多奈哌齊改善帕金森病癡呆患者認(rèn)知功能和日常生活能力的效果

丘為

（梅州市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，廣東 梅州514000）

帕金森病 （PD）的臨床典型病癥表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、肌僵直、靜止性震顫、姿勢(shì)反射障礙等，老年者為疾病發(fā)病主體，且由于疾病會(huì)造成患者腦部退行性改變，若不及時(shí)治療晚期會(huì)發(fā)生癡呆情況，臨床表現(xiàn)為情感改變，認(rèn)知功能、腦功能、自理能力退化等［1］。目前該疾病尚無(wú)特效藥物可治愈，臨床治療的重點(diǎn)在于延緩疾病發(fā)展，改善患者認(rèn)知功能，緩解患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。有研究［2］發(fā)現(xiàn)該疾病的發(fā)生與患者上行膽堿通路損失有關(guān)，疾病造成機(jī)體乙酰膽堿水平降低，進(jìn)而引發(fā)記憶障礙、認(rèn)知功能降低，因此提出使用膽堿酯酶抑制劑來(lái)抑制病情發(fā)展，促進(jìn)患者的認(rèn)知功能、精神狀態(tài)恢復(fù)正常。本研究觀察帕金森病癡呆者采用多奈哌齊治療后，其認(rèn)知功能、日常生活能力改變情況，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2015年3月至2016年12月期間收治的94例帕金森病癡呆者為研究對(duì)象。按國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)作業(yè)組（MDS－TF）提出，診斷帕金森病癡呆的首要步驟是確定在癡呆之前 （至少1年）存在原發(fā)的帕金森病，然后根據(jù)核心癥狀和相關(guān)的臨床特征作出診斷，具體為：①根據(jù)英國(guó)智庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)診斷PD，即存在運(yùn)動(dòng)減少，并至少符合肌強(qiáng)直、靜止性震顫和姿勢(shì)不穩(wěn)的1項(xiàng)；②根據(jù)病史或相關(guān)記錄確定帕金森病表現(xiàn)在癡呆前 （至少1年）出現(xiàn)；③存在整體認(rèn)知功能受損，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表 （MMSE）≤25分，患者未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能障礙、惡性腫瘤，無(wú)用藥禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有言語(yǔ)、意識(shí)障礙、急性腦血管意外，臨床資料不全，合并其他嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組各47例。對(duì)照組中，男27例，女20例；年齡 42～76歲，平均年齡 （60.5±4.8）歲；患病時(shí)間1～8年，平均時(shí)間 （4.7±1.3）年。觀察組中，男29例，女18例；年齡 41～77歲，平均年齡 （60.7±4.5）歲；患病時(shí)間2～9年，平均時(shí)間 （4.7±1.6）年。兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），可進(jìn)行比較。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予多巴絲肼膠囊 （批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021392；產(chǎn)品規(guī)格：0.25 g；上海益生源藥業(yè)有限公司）口服給藥治療，起始劑量為每日2次，125 mg／次，可根據(jù)患者癥狀改善情況相應(yīng)增加劑量，最大日劑量為1 g，維持劑量為每日3次，250 mg／次。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予多奈哌齊 （國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050978；產(chǎn)品規(guī)格：5 mg；陜西方舟制藥有限公司）口服給藥治療，每日1次，劑量為5 mg／次，睡前服用。兩組的治療時(shí)間均為4個(gè)月，治療期間停用相關(guān)治療藥物以及對(duì)治療藥物有影響的藥物。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 療程結(jié)束后，觀察患者的日常生活能力、認(rèn)知功能、精神狀態(tài)改善情況，評(píng)估治療期間的用藥安全性。日常生活能力采用Barthel指數(shù)積分法進(jìn)行評(píng)價(jià)，認(rèn)知功能采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估表 （MoCA）［3］進(jìn)行評(píng)價(jià)，精神狀態(tài)采用MMSE［4］進(jìn)行評(píng)價(jià)，用藥安全性以患者不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行評(píng)價(jià)。Barthel指數(shù)計(jì)分法總分為100分，以100分表示患者生活自理，20分下為極嚴(yán)重功能缺陷，45分以下者為嚴(yán)重功能缺陷，70分以下者為中度功能缺陷，71以上為輕度功能缺陷。MoCA對(duì)患者的定向、視空間、抽象、執(zhí)行功能、記憶、注意、語(yǔ)言等方面進(jìn)行評(píng)測(cè)，總分30分，得分越高表示患者認(rèn)知障礙越輕。MMSE對(duì)患者的語(yǔ)言力、注意力、回憶能力、定向力、計(jì)算力、記憶力等方面進(jìn)行評(píng)估，總分30分，分?jǐn)?shù)越低表示患者神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差 （x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率 （%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的精神狀態(tài)和認(rèn)知功能比較 入院時(shí)，兩組的MMSE、MoCA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；用藥后，觀察組的MMSE、MoCA評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

