頭針對急性期腦出血作用機制的研究進(jìn)展*

戴曉紅，張宏偉，于薇薇，鄒 偉△

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.東北林業(yè)大學(xué)醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

腦出血(ICH)為臨床常見病、多發(fā)病[1]。具有極高的死亡率和殘疾率，擾亂了病人及其家庭的正常生活。眾所周知，腦出血在急性期病變發(fā)展迅速，血腫及其周圍腦缺血為出血后病灶的主要病理改變，而患者的預(yù)后又受到病灶局部細(xì)胞水腫及神經(jīng)元的繼發(fā)性損傷情況的影響。雖然，在腦出血急性期是否采用針刺療法尚存在爭議，但針刺療法已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于該病的治療。近幾年，頭穴的應(yīng)用更加被廣泛推崇，針對其機理的研究也取得一些進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。

1 頭針療法的概述

頭針療法又稱“顱針療法”和“頭皮針療法”[2]，是在頭部相應(yīng)的刺激區(qū)進(jìn)行針刺以治療各種疾病的一種方法。刺激區(qū)的選擇要結(jié)合臟腑經(jīng)絡(luò)和大腦皮層的功能定位理論進(jìn)行劃分。在傳統(tǒng)的針灸醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代生理學(xué)、解剖學(xué)，頭針療法逐步發(fā)展并走向成熟。

2 拮抗腦水腫、促進(jìn)血腫吸收

腦出血后，病灶周圍迅速產(chǎn)生血腫，除此之外，血管源性、細(xì)胞毒性水腫相互作用，又有細(xì)胞因子的參與，這些病理過程均導(dǎo)致并加重腦水腫、血腫。楊文[3]進(jìn)行實驗研究，結(jié)果證明針刺通過降低腦出血血腫周圍基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的含量來達(dá)到減輕腦細(xì)胞水腫程度的目的。張燕[4]采用頭針對腦出血急性期病灶在頭皮投射區(qū)進(jìn)行圍刺的方法進(jìn)行臨床觀察，得出結(jié)論：頭針療法能夠改善顱內(nèi)缺血狀況，促進(jìn)顱內(nèi)血腫吸收，減輕細(xì)胞水腫。趙佳輝等[5]通過實驗研究，對急性期腦出血大鼠采用“百會”透“曲鬢”的針刺療法，經(jīng)研究得出結(jié)論：頭針療法可以抑制大鼠血腫周圍腦組織神經(jīng)元特異性烯醇化酶的產(chǎn)生，從而達(dá)到減輕腦水腫的目的。張國威等[6]繼續(xù)對急性期腦出血大鼠采用“百會”透“曲鬢”的針刺療法進(jìn)行實驗研究，得出結(jié)論：該療法對腦出血急性期的細(xì)胞損傷、腦細(xì)胞水腫均具有拮抗作用，從而可以減輕神經(jīng)細(xì)胞的破壞，使血腫周圍腦組織水腫程度得以降低。張國威等[7]進(jìn)一步采用“百會”透“曲鬢”的針刺方法對腦出血急性期大鼠進(jìn)行實驗研究，得出結(jié)論：在腦出血急性期，該療法可以通過抑制內(nèi)源性AQP-4(水孔蛋白-4)表達(dá)的途徑來發(fā)揮腦水腫的拮抗作用。

3 興奮神經(jīng)元、改善神經(jīng)功能

腦出血急性期神經(jīng)元興奮性降低，腦神經(jīng)細(xì)胞處于休克狀態(tài)，從而導(dǎo)致腦部神經(jīng)細(xì)胞功能減退。大腦功能狀態(tài)可以通過腦電活動來評價，因此，動態(tài)觀察腦出血后大腦的腦電活動能夠?qū)δX損害程度進(jìn)行評估。大量臨床觀察和實驗研究證實，針刺具有增強腦細(xì)胞的神經(jīng)電活動、興奮神經(jīng)元、改善神經(jīng)功能的作用。王玉琦等[8]研究發(fā)現(xiàn)：針刺可以立刻恢復(fù)SEP缺失波幅，增高低波幅，縮短潛伏期。從而得出結(jié)論：針刺可以促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞覺醒，能夠提高腦神經(jīng)細(xì)胞的興奮性。宋春華等[9]對腦出血大鼠采用頭穴針刺療法進(jìn)行實驗研究，用以觀察大鼠的神經(jīng)元放電情況。得出結(jié)論：該療法改變不了病灶中心區(qū)細(xì)胞壞死的事實，但可以延緩細(xì)胞壞死的進(jìn)程，延長細(xì)胞壽命,對病灶周邊區(qū)細(xì)胞有明顯的興奮作用，提高神經(jīng)的興奮性。因此，可以證明針刺對腦出血大鼠病灶中心區(qū)、周邊區(qū)的神經(jīng)元放電有一定的影響。趙桂君等[10]通過臨床觀察，采用頭穴透刺的方法，來觀察急性期腦出血患者體感誘發(fā)電位的情況。得出結(jié)論：該療法對腦出血急性期患者的體感誘發(fā)電位有糾正的作用，通過對其異常的糾正，達(dá)到改善神經(jīng)功能的目的。

4 保護(hù)神經(jīng)元、重塑神經(jīng)

