中藥及湯劑中亞硫酸鹽殘留的研究現(xiàn)狀*

陳 汀，王玳珠，李梅珍

（蘇州市中醫(yī)醫(yī)院，蘇州 215009）

硫磺熏蒸在國(guó)內(nèi)外被長(zhǎng)期應(yīng)用于食品、農(nóng)產(chǎn)品及藥材等產(chǎn)品門(mén)類(lèi)的貯藏養(yǎng)護(hù)和加工過(guò)程。硫磺熏蒸中藥材的目的是加速藥材的干燥過(guò)程，使藥材更易于儲(chǔ)存、品質(zhì)也更為美觀，硫磺熏蒸對(duì)中藥飲片具有干燥、防腐、防霉、增白和防蟲(chóng)的作用。

硫磺熏蒸雖然在中藥材的產(chǎn)收加工及外觀品質(zhì)等方面具有一定作用，但目前有多項(xiàng)研究指出硫磺熏蒸對(duì)中藥材的品質(zhì)和安全等方面均有有一定的負(fù)面影響。例如：硫磺熏蒸會(huì)導(dǎo)致中藥材成分改變,增加重金屬及亞硫酸鹽殘留。同時(shí)亞硫酸鹽的過(guò)量攝入會(huì)刺激呼吸道黏膜，誘發(fā)呼吸道炎癥，如氣管炎、支氣管炎等，哮喘患者尤其敏感，會(huì)加重病情甚至導(dǎo)致死亡；還可能造成腦、心、肝、胃、腸、胸腺、腎、睪丸和骨髓等多種器官的損害。針對(duì)這些問(wèn)題，國(guó)家逐步增加了對(duì)硫磺熏蒸中藥飲片的管控[1]，并在2010年版藥典第二增補(bǔ)本中明確了中藥材及飲片中亞硫酸鹽殘留量的分級(jí)限量標(biāo)準(zhǔn)[2]。

中藥湯劑在煎煮時(shí)硫磺熏蒸飲片中的亞硫酸鹽殘留部分會(huì)被煎出進(jìn)入煎液中，使含硫飲片的湯劑中也會(huì)存在一定的亞硫酸鹽殘留。目前有學(xué)者已對(duì)煎煮時(shí)中藥飲片中亞硫酸鹽殘留的溶出率進(jìn)行了相應(yīng)的研究，筆者就當(dāng)前中藥及湯劑中亞硫酸鹽殘留研究的現(xiàn)狀進(jìn)行了整理和歸納，總結(jié)如下。

1 硫磺熏蒸對(duì)中藥材成分的影響

1.1 成分含量的改變 馬曉青等[3]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）分析法對(duì)硫磺熏蒸杭白菊和非硫磺熏蒸杭白菊中的64種揮發(fā)油成分進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示經(jīng)硫磺熏蒸后，樣品中蒎烯、合成右旋龍腦、香芹酚、石竹烯氧化物等活性成分含量明顯降低，而香樹(shù)烯、γ－芹子烯等成分含量升高。李成義等[4]采用高效液相色譜法，對(duì)硫磺熏蒸前后不同產(chǎn)地黨參藥材中黨參炔苷的含量進(jìn)行了比較，結(jié)果硫磺熏蒸使黨參中黨參炔苷的含量顯著下降。吳國(guó)清等[5]考察了硫磺熏蒸對(duì)天麻飲片中天麻素含量的影響，結(jié)果隨著硫磺熏蒸時(shí)間的延長(zhǎng)，天麻飲片中天麻素含量有所降低，但硫磺熏蒸6 h后飲片中的天麻素含量變化不大。

1.2 產(chǎn)生新成分 趙變等[6]通過(guò)對(duì)硫磺熏蒸和非硫磺熏蒸懷牛膝藥材的高效液相色譜法（HPLC）指紋圖譜進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)硫磺熏蒸和非硫磺熏蒸懷牛膝藥材HPLC指紋圖譜存在一定的差異，在相同色譜條件下硫磺熏蒸過(guò)的懷牛膝樣品不僅整體出峰較高，而且在圖譜0～30 min段中色譜峰的數(shù)目明顯增多，說(shuō)明硫磺熏蒸后懷牛膝藥材不僅成分含量發(fā)生了改變，同時(shí)產(chǎn)生了新的化學(xué)成分。蔡皓等[7]對(duì)硫磺熏蒸前后白芍的HPLC－紫外檢測(cè)器（UV）特征圖譜進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)白芍經(jīng)硫磺熏蒸后，其成分發(fā)生了比較明顯的變化，硫磺熏蒸后在白芍的特征圖譜發(fā)現(xiàn)了3個(gè)新成分。

