評價甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合米非司酮連續(xù)用藥保守治療異位妊娠的療效及安全性

段穌雯

[摘要] 目的 分析針對異位妊娠患者以甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合用藥治療的臨床效果，并觀察該治療方案的安全性。方法 便利選擇2012年6月—2017年6月間該院婦科病房接收的患異位妊娠的120例患者，隨機分成2組：參考組共60例，確診后單以甲氨蝶呤用藥；聯(lián)合組共60例，確診后以甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合用藥治療。療程結(jié)束后對2組患者治療完畢后的療效進行評估，且觀察患者的包塊大小、血β-HCG水平變化與用藥后的不良反應發(fā)生情況。 結(jié)果 聯(lián)合組患者療程結(jié)束后的總有效率為（93.33%），較參考組的（73.33%）顯著更高（P<0.05）；聯(lián)合組患者治療后的包塊直徑（14.62±3.37）mm與治療前（37.68±9.69）mm、參考組（20.86±5.74）mm相比顯著更短，治療后血β-HCG水平（1166.74±108.57）IU/L與治療前（2059.48±199.77）IU/L、參考組（1423.61±105.91）IU/L相比顯著更低（P<0.05）。2組用藥后的不良反應均較輕。結(jié)論 異位妊娠患者以甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合用藥治療可獲良好的療效，安全性較高，值得借鑒。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮；甲氨蝶呤；異位妊娠；療效

[中圖分類號] R714 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）10（b）-0134-03

[Abstract] Objective This paper tries to analyze the clinical effect of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of patients with ectopic pregnancy and to observe the safety of treatment. Methods 120 cases of patients with ectopic pregnancy received in this hospital from June 2012 to June 2017 were convenient selected and were randomly divided into two groups： the control group of 60 cases was given the methotrexate only after the diagnosis， while the 50 cases of the combined group were treated with methotrexate combined with mifepristone. Then， the clinical effects of two groups of patients after the course of treatment were evaluated， and the size of the masses， the changes of blood β-HCG levels and the adverse reactions after the drug were observed. Results The total effective rate at the end of the course in the combined group was 93.33%， significantly higher than that in the control group of 73.33%（P<0.05）； In the combined group， the diameter of the masses after the treatment was （14.62±3.37）mm， significantly shorter than that before the treatment of （37.68±9.69）mm and the control group of （20.86±5.74）mm. After the treatment， the level of blood β-HCG was （1166.74±108.57）IU/L， significantly lower than that before treatment of （2059.48±199.77）IU/L and control group of （1423.61±105.91）IU/L （P<0.05）. The adverse reactions of the two groups were mild. Conclusion The methotrexate and mifepristone in treatment of patients with ectopic pregnancy can achieve good clinical effect， with high safety， thus it is worth reference.

[Key words] Mifepristone； Methotrexate； Ectopic pregnancy； Clinical effect

主要指受精卵于子宮腔之外的地方著床且逐漸發(fā)育的異常妊娠過程，可分為腹腔內(nèi)妊娠、輸卵管妊娠、宮頸妊娠等類型，其是造成孕早期孕婦死亡的重要因素[1]，嚴重威脅了廣大婦女人群的身體生命健康。而隨著醫(yī)療診斷技術(shù)的不斷進步，B超檢查、血β-HCG檢測技術(shù)均獲得了很大的發(fā)展，顯著提高了異位妊娠的診斷率[2-3]，從而保守治療方案的應用創(chuàng)造了有利條件。為了尋求科學有效的治療方案，該研究便利選擇2012年6月—2017年6月間該院婦科病房接收的患異位妊娠的60例患者，確診后以甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合用藥，可見效果較好，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院婦科病房接收的患異位妊娠的120例患者，對象收集標準：①均通過B超檢查、血β-HCG檢測技術(shù)確診；②均伴有明顯的腹痛和陰道流血癥狀；③患者和（或）均自愿選擇保守治療方案，具有強烈的生育功能保留要求；④均簽字同意；⑤經(jīng)該院醫(yī)學倫理研究委員會批準通過。排除標準：①合并嚴重心、腦、肝及腎等器官性疾病者；②合并血液系統(tǒng)疾病者；③伴該研究相關(guān)藥物過敏史者。參考隨機數(shù)字列表法將120例患者隨機分成2組：參考組共60例，其中年齡最小的有21歲，年齡最大的有35歲，平均年齡（26.87±5.68）歲；平均停經(jīng)時間（48.87±6.81）d；平均包塊直徑（37.73±10.27）mm。聯(lián)合組共60例，其中年齡最低的有21歲，年齡最高的有36歲，平均年齡（27.25±4.97）歲；平均停經(jīng)天數(shù)（49.33±6.24）d；平均包塊直徑（37.68±9.69）mm。2組的以上基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）存在可比性。

1.2 方法

1.2.1 參考組療法 參考組確診后以甲氨蝶呤用藥，即取甲氨蝶呤注射液（國藥準字H22022882）50 mg/m2經(jīng)肌注用藥。1個療程為2周，共接受1個療程的治療。

