洛鉑聯(lián)合重組白介素—2腹腔灌注治療癌性腹水的效果及安全性分析

鄒彩亮　王洪云　吳燕玲

[摘要]目的 探討洛鉑聯(lián)合重組白介素-2腹腔灌注治療癌性腹水的效果及安全性。方法 選取2015年3月～2017年3月我院收治的34例癌性腹水患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者入院日期的單雙數(shù)將其分為兩組，每組各17例。對(duì)照組采用50 ml生理鹽水、60～100 mg洛鉑、10 mg地塞米松為患者實(shí)施腹腔灌注治療，觀察組采用50 ml生理鹽水、60～100 mg洛鉑、10 mg地塞米松以及100萬(wàn)U白介素-2為患者實(shí)施腹腔灌注治療。比較兩組患者的臨床療效、生活質(zhì)量（KPS）評(píng)分情況及毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者的KPS評(píng)分改善率高于對(duì)照組，降低率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的毒副作用發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者的白細(xì)胞降低及骨髓抑制發(fā)生率較高，其他毒副作用發(fā)生率均較低。結(jié)論 洛鉑聯(lián)合重組白介素-2腹腔灌注治療癌性腹水能夠提升臨床療效，改善患者的生活品質(zhì)。

[關(guān)鍵詞]癌性腹水；洛鉑；白介素-2

[中圖分類號(hào)] R734.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）12（b）-0131-04

[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety analysis of Lobaplatin combined with Recombinant Interleukin-2 peritoneal injection for the treatment of malignant ascites.Methods 34 patients with malignant ascites from March 2015 to March 2017 treated in our hospital were selected as subjects，and they were divided into two groups according to the number of singular or double digits of the admission date ，17 cases in each group.The control group was treated with 50 ml of Physiological Saline，60～100 mg of Lobaplatin and 10 mg of Dexamethasone with peritoneal perfusion，the observation group was treated with 50 ml of Physiological Saline，60～100 mg of Lobaplatin，10 mg of Dexamethasone and 1 million U Interleukin-2 with peritoneal perfusion.The clinical efficacy，quality of life （KPS） scores and adverse effects of the two groups were compared.Results The total efficiency of treatment was compared between the two groups，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.The proportion of improvement of KPS score in the observation group was higher than that in the control group，and the proportion of decrease was lower than that in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The occurrence of adverse effects were compared between the two groups，the differences were not statistically significant （P>0.05），and the incidence of leukocyte reduction and bone marrow suppression were higher in both groups，and the incidence of other adverse effects were lower.Conclusion The treatment of malignant ascite with Lobaplatin combined with Recombinant Interleukin-2 peritoneal injection can improve the clinical efficacy and improve the quality of life of patients.

[Key words]Malignant ascites；Lobaplatin；Interleukin-2

癌性腹水屬癌癥中晚期病例中的常見(jiàn)并發(fā)癥類型，又被稱作惡性胸腔腹腔積液，屬部分癌癥患者臨床的主要體征，嚴(yán)重時(shí)或可危及患者生命[1]。臨床中多發(fā)于乳腺癌、肺癌、淋巴癌、食管癌、卵巢癌、胃癌等惡性腫瘤病例[2]。癌性腹水患者臨床多表現(xiàn)為呼吸困難、納差、腹脹等典型癥狀，給患者的生活品質(zhì)造成嚴(yán)重影響[3]。本研究選取我院收治的34例癌性腹水患者作為研究對(duì)象，探討洛鉑聯(lián)合重組白介素-2腹腔灌注治療癌性腹水的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2017年3月我院收治的34例癌性腹水患者作為研究對(duì)象，全部患者經(jīng)影像學(xué)資料檢查及臨床檢驗(yàn)確診為癌性腹水病例，預(yù)估存活時(shí)間超過(guò)3個(gè)月。根據(jù)患者入院日期的單雙數(shù)將其分為兩組，每組各17例。對(duì)照組男10例，女7例；年齡32～83歲，平均（53.85±2.43）歲；其中包括8例胃癌，5例肝癌，2例卵巢癌，2例胰腺癌。觀察組男9例，女8例；年齡31～84歲，平均（54.29±2.37）歲；其中包括9例胃癌，4例肝癌，3例卵巢癌，1例胰腺癌。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

兩組患者入院之后測(cè)量血紅蛋白、血肌酐、心率及收縮壓水平等重要指標(biāo)，并給予患者基礎(chǔ)處理。全部患者均予以腹腔穿刺，并結(jié)合患者實(shí)際耐受度對(duì)腹水放出量加以調(diào)定，盡最大程度將積液排盡，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，腹水平均放液量介于1000～2500 ml之間。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組采用50 ml生理鹽水、60～100 mg洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H2005 0308）、10 mg地塞米松（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H31021568）為患者實(shí)施腹腔灌注治療。觀察組采用50 ml生理鹽水、60～100 mg洛鉑、10 mg地塞米松以及100萬(wàn)U白介素-2（廣東衛(wèi)倫生物制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字S20050010）為患者實(shí)施腹腔灌注治療。兩組患者在接受藥物灌注后均需采取平臥位，并根據(jù)患者舒適度適當(dāng)變換體位，確保藥液在腹腔內(nèi)均勻分布，1個(gè)療程為3周，共治療3個(gè)療程。并于腹腔灌注當(dāng)日予以患者利尿劑及大量液體，以降低洛鉑毒性反應(yīng)。做好治療前后相關(guān)數(shù)據(jù)記錄工作。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、生活質(zhì)量（KPS）評(píng)分情況及毒副作用發(fā)生情況。

