柔肝補(bǔ)血中藥治療酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水療效及對(duì)內(nèi)皮素-1、血管內(nèi)皮生長因子的影響

劉 翔

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

酒精性肝硬化是臨床常見肝硬化類型之一，超過90%因飲酒導(dǎo)致肝功能異常者出現(xiàn)脂肪肝，其中更有5%～12%最終進(jìn)展形成酒精性肝硬化，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。已有研究證實(shí)，門脈高壓性腹水是酒精性肝硬化患者主要失代償階段，如不及時(shí)治療極易進(jìn)展形成反復(fù)發(fā)作性腹水[2]。目前西醫(yī)治療酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水主要采用利尿劑、抗感染及營養(yǎng)支持等對(duì)癥干預(yù)，但僅可在一定程度尚緩解相關(guān)癥狀體征，但難以從根本上延緩病情進(jìn)展[3]。近年來中醫(yī)藥用于酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水治療越來越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，通過辨證施治、整體調(diào)理及多靶點(diǎn)治療，在減輕臨床癥狀體征，改善肝臟功能及提高生活質(zhì)量方面顯示出明顯優(yōu)勢(shì)[4]。2014年5月—2016年10月，筆者觀察了柔肝補(bǔ)血中藥治療酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水療效及對(duì)內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水患者共110例，均符合《酒精性肝病診療指南》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～75歲，影像學(xué)提示腹水形成；排除入組前4個(gè)月服用研究相關(guān)藥物者，嚴(yán)重感染者，惡性腫瘤者，上消化道大出血者，精神系統(tǒng)疾病者，重要臟器功能障礙者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組55例，男49例，女6例；年齡37～68(54.61±7.28)歲；病程2～6(3.47±1.12)年。觀察組55例，男51例，女4例；年齡39～70(54.94±7.31)歲；病程2～7(3.55±1.16)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)治療，包括：①臥床休息，減少鈉鹽攝入，限制液體輸入量及糾正水電解質(zhì)平衡紊亂；②螺內(nèi)酯(揚(yáng)州中寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32021121，規(guī)格20 mg)口服，40 mg/次，3次/d ；②呋塞米(上海朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31021074，規(guī)格20 mg)口服，20 mg/次，3次/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用柔肝補(bǔ)血中藥治療，組方：黃芪20 g、當(dāng)歸20 g、白芍20 g、川芎15 g、茯苓15 g、澤瀉15 g及生白術(shù)15 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時(shí)間均為4周。

1.3觀察指標(biāo) ①體質(zhì)量、腹圍及24 h尿量：計(jì)算治療前后體質(zhì)量、腹圍及24 h尿量差值。②中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]分別于治療前后對(duì)腹脹、納呆、身目黃染、乏力、口燥心煩及舌絳津少癥候進(jìn)行評(píng)分，按無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示病情越嚴(yán)重。③門靜脈主干內(nèi)徑、門靜脈主干血流速度及脾靜脈內(nèi)徑：分別于治療前后采用彩色多普勒超聲進(jìn)行門靜脈主干內(nèi)徑、門靜脈主干血流速度及脾靜脈內(nèi)徑計(jì)算。④丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBil)水平及凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度(PTA)：分別于治療前后采用放射免疫法檢測(cè)ALT、ALB及TBil水平，采用全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)PTA。⑤ET-1和VEGF水平：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)ET-1和VEGF水平。⑥臨床療效：參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。顯效：臨床癥狀明顯緩解，中醫(yī)證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀有所緩解，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效+有效為總有效。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后體質(zhì)量、腹圍及24 h尿量差值比較 觀察組治療前后體質(zhì)量、腹圍及24 h尿量差值均顯著大于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后體質(zhì)量、腹圍及24 h尿量差值比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后腹脹、納呆、身目黃染、乏力、口燥心煩及舌絳津少積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后門靜脈主干內(nèi)徑、門靜脈主干血流速度及脾靜脈內(nèi)徑比較 2組治療后門靜脈主干內(nèi)徑、門靜脈主干血流速度及脾靜脈內(nèi)徑均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

