彝藥兩頭毛的研究概況

云南農業(yè)職業(yè)技術學院，云南 昆明 650212

彝族因其特殊的居處環(huán)境，在多年的實踐過程中，積累了豐富的醫(yī)藥學知識。通過了解彝族醫(yī)藥古籍、公開出版的書籍和刊物中所涉及到的彝族醫(yī)藥，分析了有關肝病治療的用藥后，發(fā)現(xiàn)了極具民族特色的彝藥兩頭毛。作為彝族醫(yī)藥中治療肝病的高頻次用藥，兩頭毛(Incarvillea arguta Royle)被彝族民間稱為“瓦布友”，又稱肝炎草、馬桶花、毛子草、結石草等，其全草提取物經臨床驗證為主治肝炎、菌痢等急性傳染病的有效藥物。

1 資源分布情況

兩頭毛(Incarvillea arguta Royle)為紫葳科(Bignoniaceae)角蒿屬(Incarvillea)植物。該屬植物全球共有15種，我國有11種，多數(shù)產西南地區(qū)，其他如東北、華北、西北等地有少數(shù)分布[1]。在四川甘孜州瀘定、康定、丹巴等縣均有野生兩頭毛分布，尤其分布在大渡河、金沙江和雅礱江流域海拔1 100～3 400 m的區(qū)域。在四川涼山、攀枝花等市州及云南、西藏、貴州、甘肅等省區(qū)也有分布，此外，印度、尼泊爾、不丹等國有分布[2]。因兩頭毛在貴州苗族地區(qū)治療膽石癥方面的較好療效，張志勇等[3]對黔產毛子草的分布區(qū)域作了考查，發(fā)現(xiàn)該植物資源萎縮十分嚴重，僅在部分地區(qū)分布，只有貴陽有栽培種。

2 研究現(xiàn)狀

2.1 化學成分研究 兩頭毛含有多種化學成分，主要從根莖及地上部分中提取。因其化學成分較復雜，故目前在此方面的研究較多。左愛學等[4]綜述了2008～2013年兩頭毛的化學成分和藥理作用，發(fā)現(xiàn)其分離得到的化合物結構類型涉及單萜、環(huán)烯醚萜、倍半萜、三萜、甾體、生物堿、黃酮、酰胺、苯丙素等；其中單萜、環(huán)烯醚萜和三萜是其研究報道較多的成分類型。

兩頭毛提取物中的化學成分具有抗炎抗菌、抗氧化、防治膽石癥等作用，在治療肝膽疾病中具有明顯療效，為了尋找具有較好生物活性及結構新穎的化學成分，近年來對兩頭毛的研究仍在開展。李中軍[5]對兩頭毛提取物進行了乙酸乙酯萃取部分和水萃取部分的化學成分研究，共分離獲得21個化合物。在該屬植物中首次分離得到以下新的化合物，分別是覆盆子酸(fupenzic acid)、delavayine D、delavayine E、(3R,7S)-二甲基-8羥基乙酸辛酯((3R,7S)-3,7-dimethyl-8-hydroxyoctanoic octyl acetate)、(2S,6R)-2,6-二甲基-1，8-辛二醇((2S,6R)-2,6-dimethyll-1,8-octanediol)、2-甲氧基-5-羥基苯甲醛(2-methoxy-5-hydroxy benzaldehyde)。

2.2 臨床研究

2.2.1 治療病毒性肝炎 在病毒性肝炎中，肝細胞受到病毒的侵染后造成免疫性的炎性損傷，進而導致一系列病理改變，抗炎作用對疾病各個階段均有著積極的意義，兩頭毛中三萜化合物中的熊果酸即具有此作用[6]。解放軍45醫(yī)院等單位用馬桶花片(含熊果酸75%)治療急性病毒性肝炎療效顯著，治愈率高[6]。