2.2 兩組患者的日常生活能力比較 入院時(shí)，兩組患者的Barthel指數(shù)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；用藥后，觀察組的Barthel指數(shù)評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組的精神狀態(tài)、認(rèn)知功能和日常生活能力比較 （x±s，分）

2.3 兩組的用藥安全性比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為14.9%，對(duì)照組為8.5%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的用藥安全性比較 ［n，n（%）］

3 討論

帕金森病的發(fā)病率高、預(yù)后差、危害性大，是臨床常見(jiàn)的退行性神經(jīng)疾病，目前尚未有特效治療方法。多巴絲肼為治療該疾病的常用藥，由芐絲肼、左旋多巴復(fù)合而成，其中左旋多巴為多巴胺前體，能通過(guò)血腦屏障來(lái)改善患者基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足的情況，但左旋多巴易在腦外、腦組織中發(fā)生脫羧反應(yīng)生成多巴胺，造成多數(shù)左旋多巴無(wú)法到達(dá)基底神經(jīng)節(jié)，且外周產(chǎn)生的多巴胺常會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，而芐絲肼則可起到抑制左旋多巴在腦外組織中脫羧的作用，兩者復(fù)合能提高藥物治療效果。近年來(lái)隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)該疾病的發(fā)生與膽堿能通路功能障礙相關(guān)，同時(shí)疾病嚴(yán)重程度與膽堿能通路損傷、谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能減弱、膽堿能神經(jīng)減少有關(guān)［5］。有研究［6］表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿水平降低，會(huì)造成患者記憶障礙、認(rèn)知功能降低，因此使用膽堿酯酶抑制劑來(lái)控制癡呆發(fā)展，減輕臨床癥狀，恢復(fù)大腦功能，提高患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，使用多奈哌齊的觀察組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分以及Barthel指數(shù)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組 （P＜0.05），表明多奈哌齊在緩解帕金森病癡呆癥狀、提高患者生活質(zhì)量、促進(jìn)認(rèn)知功能改善方面有良好的效果。多奈哌齊作為二代膽堿酯酶抑制劑，能特異性地抑制腦內(nèi)乙酰膽堿的降解，增加乙酰膽堿遞質(zhì)，恢復(fù)大腦中膽堿水平，強(qiáng)化膽堿神經(jīng)能相應(yīng)功能，從而改善患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，恢復(fù)患者的認(rèn)知功能。此藥具有良好選擇性、可逆性，且半衰期長(zhǎng)、肝臟毒性小、用藥安全，與多巴絲肼聯(lián)用后能起到協(xié)同作用，能有效提高神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺含量，提高大腦中膽堿水平，有效改善患者的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量［7］。但臨床發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用多奈哌齊會(huì)導(dǎo)致惡心、震顫加重等癥狀，若與多巴絲肼合用，能有效減少震顫的發(fā)生。本研究中，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為14.9%，與對(duì)照組的8.5%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），表明多奈哌齊用于帕金森病癡呆的治療具有較高的安全性。

綜上所述，多奈哌齊應(yīng)用于帕金森病癡呆患者，可改善患者的認(rèn)知功能、日常生活能力以及精神狀態(tài)，值得臨床推廣。

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