組別n乏力治療前治療后口燥心煩治療前治療后舌絳津少治療前治療后對(duì)照組553.84±0.771.41±0.34①3.61±0.821.34±0.36①3.76±0.811.26±0.35①觀察組553.89±0.800.75±0.16①②3.66±0.780.85±0.20①②3.83±0.840.62±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后門靜脈主干內(nèi)徑、門靜脈主干血流速度及脾靜脈內(nèi)徑比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 2組治療后ALT和TBil水平均顯著降低(P均<0.05)，ALB水平顯著提高(P<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組治療前后PTA比較 2組治療后PTA均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后PTA顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5 2組治療前后PTA比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組治療前后ET-1和VEGF水平比較 2組治療后ET-1和VEGF水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表6。

2.72組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表7。

3 討 論

目前酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為門靜脈高壓、內(nèi)臟血管擴(kuò)張、腎臟因素、血流動(dòng)力學(xué)紊亂、內(nèi)毒素血癥以及淋巴系統(tǒng)異常在其發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[8-9]。已有研究證實(shí)，ET-1是一類內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的21氨基酸多肽類物質(zhì)，具有強(qiáng)烈持久縮血管和促血管平滑肌細(xì)胞增殖作用；其主要通過與肝內(nèi)內(nèi)皮素A受體結(jié)合而誘發(fā)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和星狀細(xì)胞收縮，導(dǎo)致肝內(nèi)血流阻力增加和肝臟微循環(huán)障礙，最終導(dǎo)致門靜脈高壓[10]。VEGF 是目前最強(qiáng)效血管通透性增強(qiáng)和促血管生成因子，可有效刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，形成新生血管及減少細(xì)胞凋亡，對(duì)不同器官損傷均能發(fā)揮一定保護(hù)作用[11]；同時(shí)其在促血管再生同時(shí)亦可導(dǎo)致血管通透性增高，引起液體滲出增加，加重腹水病情[12]。

表6 2組治療前后ET-1和VEGF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表7 2組近期療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水西醫(yī)治療主要采取對(duì)癥干預(yù)，如利尿、腹腔穿刺排放腹水等，但長期應(yīng)用易導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、耐藥性及嚴(yán)重不良反應(yīng)[13]。如何有效改善酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水患者全身癥狀、延緩肝臟功能損傷及改善臨床預(yù)后已成為目前臨床研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將酒精性肝硬化并發(fā)門脈高壓性腹水歸于“臌脹”“單腹脹”等范疇，為古之“風(fēng)”“癆”“臌”“膈”四頑癥之一，預(yù)后不良[14]。本病病因病機(jī)主要為酒食不節(jié)、損傷中焦，脾失運(yùn)化則釀生濁，脾土壅滯、肝臟樞轉(zhuǎn)交接氣機(jī)不利，久之則氣滯血瘀，腎失氣化，終致水濕內(nèi)停，氣血交阻，氣、血、水聚于腹中而發(fā)病[15]，故中醫(yī)治療該病當(dāng)以柔肝行氣、補(bǔ)血利水為主。本研究所用柔肝補(bǔ)血中藥組方中黃芪益氣健脾，當(dāng)歸生血活血，白芍柔肝利氣，川芎散瘀活血，茯苓健脾滲濕，澤瀉利水除濕，而生白術(shù)則補(bǔ)脾燥濕，諸藥合用以補(bǔ)血利水為要義，輔以行氣柔肝，切合本病病機(jī)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，芍藥具有擴(kuò)血管、改善微循環(huán)、抗自由基、抑制血小板聚集及促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)等作用[16]；黃芪可增加肝硬化腹水大鼠尿量，促進(jìn)腹水排泄[17]；而丹參則能夠增加肝臟微循環(huán)血流灌注量，降低門脈高壓，并有助于改善肝臟細(xì)胞營養(yǎng)狀態(tài)[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療前后體質(zhì)量、腹圍及24 h尿量差值均顯著大于對(duì)照組；2組治療后腹脹、納呆、身目黃染、乏力、口燥心煩及舌絳津少積分均顯著低于治療前，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對(duì)照組；2組治療后門靜脈主干內(nèi)徑、門靜脈主干血流速度、脾靜脈內(nèi)徑、ALT、TBil、ET-1及VEGF水平均顯著降低，ALB和PTA均顯著提高，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組。提示柔肝補(bǔ)血中藥治療酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水可有效緩解臨床癥狀，改善肝功能和凝血功能，調(diào)節(jié)ET-1和VEGF水平。

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