2.2.2 防治酒精性肝病 黃酮類化合物在預防和治療酒精性肝病中，具有保護肝臟細胞、抗氧化、抗炎、抑制肝細胞凋亡等多種活性作用[7]。

2.2.3 對實驗性肝損傷的保護作用 郭菁菁等[8]研究發(fā)現(xiàn)，各種黃酮類化合物對化學性肝損傷、藥物性肝損傷、免疫性肝損傷、酒精性肝損傷等實驗性肝損傷均有不同程度的保護作用。這種保護作用與黃酮化合物清除自由基、抗氧化、抗脂質過氧化反應、調節(jié)免疫功能等相關。

2.2.4 防治結石 有研究表明[9]，毛子草有體內防石作用，防石機理是提高膽汁中的膽汁酸，降低總膽紅素、游離膽紅素及鈣含量；增加膽汁流量；抑制和殺滅膽道感染常見致病菌，如大腸桿菌、傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌和糞鏈球菌等多條途徑。兩頭毛在貴州苗族地區(qū)用于防治膽石癥就有較好療效，單位植物已研制成產品結石消膠囊，臨床上用于治療膽囊炎、膽結石、腎結石、腎盂積水、膀胱結石等[10]。

2.2.5 治療多種感染性疾病 有研究表明，兩頭毛可抑制多種致病菌，特別對金黃色葡萄球菌抑菌作用較強。在臨床上用于治療呼吸道、泌尿系統(tǒng)、胃腸道等感染性疾病，療效顯著[11]。生物堿類為兩頭毛抗菌的有效成分[12]。大多數(shù)生物堿具有不同的、顯著的生物活性，如抗HIV、治療類風濕性關節(jié)炎、降低血壓、抗寄生蟲等[13]。單萜類生物堿具有抗感受傷害活性[14]。黃良月等[15]認為，氯仿化合物可能是兩頭毛抗炎和解熱作用的有效部位，因其具有良好的抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，這可能是其治療風濕骨痛、癰腫癤瘡和多種感染性疾病的藥理學基礎之一。

2.3 其他

2.3.1 抗氧化作用 感染、炎癥、休克、腫瘤、衰老、再灌注損傷等，都涉及自由基的反應，許多學者認為一些中草藥的療效與其抗氧化作用密切相關[16]。兩頭毛提取物AB-2可以使紅細胞膜脂質的氧化物減少，并且可保護膜蛋白的巰基不致乳化聚合。AB-2可防止血紅蛋白的自氧化及溶血，可直接與自由基反應。AB-2可能是自由基的清除劑[17]。兩頭毛水提取物可能通過清除羥自由基而發(fā)揮抗氧化作用[18]。對毛子草不同極性溶劑提取物進行體外抗氧化活性研究，說明毛子草各提取物都有一定的抗氧化活性，尤其是抗1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)的活性最佳[19]。

2.3.2 促分化作用 余正文等[20]采用PC-12細胞株模型對毛子草不同提取部位及各單體化合物進行了促分化作用研究。發(fā)現(xiàn)兩頭毛75%乙醇提取物石油醚、正丁醇和水部位的化學成分對大叔嗜鉻細胞瘤PC-12細胞分化具有促進作用。生物活性表明毛子草正丁醇溶解部位和分離化合物車前醚苷對PC-12細胞均具有一定的營養(yǎng)活性。

2.3.3 提取工藝研究 為高效利用兩頭毛中的多種藥理活性成分，學者對其提取工藝進行了研究。正交試驗優(yōu)選毛子草中車前醚苷的提取工藝簡單，快速，成本相對較低，提取率高[21]。 為了提高總黃酮的利用率，以其總黃酮為主要指標，考查其總黃酮的提取工藝。因兩頭毛的黃酮類化合物均含有酚羥基，具有弱酸性，采用弱堿溶液提取，可以提高浸出率。相對于有機溶劑提取劑，氫氧化鈉具有試劑價廉易得，提取工藝簡單易控制，節(jié)能，投資小，安全性高的特點，故實驗中選用5%的氫氧化鈉溶液作為提取液[22]。有試驗表明[23]，利用微波消解-火焰原子吸收光譜法測定彝藥“兩頭毛”中鐵、鋅、鈣、鎂的含量，具有樣品消解快、實際用量少、快速簡便的特點。

