhì)疏松與動脈粥樣硬化具有相關(guān)性，且骨質(zhì)疏松癥患者其冠心病發(fā)病率較骨密度正常者升高[4]。另有研究顯示，骨質(zhì)疏松的患者多并發(fā)更為嚴(yán)重的心血管疾病，而血管鈣化患者發(fā)生骨折的比例增加[5]，越來越多的臨床證據(jù)顯示骨質(zhì)疏松與血管鈣化在相關(guān)病變機制上存在一定的聯(lián)系[6]。然而，目前關(guān)于骨質(zhì)疏松癥與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性報道極為少見，本研究探討骨質(zhì)疏松癥與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，旨在為根據(jù)早期骨質(zhì)疏松檢測結(jié)果篩查冠心病高危人群提供相關(guān)科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015年1月-2017年1月本院心臟中心收治的冠心病患者300例作為研究對象，年齡為60～77歲，平均（69.31±10.24）歲。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會心血管分會慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南[7]（主要冠狀動脈分支最狹窄處內(nèi)徑≥50%）。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠狀動脈造影確診為冠心病，并接受雙能X射線骨密度儀檢查骨密度水平和64排螺旋CT掃描機檢查冠狀動脈鈣化程度者。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、甲狀旁腺功能亢進及惡性腫瘤者，以及近3個月內(nèi)發(fā)生急性心、肝、腎及肺等重要臟器并發(fā)癥者。

1.2 方法

采用回顧性資料分析方法，記錄研究對象的性別、年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、高血壓病史、高血脂病史、血鈣、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）、吸煙及飲酒等。

1.2.1 骨密度測量 使用雙能X射線骨密度儀（美國Hologic公司）測定腰椎和左髖部骨密度值，并與同性別健康人骨量峰值（T值）進行比較，以T值≤-2.5 SD判定為骨質(zhì)疏松。

1.2.2 冠狀動脈造影 使用Artis Zee造影儀（德國Siemens公司）分別行左、右冠狀動脈造影，由心內(nèi)科臨床醫(yī)師目測冠狀動脈病變支數(shù)及狹窄程度。按照冠狀動脈病變嚴(yán)重程度，分為單支病變組、雙支病變組及三支病變組；另使用Gensini積分系統(tǒng)對冠脈病變狹窄程度進行定量評分：1分：冠脈管腔狹窄＜25%；2分：26%～50%；4分：51%～75%；8分：76%～90%；16分：91%～99%；32分：100%。

1.2.3 64排螺旋CT掃描 判定冠狀動脈鈣化積分情況。Agaston鈣化積分條件：CT值＞130 HU，鈣化面積＞1 mm2，鈣化積分=鈣化面積×鈣化灶峰值記分。1分：130～ 199 HU；2分：200～ 299 HU；3分：300～399 HU；4分：＞400 HU。鈣化總積分為各支血管鈣化灶記分之和，按照冠狀動脈鈣化嚴(yán)重程度：10～100分為輕度鈣化組；100～400分為中度鈣化組；高于400分為重度鈣化組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)標(biāo)±準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；等級資料以頻數(shù)表示；Wilcoxon秩和檢驗。影響因素分析采用Logistic回歸模型，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

根據(jù)骨密度測量結(jié)果，300例冠心病患者分為骨質(zhì)疏松組（n=102）與非骨質(zhì)疏松組（n=198）。兩組患者性別、年齡、BMI、高血壓病史、吸煙及飲酒等一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），骨質(zhì)疏松組患者血鈣、TC、LDLC及高血脂比例高于非骨質(zhì)疏松組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組冠狀動脈狹窄程度、冠狀動脈病變支數(shù)比較

統(tǒng)計分析，骨質(zhì)疏松組患者Gensini積分為（62.25±13.98）分，非骨質(zhì)疏松組患者Gensini積分為（41.70±16.52）分，骨質(zhì)疏松組患者冠脈狹窄程度高于非骨質(zhì)疏松組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=14.790，P=0.001）；骨質(zhì)疏松組患者冠脈單支病變比例低于非骨質(zhì)疏松組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.018）；骨質(zhì)疏松組患者冠脈雙支病變、三支病變比例均高于非骨質(zhì)疏松組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.025）。見表2。