急性腦出血后腦組織的繼發(fā)性腦損傷隨即出現(xiàn)并引起神經(jīng)細(xì)胞的死亡，是造成神經(jīng)功能缺損的主要原因[11]。 鄒偉等[12]采用“百會”透“曲鬢”的針刺方法對腦出血急性期的大鼠進(jìn)行實驗研究，得出結(jié)論：該療法在大鼠腦出血早期通過抑制內(nèi)源性VEGF陽性細(xì)胞的表達(dá)來發(fā)揮對腦水腫及腦損傷的拮抗作用，使神經(jīng)細(xì)胞得到保護(hù)。鄒偉等[13]采用“百會”透“曲鬢”的針刺方法對腦出血急性期的大鼠進(jìn)行實驗研究，用以觀察該療法對腦出血急性期大鼠腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長因子(NGF)表達(dá)的影響。得出結(jié)論：該療法可以增加急性期腦出血大鼠的內(nèi)源性BDNFmRNA和NGFmRNA的合成與分泌,從而使受損神經(jīng)得以修復(fù)和重塑,以達(dá)到對出血后繼發(fā)性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用。張國威等[14]仍然采用“百會”透“曲鬢”的頭針療法對急性期腦出血大鼠進(jìn)行實驗研究，用以觀察該療法對腦組織血管內(nèi)皮生長因子( VEGF) 和膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子( GDNF)表達(dá)的影響。得出結(jié)論：在腦出血急性期，頭針療法通過抑制VEGF的表達(dá)，可以起到保護(hù)神經(jīng)元的作用；在腦出血恢復(fù)期，頭針療法通過促進(jìn)VEGF的表達(dá)，可以起到重塑神經(jīng)的作用。范春玲等[15]對腦出血大鼠采用頭針透刺的方法進(jìn)行實驗研究，用來觀察該療法對腦出血大鼠腦組織Caspase-3的動態(tài)調(diào)控作用，探討針刺對神經(jīng)細(xì)胞凋亡的干預(yù)作用。從而得出結(jié)論：頭針透刺療法通過抑制細(xì)胞凋亡關(guān)鍵因子Caspase-3的活化，從而干預(yù)腦出血病灶周邊區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減輕腦組織的繼發(fā)性損傷，起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。劉學(xué)文[16]對腦出血大鼠進(jìn)行實驗研究，觀察針刺對腦組織促凋亡因子Bax、增高抑調(diào)亡因子Bcl-2及HSP70表達(dá)的影響，證明針刺可促進(jìn)腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，說明針刺可以在一定程度上延緩腦出血后細(xì)胞凋亡的過程。

5 減輕炎性反應(yīng)、防治腦損傷

炎性反應(yīng)參與了腦出血后腦組織的繼發(fā)性損傷，促使中性粒細(xì)胞向病灶周圍轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)自由基等多種毒性物質(zhì)的釋放，從而導(dǎo)致及加重腦組織損傷。研究證實，針刺可以減輕白細(xì)胞黏附，抑制腦出血后炎癥反應(yīng)所致的繼發(fā)性腦損傷。鄒偉等[17-18]采用“百會”透“曲鬢”的針刺法對急性腦出血大鼠進(jìn)行實驗研究，觀察該療法對腦出血大鼠腦組織中白細(xì)胞介素-6(IL-6)表達(dá)的影響，得出結(jié)論：頭針療法可以明顯降低IL-6的表達(dá)，從而對腦出血急性期受損的神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用；仍然用同樣的針刺方法對急性腦出血大鼠進(jìn)行實驗研究，觀察該療法對腦出血后凝血酶受體-1(PAR-1)和核轉(zhuǎn)錄因子(NF-KBp65)動態(tài)表達(dá)的影響。得出結(jié)論：該療法可以通過抑制腦出血后凝血酶引起的毒性作用，來抑制炎癥因子的轉(zhuǎn)錄，從而起到減輕炎癥程度、防治腦損傷的作用。陳秋欣[19]在研究中證實，針刺“百會”透“曲鬟”穴通過抑制TLR-4蛋白表達(dá)、減低炎癥因子TNF-a、IL-6的含量來發(fā)揮對抗繼發(fā)性損傷的作用。

6 拮抗氧自由基、保護(hù)腦細(xì)胞

急性腦出血發(fā)生后，大量氧自由基產(chǎn)生，機體內(nèi)的氧自由基清除能力顯著降低，氧化還原系統(tǒng)失衡[20-21]，導(dǎo)致腦組織發(fā)生氧化應(yīng)激損傷。羅松等[22]制作家兔腦出血模型進(jìn)行實驗研究，觀察針刺對兔腦組織SOD的影響，發(fā)現(xiàn)腦出血后7天腦組織SOD活性模型組趨勢為先降后升，針刺組穩(wěn)步增加,表明針刺可以糾正體內(nèi)氧化還原失衡，增強自身自由基清除力，從而起到腦保護(hù)的作用。

7 小結(jié)

近些年，頭針治療急性期腦出血研究已經(jīng)取得一些進(jìn)展，所取得的臨床效果已經(jīng)逐漸被人所熟知，但仍然存在一些問題：①實驗研究多，臨床研究少,因此，在臨床工作中，不容易被患者接受；②實驗和臨床研究比較單一，多半都集中在“百會”穴透“曲鬢”穴,而實驗研究與臨床實踐又存在接軌問題，療效尚需進(jìn)一步證實；③在實驗研究的過程中，無法進(jìn)一步完善辨證選穴；④由于腦出血急性期病情變化快，因此在臨床研究中，能夠接受并且適合頭針療法的腦出血急性期病例缺乏,不利于更深入的研究。

即便如此,筆者相信在腦出血急性期的治療上，頭針療法會憑借其諸多優(yōu)越性擁有廣闊的應(yīng)用前景。那么，在頭針治療急性腦出血的研究中，如何將先進(jìn)的科學(xué)儀器應(yīng)用其中,如何將針刺治療機制與臨床治療緊密結(jié)合,這些都將是今后工作的努力方向。

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