2.3.4 觀賞價值 兩頭毛作為彝族醫(yī)藥中治療肝病和感染性疾病的高頻次用藥，除了顯著的藥用價值外，其羽狀復葉青翠欲滴，鐘狀花朵冠大色艷，花開花謝自春至秋，花期悠悠綿長，極具觀賞價值。加之其多年生習性及對干旱條件的極強抗耐性，特別適宜在干旱河谷園林植物配置中加以應用[4]。

3 發(fā)展前景

現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展至今, 對于肝病的診斷已不再困難, 困難的是治療上尚缺乏有效的藥物。同時藥源性疾患的增多、化學合成藥的毒副作用和耐藥性等問題日益顯著,一些研究者提出了“從民族藥中尋找新藥”的真知灼見,逐步形成了民族醫(yī)藥研究開發(fā)的熱潮。

3.1 積極引種栽培，建立GMP種植基地 在資源分布方面，兩頭毛在西南地區(qū)分布較多，這和民族用藥習慣有關。目前兩頭毛以野生藥材居多，據筆者了解，尚未發(fā)現(xiàn)規(guī)模種植地。隨著對此藥的深入研究，野生藥材可能難以滿足需求。

兩頭毛喜陽光，有較強抗干旱能力，對土壤需求度不高，且生長期病蟲害極少。故可積極引種栽培，以GMP的標準規(guī)范種植兩頭毛，對栽培、采收加工、貯藏與運輸?shù)拳h(huán)節(jié)進行質量控制和監(jiān)督，為后續(xù)的各類研究提供高質量的生藥。

3.2 進行毒理藥理實驗，保障臨床用藥安全 因兩頭毛在臨床藥理方面的有效作用，在彝族用藥中使用頻次較高?，F(xiàn)代社會肝病及感染性疾病日漸增多，對有效藥物的需求量增加。而兩頭毛資源眾多，且栽培較易，可將其作為研究對象。再明確其藥理活性成分的基礎上，對其進行毒理藥理實驗，在有效推廣應用時，可保障其臨床用藥安全。

3.3 加強藥理活性成分研究 作為彝族用藥中治療肝炎的高頻次用藥，兩頭毛在肝炎的治療中療效顯著，但目前對兩頭毛的研究多集中在化學成分種類的鑒定方面。故應加強其抗炎作用的活性成分及其作用機制的深入研究，為更好地研究該藥物提供可靠的實驗數(shù)據，使其更好地服務于臨床。

3.4 開展提取工藝和制劑工藝研究 中藥使用時，有效成分與雜質并存。在兩頭毛藥理活性成分明確的基礎上，進一步開展提取工藝的研究，可保證制劑的質量。臨床上以兩頭毛為主要成分的制劑較少，為更好發(fā)揮其藥用價值，可積極開展制劑工藝研究，進行單方或復方實驗，利用生產關鍵技術進行中藥藥效物質基礎的提純，建立快速有效便捷的活性成分分離方法，可開發(fā)出更為合理有效的單方或復方制劑。

3.5 園林綠化作用 兩頭毛花冠呈淡紅色、紫紅色或粉紅色，色澤鮮艷，且花期綿長?？煞N植于花壇、花池或假山等處，叢植、片植或帶狀種植，也能盆栽。因其極好的觀賞價值和耐寒特性，在園林綠化植物中可加以推廣。

3.6 其他作用 隨著社會發(fā)展，人們對動物源性食品的需求逐漸增加，針對畜禽的發(fā)病情況，中草藥保持了各種有效成分和生物活性，在動物疾病防治中標本兼治，達到了與治療人體疾病一致的預期效果。兩頭毛作為治療感染性疾病的有效藥物，可相應加以研究，發(fā)揮中獸藥對動物疾病的治療作用。

綜上所述，彝藥兩頭毛臨床治療效果顯著，藥理成分多，具有很好的開發(fā)利用價值，還需對其進一步研究。

參考文獻

[1]鞏江，倪士峰.中藥“肝炎草”藥學研究概況 [J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2009，11(10)：:74-75.