1.3 有害金屬元素、微量元素的改變 劉靜靜等[8]對(duì)經(jīng)硫磺熏蒸后白芍藥材中有害金屬元素、硫、微量元素含量的變化進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，硫磺熏蒸后白芍中Cu，S元素含量增加，Zn元素含量降低，并且檢測(cè)到了重金屬As、Hg殘留。劉曉等[9]采用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜（ICP-AES）法測(cè)定了金銀花硫磺熏蒸前后藥材中金屬元素及微量元素的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)硫磺熏蒸后金銀花藥材中S、Al元素的含量顯著升高，同時(shí)重金屬鉻殘留量有所增加。

2 中藥中亞硫酸鹽殘留的限量標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）和世界衛(wèi)生組織（WHO）聯(lián)合食品添加劑專(zhuān)家委員會(huì)（JECFA），對(duì)二氧化硫類(lèi)作為食品添加劑的危險(xiǎn)性評(píng)估：以二氧化硫計(jì)，每日允許攝入量（ADI）為 0～0.7 mg/kg，即 1 個(gè)60 kg體質(zhì)量的成人，每天二氧化硫的攝入量不得超過(guò)42 mg[10]。

韓國(guó)食品醫(yī)藥品安全廳在其第2008-3號(hào)公告中對(duì)266種中藥材中的亞硫酸鹽殘留規(guī)定了30 mg/kg的限量值，國(guó)際食品法典委員會(huì)（CAC）的《食品添加劑通用標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定草藥和香料中的亞硫酸鹽殘留的限量值為150 mg/kg。而中國(guó)根據(jù)現(xiàn)階段中草藥發(fā)展的現(xiàn)狀，在2010版《中國(guó)藥典》第二增補(bǔ)本中規(guī)定，中藥材及飲片中的亞硫酸鹽殘留含量不得超過(guò)150 mg/kg，牛膝、天門(mén)冬、天花粉、白芍、黨參等10種中藥材及飲片中的亞硫酸鹽殘留含量不得超過(guò)400 mg/kg的分級(jí)限量標(biāo)準(zhǔn)[11]。相較于韓國(guó)對(duì)中藥材過(guò)于嚴(yán)格的限硫標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)更接近于CAC對(duì)草藥中亞硫酸鹽殘留的限量規(guī)定。

3 湯劑中的亞硫酸鹽殘留的研究現(xiàn)狀

3.1 湯劑中的亞硫酸鹽殘留概況 湯劑是中醫(yī)臨床的常用劑型，多以復(fù)方入藥，處方用藥可根據(jù)病情的需要進(jìn)行飲片的加減，且沒(méi)有明文規(guī)定單日處方用藥劑量上限，因此，湯劑處方中的飲片用量可能較多。有學(xué)者對(duì)某院抗肺癌中藥處方的統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，其中處方單貼飲片的最大使用量為407 g[12]。而參照2010年版《中國(guó)藥典》的分級(jí)限量標(biāo)準(zhǔn)和二氧化硫類(lèi)42 mg的每日攝入量標(biāo)準(zhǔn)，如果處方中硫磺熏蒸飲片的亞硫酸鹽殘留均按照400 mg/kg的限度計(jì)算，則硫磺熏蒸飲片總劑量超過(guò)105 g時(shí)，飲片中的亞硫酸鹽殘留總量將超過(guò)42 mg；如果均按照150 mg/kg的限度計(jì)算，則硫磺熏蒸飲片總劑量超過(guò)280 g時(shí)，飲片中的亞硫酸鹽殘留總量將超過(guò)42 mg。因此，對(duì)于飲片劑量較大的中藥處方所制備的湯劑，硫磺熏蒸飲片的使用量和飲片中的亞硫酸鹽殘留在煎煮時(shí)的溶出率，是決定最后湯劑中的亞硫酸鹽殘留含量是否超標(biāo)的關(guān)鍵因素。