2.3 兩組冠狀動脈鈣化程度比較

統(tǒng)計分析，骨質(zhì)疏松組患者冠狀動脈鈣化程度高于非骨質(zhì)疏松組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.630，P=0.037）；骨質(zhì)疏松組患者冠脈輕度鈣化比例低于非骨質(zhì)疏松組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.003）；骨質(zhì)疏松組患者冠脈中度鈣化、重度鈣化比例均高于非骨質(zhì)疏松組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.014）。見表3。

2.4 骨質(zhì)疏松與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性

Person相關(guān)分析結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松與冠狀動脈狹窄程度呈正相關(guān)（r=0.472，P=0.014），與冠狀動脈鈣化程度呈正相關(guān)（r=0.513，P=0.006），Logistic回歸模型結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松是冠心病存在的獨立危險因素 [b=0.582，Sb=0.241，Waldχ2=1.635，95%CI：（2.271，13.296），P=0.023]。

表1 兩組冠心病患者一般資料比較

表2 2組冠心病患者冠狀動脈病變支數(shù)比較 例（%）

表3 兩組冠心病患者冠狀動脈鈣化程度比較 例（%）

3 討論

低骨密度與血管鈣化是老年人群常見疾病，低骨密度主要包括骨質(zhì)疏松、骨量減少，臨床表現(xiàn)為骨強度降低，脆性增加，患者易發(fā)生骨折。血管鈣化是心血管事件的獨立危險因素[8]，與腦卒中、心肌梗死等不良事件密切相關(guān)。諸多臨床研究[9-10]表明，低骨密度和心血管疾病的死亡及不良預(yù)后均有密切的相關(guān)性。國外學(xué)者研究[11]發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松人群中冠心病的發(fā)病率高于正常骨密度的人群；MARCOVITZ等[12]研究發(fā)現(xiàn)，低骨密度可作為冠狀動脈疾病的獨立預(yù)測因素，其臨床價值遠高于心血管疾病其他類型的危險因素。本研究中，骨質(zhì)疏松與冠狀動脈狹窄程度、冠狀動脈鈣化程度均呈正相關(guān)，且骨質(zhì)疏松是冠心病存在的獨立危險因素，進一步揭示低骨密度（骨質(zhì)疏松）與冠心病冠狀動脈病變嚴(yán)重程度（以冠狀動脈病變支數(shù)和冠脈鈣化程度為考察指標(biāo)）緊密相關(guān)，可作為冠心病人群早期篩查的敏感性指標(biāo)。

骨質(zhì)疏松、冠心病兩者在遺傳因素、血管鈣化兩個方面具有類似的病理生理機制。已知血管鈣化是動脈粥樣硬化的病理生理基礎(chǔ)[13]，且大量臨床研究[14-15]結(jié)果顯示，冠狀動脈鈣化嚴(yán)重程度與冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度相關(guān)，動脈鈣化不但是鈣鹽在動脈粥樣斑塊的沉積和聚集的過程，也與骨質(zhì)疏松的形成過程中某些機制類似。骨質(zhì)流失越快，血管鈣化速度越快，發(fā)生冠心病的幾率就會顯著升高，冠心病患者冠脈病變程度就越嚴(yán)重。周忠潔等[16]研究發(fā)現(xiàn)，除外年齡、吸煙、高血壓及高血脂等獨立危險因素，低骨密度也是冠心病發(fā)生、發(fā)展的獨立預(yù)測因子；YE等[17]進一步研究證實預(yù)測動脈粥樣硬化進展中低骨密度是獨立危險因素。本研究中，骨質(zhì)疏松患者冠脈病變支數(shù)越多，血管鈣化程度越嚴(yán)重，冠狀動脈的狹窄程度也越嚴(yán)重，進一步證實低骨密度（骨質(zhì)疏松）與冠狀動脈病變之間的相關(guān)性。

綜上所述，骨質(zhì)疏松與冠狀動脈狹窄程度、冠狀動脈鈣化程度獨立相關(guān)，與冠脈病變嚴(yán)重程度聯(lián)系緊密，可作為冠心病高危人群早期篩查的預(yù)測因子，具有較高的臨床價值。然而，本研究亦存在一定的局限性。首先，選取的樣本量相對不足，研究結(jié)論尚缺乏大樣本量的前瞻性隨機對照研究以進一步佐證，另外，骨質(zhì)疏松在急性冠狀動脈綜合征人群早期篩查中是否具有獨立預(yù)測作用還需深入探討。

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