培哚普利聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病的療效及對血管內皮功能與血小板活化功能的影響

人口老齡化數(shù)量的日益上升導致冠心病病人數(shù)量急劇增加，且冠心病具有起病急、發(fā)展快及致死率高等特點，嚴重威脅病人的生命安全[1]。冠心病是由冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞導致，引起該病發(fā)作的因素較多，主要有高血壓、高血脂、肥胖及不良的生活方式等，其臨床主要表現(xiàn)為：乳頭肌功能失調或斷裂、心臟破裂、栓塞、發(fā)熱、出汗及驚恐等[2-3]。據(jù)相關研究報道，冠心病的發(fā)作與機體的血管內皮損傷及血小板活化密切相關，且血管內皮損傷會引起機體內炎癥因子含量急劇上升，導致病情加重[4]。目前，他汀類藥物為我國治療心腦血管疾病的首選藥物，汀類藥物屬于還原酶抑制劑，可改善冠心病病人的血脂、血壓水平，并可有效地抑制機體內的炎癥反應，對臨床治療冠心病病人有著重大意義[5]。瑞舒伐他汀常應用于臨床冠心病治療，但是長期觀察發(fā)現(xiàn)，單藥治療療程長、見效慢且具有一定的副作用，已無法滿足臨床治療的需要，臨床迫切尋求聯(lián)合用藥來提升治療效果并改善預后。近期有多篇文獻報道，培哚普利適用于臨床治療高血壓及充血性心力衰竭等疾病，且通過與瑞舒伐他汀的聯(lián)合應用，可顯著改善冠心病病人的血管內皮功能及抑制血小板活化的作用[6-7]。本次研究觀察培哚普利聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病病人的臨床療效及對血管內皮功能與血小板活化功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年4月—2016年12月我院收療的冠心病病人78例。納入標準[8]：符合關于缺血性心臟病相關診斷標準；病程超過5年；年齡在50歲以上。排除標準：先天身體缺陷者；拒行藥物治療者；精神病病人。將78例病人隨機分為觀察組及對照組。觀察組39例，男22例，女17例；年齡52歲～80歲(58.63歲±9.02歲)；病程8年～11年(8.12年±2.01年)；高血壓病7例，腦血管疾病3例，糖尿病4例，吸煙史5例，周圍動脈疾病1例。對照組39例，男28例，女11例；年齡50歲～85歲(57.54歲±8.91歲)；病程9年～13年(10.64年±2.51年)；高血壓病5例，腦血管疾病2例，糖尿病4例，吸煙史6例，周圍動脈疾病1例。兩組病人的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有病人均行常規(guī)治療：降壓、降脂、降糖及抗血小板等。對照組采用瑞舒伐他汀(國藥準字H20462240，魯南貝特制藥有限公司)每次10 mg，每日1次，持續(xù)治療2個月。觀察組在對照組治療基礎上加用培哚普利[國藥準字H20167153，施維雅(天津)制藥有限公司]每次8 mg，每日1次，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標及檢測方法 所有病人于治療后1個月，抽取空腹8 h靜脈血3 mL～6 mL，離心后檢測相關炎性指標變化。①采用免疫投射比濁法測定白細胞介素-6(IL-6)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，測試用試劑盒均為廣州兆康生物科技股份有限公司生產(chǎn)；②采用ELISA法測定血清內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)，檢測用試劑盒由上海杏宜科技有限公司生產(chǎn)；③肱動脈血流介導性舒張功能(FMD)水平檢測：病人于檢測前24 h停用血管擴張藥物，于術前12 h停止進食，采用ALOKA3500彩色多普勒超聲診斷儀(日本進口)進行4 cm深度探測，并根據(jù)無創(chuàng)性血管內皮功能檢測法進行檢測；④采用流式細胞儀檢測血小板膜P選擇素(CD62P)、血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)水平。

觀察兩組治療前后IL-6、hs-CRP、TNF-α、FMD水平變化；觀察治療前后病人ET-1、NO、CD62P、GPⅡb/Ⅲa等水平變化情況；觀察治療前后病人神經(jīng)功能缺損評分變化；觀察兩組病人的臨床療效。

1.4 判定標準 根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分表進行評分，優(yōu)：0分～15分；良：16分～30分；差：31分～45分[9]。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為97.43%，對照組總有效率為82.05%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較 治療前，兩組病人神經(jīng)功能缺損評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組病人神經(jīng)功能缺損評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較(±s) 分

2.3 兩組血管內皮功能及血小板活化指標比較 治療前，兩組ET-1、NO、CD62P、GPⅡb/Ⅲa水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組ET-1、CD62P、GPⅡb/Ⅲa水平顯著低于對照組(P<0.05)，NO水平明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血管內皮功能及血小板活化指標比較(±s)