1.2.2 聯(lián)合組療法 聯(lián)合組確診后以甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合用藥，其中甲氨蝶呤的用法用量與參考組完全相同；同時，取米非司酮（國藥準字H20000648）100 mg經(jīng)口服用藥，于患者晨起時服藥，用藥后2 h進食，晚餐2 h后再次給予相同劑量用藥，連續(xù)服藥3 d，總量為600 mg。1個療程為兩周，共接受1個療程的治療。

1.3 觀察指標

①療程結(jié)束后觀察患者治療后的臨床療效。②觀察2組治療前和治療后的包塊大小、血β-HCG指標水平變化。③觀察2組用藥后的不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準

參考相關(guān)文獻[4-5]中的療效標準且結(jié)合本組患者的具體情況制定，判定標準：①有效：治療后下腹部不適或疼痛表現(xiàn)極板消失，血孕酮與β-HCG水平均降低，且β-HCG水平降低>30%～50%，孕酮<15 nmol/L，B超可見包塊消失、縮小或沒有擴大；②無效：治療后患者癥狀惡化，血孕酮與β-HCG水平降低<30%或沒有降低，包塊沒有縮小，治療時患者產(chǎn)生手術(shù)適應證而開展剖腹探查或轉(zhuǎn)行手術(shù)。

1.5 統(tǒng)計方法

納入并詳細記錄該研究中的全部計量及計數(shù)資料，然后輸入SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件中開展分析分析，其中前者經(jīng)均數(shù)±標準差（x±s）進行表示，且以t檢驗方法進行分析；后者經(jīng)[n（%）]進行表示，且以χ2檢驗方法分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療程結(jié)束后的療效比較分析

與參考組進行對照分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者療程結(jié)束后的總有效率顯著更高（P<0.05），如表1。

2.2 包塊直徑、血β-HCG指標水平變化分析

2組治療前的包塊直徑、血β-HCG水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前對照分析發(fā)現(xiàn)，2組治療后的包塊直徑顯著變短，血β-HCG水平顯著更低（P<0.05）。但聯(lián)合組患者治療后的包塊直徑、血β-HCG水平改善幅度較參考組顯著更高（P<0.05），如表2。

2.3 不良反應發(fā)生情況

聯(lián)合組用藥后，有36例患者出現(xiàn)輕度下腹部疼痛， 17例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，15例出現(xiàn)輕度胃腸道反應，停藥后均消失，僅有2例患者由于出現(xiàn)重度惡心嘔吐給予鎮(zhèn)吐藥處理后緩解；參考組用藥后，有31例患者出現(xiàn)輕度下腹部疼痛， 15例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，14例出現(xiàn)輕度胃腸道反應，停藥后均消失，僅有3例患者由于出現(xiàn)重度惡心嘔吐給予鎮(zhèn)吐藥處理后緩解；2組對比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.406 9、0.283 5、0.076 1、0.349 4，P>0.05）。

3 討論

隨著人們生活飲食習慣的不斷變化與生活壓力的逐漸增大，異位妊娠患者的發(fā)病率始終呈逐年上升水平。由于近年來異位妊娠的發(fā)病逐漸趨于年輕化，大部分患者及其家屬均具有保留生育功能的要求，故臨床上針對具有該要求的早期異位妊娠患者通常采用保守藥物治療，進而防止由于手術(shù)導致疤痕與周圍組織造成的粘連。

甲氨蝶呤是一種二氫葉酸還原酶抑制劑，可與細胞中的二氫葉酸還原酶相結(jié)合，對二氫葉酸朝四氫葉酸的轉(zhuǎn)化進行阻斷，對嘧啶與嘌呤的合成進行抑制，從而實現(xiàn)抑制RNA、DNA及蛋白質(zhì)合成的效果[6]，導致胚胎死亡。米非司酮屬于合成類固醇，有抗孕酮效果，可對孕婦子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力遠高于天然孕酮，故可與受體結(jié)合為孕激素受體，對孕酮的活性進行阻斷，短期內(nèi)降低血β-HCG，使胚胎組織獲得孕激素的支持，從而促進黃體萎縮，導致胚胎死亡。相關(guān)報道[7]表明，以上2藥聯(lián)用可發(fā)揮較好的協(xié)同作用，用藥后可于短期內(nèi)降低患者的血β-HCG水平。該研究發(fā)現(xiàn)，采用2藥聯(lián)合治療組患者療程結(jié)束后的總有效率（93.33%）顯著優(yōu)于單用甲氨蝶呤治療患者的（73.33%），提示聯(lián)合用藥方案可有效提高患者的治療效果。聯(lián)合組治療后包塊直徑（14.62±3.37）mm與治療前、參考組相比顯著更短，血β-HCG水平（1166.74±108.57）IU/L顯著更低（P<0.05），提示聯(lián)合用藥方案可有效縮短患者的包塊直徑，降低患者的血β-HCG水平。同時，2組用藥后的不良反應均較輕，大多數(shù)經(jīng)停藥后即可有效緩解，未影響治療。王娟等[8]學者選取該院接收的68例異位妊娠患者，以甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合用藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的治愈率為98.5%，與該研究結(jié)果比較接近，但該研究主要集中于探討患者用藥后的癥狀消失、血HCG恢復及包塊消失時間，與該研究有所差異，但結(jié)論與該研究殊途同歸。

綜上所述，異位妊娠患者以甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合用藥治療可獲良好的療效，安全性較高，值得借鑒。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-07-20）endprint