3.2 硫磺熏蒸飲片品種及其在湯劑處方中的使用頻率 硫磺熏蒸飲片的種類(lèi)較多，根據(jù)《中藥材手冊(cè)》、《中國(guó)藥材商品學(xué)》等代表性著作記載，在貯藏過(guò)程中需采用硫磺熏蒸的藥材就達(dá)65種，其中根及根莖類(lèi)40種,果實(shí)、種子類(lèi)14種[13-14]。而部分硫磺熏蒸飲片在處方中的使用頻率也較高，在2010年版《中國(guó)藥典》亞硫酸鹽殘留的限量為不得超過(guò)400 mg/kg的飲片中，山藥、黨參、牛膝、天麻、白芍、白術(shù)等飲片在某些醫(yī)院報(bào)告的臨床處方中藥飲片使用頻率排序中均較靠前[12]。而其余常見(jiàn)報(bào)道含硫的中藥飲片品種如當(dāng)歸、川芎、茯苓、半夏、金銀花、麥門(mén)冬、牡丹皮等在臨床處方的使用中也具有較高的比例。因此，若不對(duì)硫磺熏蒸飲片的品種進(jìn)行限制，不排除臨床處方中有硫磺熏蒸飲片劑量在處方飲片總劑量中占較大比例的可能性。

3.3 煎煮過(guò)程中亞硫酸鹽殘留的溶出率研究 硫磺熏蒸飲片中的亞硫酸鹽殘留在提取過(guò)程中具有一定的溶出率。如陳曙等[15]對(duì)中藥材白芷在煎煮、回流、滲漉和浸漬等工藝條件下進(jìn)行提取得到浸膏后，測(cè)定浸膏中的亞硫酸鹽殘留量，結(jié)果表明，4種提取工藝所得浸膏中亞硫酸鹽殘留均具有一定的溶出率。

煎煮過(guò)程也可以在一定程度上降低樣品中的亞硫酸鹽殘留含量。如車(chē)鎮(zhèn)濤等[16]采用離子色譜法對(duì)多種中藥材經(jīng)水煎煮后，藥材和煎液中的亞硫酸鹽殘留測(cè)定結(jié)果表明，煎煮可不同程度降低中藥材中的亞硫酸鹽殘留量，煎煮時(shí)間和煎煮容器的密閉程度對(duì)煎液中殘留的亞硫酸鹽含量有一定影響。

中藥飲片中的亞硫酸鹽殘留主要以游離態(tài)和結(jié)合態(tài)的形式存在，游離態(tài)主要包括亞硫酸氫鹽、二氧化硫分子和亞硫酸鹽，并極易與藥材中的成分發(fā)生作用而形成結(jié)合態(tài)亞硫酸鹽殘留。在煎煮過(guò)程中，部分亞硫酸鹽殘留會(huì)因煎煮過(guò)程中酸堿度平衡的變化而以二氧化硫的形態(tài)揮發(fā)而散失。因此，經(jīng)煎煮后湯劑中實(shí)際溶出的亞硫酸鹽殘留量有所減少，然而由于處方化學(xué)環(huán)境不同、煎煮工藝條件以及煎煮容器的差異均會(huì)對(duì)煎煮后亞硫酸鹽殘留的溶出率產(chǎn)生一定的影響，在臨床煎煮中，對(duì)于一些大劑量的中藥處方中亞硫酸鹽殘留的實(shí)際溶出量，仍需要進(jìn)一步的研究確認(rèn)以確保湯劑的服用安全。

4 小結(jié)

綜上所述，由于硫磺熏蒸對(duì)中藥材的質(zhì)量具有一定影響，過(guò)量服用還能夠危害到患者的健康，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)對(duì)中藥飲片中的亞硫酸鹽殘留進(jìn)行了限量。湯劑在中醫(yī)臨床具有數(shù)千年的應(yīng)用歷史，其組方用藥多具有一定的規(guī)律，而硫磺熏蒸后中藥飲片中有效成分含量的改變，是否會(huì)影響到處方的治療效果；煎煮后煎液中溶出的亞硫酸鹽殘留和重金屬殘留，是否均能夠控制在相應(yīng)的安全劑量范圍內(nèi)，仍需要進(jìn)一步的論證和探討。