2.4 兩組病人炎性因子水平比較 治療前，兩組病人IL-6、hs-CRP、TNF-α、FMD水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組IL-6、hs-CRP、TNF-α等水平均顯著低于對照組(P<0.05)，F(xiàn)MD水平明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人炎性因子水平比較(±s)

3 討 論

冠心病是由冠狀動脈血管硬化病變導致機體血管變狹窄或者阻塞，進而導致心肌缺血、缺氧及壞死等。主要多發(fā)于中老年群體，因中老年群體普遍飲食不規(guī)范、高血壓、高血脂及缺乏鍛煉等極易導致冠心病，其臨床主要表現(xiàn)為心絞痛、心悸、全身乏力及心力衰竭等，嚴重影響病人的生活質量[10-11]。選擇合理有效的藥物是提升其臨床治療效果及改善預后的關鍵[12]。近期相關文獻報道，培哚普利聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病病人，可顯著降低病人的血脂水平，改善血管內皮功能，降低血小板黏附性[13]。本研究主要探討培哚普利聯(lián)合瑞舒伐他汀在治療冠心病病人中的應用效果及對血管內皮功能、血小板活化的影響。

培哚普利作為一種血管緊張素轉換酶抑制劑，具有降低心肌耗氧量及收縮心臟功能的作用，主要應用于臨床治療高血壓及充血性心力衰竭等疾病，該藥不僅作用顯著，且不良反應較少[14]。瑞舒伐他汀是目前國內外常用的他汀類藥物，聯(lián)合運動、飲食控制和減肥等來治療高膽固醇血癥和其他相關癥狀，預防心血管疾病，是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝(降低膽固醇的靶向器官)[15]。

據(jù)文獻報道，冠心病病人多數(shù)伴有高脂血癥，高血脂會嚴重損害機體的血管內皮功能[16]。潘永東等[17]認為血管內皮細胞是機體中幫助血管壁保持動態(tài)平衡的調節(jié)器官，且冠心病是動脈粥樣硬化的一種炎癥疾病，因此降脂治療及降低炎癥反應可顯著降低心血管疾病的發(fā)生率。ET-1、NO由血管內皮細胞合成及分泌，ET-1可加速血管平滑肌細胞生成，誘發(fā)心肌缺血，而NO作為機體內一種生物學活性因子，具有軟化血管改善血液循環(huán)的作用，能有效預防動脈硬化[18]。hs-CRP是一種急性相蛋白，機體炎癥反應加重，hs-CRP水平將急速升高，可作為診斷病人炎癥反應的重要指標之一；IL-6是種多功能細胞因子，對人體的造血系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等作用顯著；TNF-α是人體內重要的介質，具備多種化學功能并能形成免疫調節(jié)保護機體[19]。FMD可反映病人是否發(fā)生動脈粥樣硬化。本研究結果顯示，采用培哚普利聯(lián)合瑞舒伐他汀治療的病人IL-6、hs-CRP、TNF-α、ET-1水平均顯著低于單藥瑞舒伐他汀治療的病人，且FMD、NO水平顯著高于單藥瑞舒伐他汀治療的病人，表示培哚普利聯(lián)合瑞舒伐他汀治療可顯著降低冠心病病人的炎癥反應且能有效改善機體的血管內皮功能。

董曉柳等[20]認為，冠心病病人的血管內皮受到損傷會導致血小板活化，因此血小板活化在動脈粥樣硬化的發(fā)展過程中起著重要作用，活化的血小板可通過CD62P、GPⅡb/Ⅲa等因子的表達發(fā)揮作用。GPⅡb/Ⅲa作為觀察血小板活化的重要標志物，其含量的變化可反映冠心病病人體內血小板活化情況。CD62P是主要位于血小板及血管內皮細胞膜上的糖蛋白，主要介導腫瘤細胞與血管內皮、血小板的黏附。陳章強等[21]認為，CD62P在靜息血小板上表達較少，可作為血小板α-顆粒發(fā)生釋放反應的標志物及血小板活化的標志物。本研究結果顯示，培哚普利聯(lián)合瑞舒伐他汀治療后病人CD62P、GPⅡb/Ⅲa水平顯著低于單藥瑞舒伐他汀治療的病人，表示聯(lián)合用藥可顯著降低血小板的活性。采用培哚普利聯(lián)合瑞舒伐他汀治療病人的總有效率為97.43%，明顯高于單藥瑞舒伐他汀治療病人的82.05%。

綜上所述，血管內皮損傷及血小板活化在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用。培哚普利聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病病人，可顯著降低炎癥反應及血小板的活化，并幫助機體快速修復血管內皮損傷。

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