洛鉑聯(lián)合腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床探討

李泉+林志杰+洪燕梅+任杰

[摘要] 目的 探討洛鉑聯(lián)合腹腔熱灌注治療癌性腹水的療效。 方法 方便該院2016年2月—2017年2月收治的57例癌性腹水患者，隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)組25例抽腹水后腹腔內(nèi)熱灌注洛鉑50 mg，1次/周，連續(xù)4～8周。對照組22例采用單藥順鉑60 mg傳統(tǒng)腹腔內(nèi)灌注，1次/周，連續(xù)4～8周。觀察兩組治療前后癌性腹水消退情況及KPS評分變化，并比較兩組不良反應(yīng)。結(jié)果 試驗(yàn)組治療有效率80.0%；KPS評分提高16例，穩(wěn)定6例，降低3例。對照組治療有效率為45.5%，KPS評分提高6例，穩(wěn)定11例，降低5例。比較2組療效，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組（P<0.05），不良反應(yīng)更?。≒< 0.05）。結(jié)論 洛鉑聯(lián)合腹腔熱灌注治療癌性腹水療效好，副作用小，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 腫瘤；癌性腹水；熱灌注；洛鉑；順鉑

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）10（c）-0150-03

Clinical Study on Treatment of Cancerous Ascites with Lobaplatin Combined with Intraperitoneal Hyperthermic Perfusion

LI Quan， LIN Zhi-jie， HONG Yan-mei， REN Jie

Department of Oncology， Peoples Hospital Affiliated to Quanzhou Medical College， Quanzhou， Fujian Province， 362000 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the curative effect of lobaplatin combined with intraperitoneal hyperthermic perfusion in the treatment of malignant ascites. Methods 57 cases of malignant ascites treated in this hospital from Feburary 2016 to Feburary 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups， 25 cases of the experimental group adopted intraperitoneal hyperthermic perfusion of lobaplatin 50 mg after hyperthermic， for once a week， with 4 to 8 weeks. 22 cases in the control group adopted the traditional single agent cisplatin intraperitoneal infusion of 60 mg， for once a week， with 4 to 8 weeks. The changes of cancerous ascites and KPS scores were observed before and after treatment， and the adverse reactions were observed. Results The effective rate of the treatment group was 80.0%；KPS score increased to 16 cases， 6 cases were stable， 3 cases decreased. The effective rate of the control group was 45.5%，KPS score increased in 6 cases， 11 cases were stable， 5 cases decreased. After comparison of the curative effect in the two groups， the experimental group was better than that of the control group（P<0.05）， and the toxicity was less（P<0.05）. Conclusion The treatment of ascites with lobaplatin combined with intraperitoneal hyperthermic perfusion has good curative effect and fewer side effects， so it is worthy of clinical application.

[Key words] Tumor； Carcinomatous ascites； Hyperthermic perfusion； Lobaplatin； Cisplatin

現(xiàn)有方法無法解決腹水反復(fù)發(fā)作的問題。該院自2016年2月—2017年2月應(yīng)用洛鉑聯(lián)合腹腔熱灌注治療癌性腹水患者25例，取得了較好的臨床治療效果對提高患者生活質(zhì)量，延長生存期有非常重要的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的癌性腹水病例57例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，57例患者腹水病理均檢出癌細(xì)胞，且原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理學(xué)確診。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，2組患者一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。endprint