1.3.1療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以WHO腫瘤治療效果標(biāo)準(zhǔn)[4]為依據(jù)對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)定。完全緩解：經(jīng)過(guò)治療后患者臨床癥狀消失，腹水被機(jī)體完全吸收，持續(xù)時(shí)間≥4周；部分緩解：患者臨床癥狀得到明顯改善，腹水減少量≥50%，持續(xù)時(shí)間≥4周；穩(wěn)定：腹水量無(wú)變化或減少量<50%；客觀緩解：患者腹水增加，臨床癥狀存在加重趨勢(shì)。治療有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2生存質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)KPS（Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)）[5]對(duì)患者生活質(zhì)量加以評(píng)定，評(píng)分越高表明患者的健康狀況越好，耐受度越高。治療后，患者的KPS評(píng)分較治療前數(shù)值增加≥10分視為改善；患者KPS評(píng)分?jǐn)?shù)值減少視為降低；患者KPS評(píng)分?jǐn)?shù)值變化<10分視為穩(wěn)定。

1.3.3毒副作用發(fā)生情況 以NCICTCAE version 3.0（美國(guó)國(guó)立癌癥研究所設(shè)立的第3版常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)）[6]為依據(jù)，通過(guò)典型血液系統(tǒng)及非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)類型統(tǒng)計(jì)化療期間兩組患者的毒副作用發(fā)生情況，并做好數(shù)據(jù)記錄工作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療總有效率的比較

兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者KPS評(píng)分的比較

觀察組患者的KPS評(píng)分改善率高于對(duì)照組，降低率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的KPS評(píng)分穩(wěn)定率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者毒副作用發(fā)生情況的比較

兩組患者的各項(xiàng)毒副作用（包括血紅蛋白含量降低、白細(xì)胞含量減少、淋巴細(xì)胞減少、惡心、骨髓抑制、感染、肌酐升高、重度消化道反應(yīng)等）發(fā)生情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。兩組患者的白細(xì)胞降低及骨髓抑制發(fā)生率較高，其他毒副作用發(fā)生率均較低。

3討論

目前，采用化學(xué)藥物對(duì)癌性腹水患者進(jìn)行腹腔灌注治療仍是較為有效且通用的治療方式。據(jù)相關(guān)研究[7-9]顯示，抗腫瘤藥物在藥物濃度和機(jī)體保持時(shí)間方面具有明顯的相關(guān)性，藥物發(fā)揮作用的強(qiáng)弱和腫瘤附近抗腫瘤化學(xué)藥物本身的濃度成正相關(guān)。因此腹腔灌注療法能夠有效強(qiáng)化藥物在腫瘤瘤治療方面的殺傷力度。

洛鉑屬于第三代鉑類制劑，其具備初代順鉑及第二代卡鉑的抗腫瘤效用。經(jīng)臨床實(shí)踐證明，其抗癌活性較順鉑略高，并且具備抗瘤廣譜性強(qiáng)、活性強(qiáng)、水溶性強(qiáng)的特點(diǎn)[10-11]。王濤等[12]研究后發(fā)現(xiàn)，洛鉑在臨床治療癌性腹水方面不良反應(yīng)發(fā)生率較低。而白介素-2作為多肽類糖蛋白，具有較高的生物活性。當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后可對(duì)眾多細(xì)胞因子的生成發(fā)揮影響，同時(shí)激發(fā)抗腫瘤免疫效用，增強(qiáng)免疫力[13-14]，另外其還能夠增加胸膜厚度，以防腹腔積液滲出。雙藥聯(lián)用，能夠達(dá)到有效預(yù)期治療目的[15-18]。本次研究結(jié)果提示，兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者的KPS評(píng)分改善率高于對(duì)照組，降低率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），充分說(shuō)明觀察組患者生活質(zhì)量更高，耐受度更好，對(duì)臨床治療更有利。兩組患者的毒副作用（包括血紅蛋白含量降低、白細(xì)胞含量減少、淋巴細(xì)胞減少、惡心、骨髓抑制、感染、肌酐升高、重度消化道反應(yīng)等）發(fā)生情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且兩組患者的白細(xì)胞降低及骨髓抑制發(fā)生率較高，其他毒副作用發(fā)生率均較低，表明兩組均有較高的治療安全性。然而在后續(xù)深入研究中還需進(jìn)一步探討影響患者毒副作用發(fā)生情況的相關(guān)因素，同時(shí)為了提高研究的準(zhǔn)確性，還需要擴(kuò)大樣本的選取數(shù)量，以期得到最佳實(shí)驗(yàn)效果，更好地為癌性腹水治療提供有力的參照。endprint

綜上所述，在癌性腹水病例治療中采用洛鉑聯(lián)合重組白介素-2腹腔灌注療法能夠提升臨床療效，改善患者生活品質(zhì)，使患者以更好的狀態(tài)迎接后續(xù)治療，并且在治療中毒副作用發(fā)生情況可得到有效控制，對(duì)患者影響較小，因此具有重要的臨床應(yīng)用與推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2017-09-11 本文編輯：孟慶卿）endprint