1.2 治療方法

體腔熱灌注機(jī)為和佳公司生產(chǎn)的型號HGGZ-102體腔熱灌注治療機(jī)。洛鉑為貴州益佰有限公司生產(chǎn)，每支10 mL?；颊咴贐超引導(dǎo)下定位，一般取右側(cè)麥?zhǔn)宵c(diǎn)為穿刺點(diǎn)，采用中心靜脈導(dǎo)管引流術(shù)，沿著腹腔內(nèi)壁與升結(jié)腸旁隙向上埋管，然后把藥袋灌注管與中心靜脈導(dǎo)管連接好，即完成進(jìn)水管的埋管；腹部左側(cè)髂前上棘上2 cm處，中心靜脈導(dǎo)管由此進(jìn)入，管口向下埋到直腸膀胱凹陷處（女性為直腸子宮凹陷處），此為腹腔最低點(diǎn)便于引流，然后把藥袋引流管與其連接好，即完成出水管的埋管。用藥前盡量引流盡腹水。試驗(yàn)組預(yù)先將洛鉑50 mg加生理鹽水1000 mL，灌入一次性灌注藥袋里混合均勻。用儀器感應(yīng)式微波加熱系統(tǒng)加熱腹水及稀釋化療藥液混合液，設(shè)定溫度在42～44°C。先將腹水引流藥袋中，再將加熱的混合液灌注到腹腔內(nèi)，通過進(jìn)水管和出水管循環(huán)灌注，治療時(shí)間一般為60 min。對照組腹腔置管后盡量引流盡腹水后灌注順鉑60 mg加生理鹽水1 000 mL。兩組注藥前都給予托烷斯瓊預(yù)防嘔吐。腹腔灌注后1 h囑患者每15 min翻身1次，增大腹膜與藥物接觸面積。2組治療前后均檢查B超及生活質(zhì)量觀察，每周復(fù)查血常規(guī)，肝腎功能。腔內(nèi)灌注每周1次，視腹水情況連用4～8周，2組病例最少用2周，最多用8周。試驗(yàn)組25例，總灌注周數(shù)157周，中位時(shí)間數(shù)6周；對照組22例，總灌注周數(shù)130周，中位時(shí)間6周。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①通過B超測量按WHO標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)癌性腹水消退。完全緩解（CR）：癥狀明顯緩解或消失，癌性腹水消失且維持時(shí)間>4周；部分緩解（PR）：癥狀明顯改善，癌性腹水減少>50%，且維持時(shí)間>4周；無變化（NC）：癌性腹水減少未達(dá)到50%；進(jìn)展（PD）：癥狀加重，癌性腹水增加。有效率以CR+PR統(tǒng)計(jì)。②按Karnofsky（KPS）評分法統(tǒng)計(jì)治療后生活質(zhì)量狀況。改善：治療后評分增加≥10分；降低：治療后評分減少≥10分；穩(wěn)定：評分較治療前增加或減少<10分。③不良反應(yīng)評價(jià)。抗癌藥物毒性的WHO分度標(biāo)準(zhǔn)（0～Ⅳ度）進(jìn)行評估。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

試驗(yàn)組25例癌性腹水中，完全緩解（CR）4例，部分緩解（PR）16例，穩(wěn)定（NC）5例，進(jìn)展（PD）0例，有效率80.0%；對照組22例癌性腹水中，完全緩解（CR）2例，部分緩解（PR）8例，穩(wěn)定（NC）12例，進(jìn)展（PD）0例，有效率45.5%。χ2=6.049，則P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。

2.2 一般情況

KPS評分變化，治療前/后評分試驗(yàn)組40分（4例/1例），50分（10例/5例），60分（10例/16例），70分（1例/3例）；KPS評分提高16例，穩(wěn)定6例，降低3例。對照組40分（3例/1例），50分（9例/12例），60分（9例/8例），70分（1例/1例）；KPS評分提高6例，穩(wěn)定11例，降低5例。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.350 P<0.05），試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。

2.3 不良反應(yīng)

2組患者不良反應(yīng)主要是骨髓抑制和惡心嘔吐，多為Ⅰ度和Ⅱ度。試驗(yàn)組白細(xì)胞減少發(fā)生率8.0%，惡心、嘔吐發(fā)生率20.0%；對照組白細(xì)胞減少發(fā)生率31.8%，惡心嘔吐發(fā)生率54.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組血小板減少發(fā)生率24.0%，對照組血小板減少發(fā)生率4.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組腎功能損害發(fā)生率4.0%，對照組腎功能損害發(fā)生率27.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

癌性腹水還與低蛋白血癥、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活水鈉潴留等相關(guān)[1-2]。癌性腹水治療臨床多采用腹腔內(nèi)化療，腹腔灌注與全身化療相比有明顯藥動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢，能夠提高局部腹腔藥物濃度，減少化療毒性[3]，可選用藥物有化療藥：如順鉑、5-氟尿嘧啶、紫杉醇等，或使用硬化劑、生物制劑等。有效率一般在40%～60%，但因需要反復(fù)大量放腹水，患者大都存在低蛋白血癥，電解質(zhì)紊亂，免疫力下降，體質(zhì)弱往往不能耐受其副作用。因此，該研究試用洛鉑聯(lián)合腹腔熱灌注治療癌性腹水來解決這一臨床治療難題，取得了較好的臨床治療效果。體腔熱灌注聯(lián)合化療的優(yōu)點(diǎn)：它利用腫瘤細(xì)胞對溫度敏感性，在42～45°C腫瘤細(xì)胞自行凋亡的特點(diǎn)，應(yīng)用導(dǎo)管技術(shù)，將稀釋的化療藥物和癌性積液加熱到43°C后注入腹腔，在治療機(jī)監(jiān)測調(diào)控下，以恒定流量、流速，循環(huán)灌注，擴(kuò)大藥物在體腔內(nèi)的作用面積，另一方面加熱使腹膜的通透性增加，化療藥物細(xì)胞毒性成倍增加，同時(shí)也減少營養(yǎng)物質(zhì)丟失[4]。洛鉑是第三代鉑類細(xì)胞毒性藥物，靜脈應(yīng)用對多種腫瘤敏感。腹腔灌注也可達(dá)有endprint