[2] 謝學強.甘孜州野生藥用觀賞植物兩頭毛的栽培管理及應用[J].特種經濟動植物，2012,7：735-736.

[3] 張志勇，徐洪，陳琳.黔產毛子草的資源分布及民族用藥經驗調查整理[J].中國民族民間醫(yī)藥，2015,24(17)：155-156.

[4] 左愛學，楊艷，朱萍，等.兩頭毛的化學成分和藥理作用研究進展[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2014,29(1)：105-109.

[5]李中軍.兩頭毛的化學成分研究[D].昆明：云南民族大學.2015.

[6]溫志堅，蔣國林，劉小麗，等.馬桶花治療實驗性肝損傷的藥理研究[J].中藥藥理與臨床，1987,3(1)：38-41.

[7]孔繁陽，陳真.黃酮類化合物防治酒精性肝病的研究進展[J].北方醫(yī)學，2016,13(5)：118-119.

[8]郭菁菁，楊秀芬.黃酮類化合物對動物實驗性肝損傷保護作用的研究進展[J].中國藥理學通報，2008,24(1)：5-10.

[9]盧素琳，鄒文江，楊純，等.毛子草防治膽石癥的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結合雜志，1998,6(18)：178-180.

[10]包駿，冉懋雄.貴州苗族彝藥研究與開發(fā)[M].貴陽：貴州科技出版社，2002：342.

[11]楊模坤，唐耀書，蔡良謀，等.馬桶花抑菌新活性成分馬桶花酮的分離及化學結構[J].藥學學報，1987,22(9)：711-715.

[12]肖崇厚，馬曉蓉，劉述明，等.馬桶花抗菌有效成分的分離(一)[J].成都中醫(yī)學院學報，1978,11(2)：87-88.

[13]徐智，吳德玲，張偉，等.生物堿類化合物的研究進展[J].廣東化工，2014(17)：84-85.

[14]余正文，朱海燕，楊小生，等.毛子草化學成分及其促pc-12細胞的分化作用研究I[J].中國中藥雜志，2015,30(17)：1335-1338.

[15]黃良月，雷玉蘭，劉常五，等.馬桶花提取物的抗炎作用[J].中藥通報，1987,12(2)：54-56.

[15]孫偉燕，韓明麗.中藥抗氧化作用的研究進展[J].齊魯藥事，2010,29(3):161-163.

[16]潘華珍，藺福寶，劉曉冰，等.馬桶花AB-2抗氧化作用的研究[J].中藥藥理與臨床，1989,5(3)：5-7.

[17]張書偉，張莉蓉.兩頭毛水提物對衰老小鼠心、肝及腎組織中MDA、GSH和SOD含量的影響[J].鄭州大學學報(醫(yī)學版)，2011,46(5)：735-736.

[18]游澤芳，馬琳，史亞男，等.毛子草提取物體外抗氧化活性初步研究[J].山地農業(yè)生物學報，2012,31(6)：481-484.

[19]余正文，朱海燕，楊小生，等.毛子草化學成分及其促PC-12細胞的分化作用研究I[J].中國中藥雜志，2005,30(17)：1335-1338.

[20]王道平，武子敬，楊小生.正交試驗優(yōu)選毛子草中車前醚苷的提取工藝[J].中國實驗方劑學雜志，2011,17(13)：30-31.

[21]王向軍.兩頭毛中總黃酮提取工藝[J].中國實驗方劑學雜志，2011,17(13)：50-52.

[22]陶明，劉洪.利用微波消解-火焰原子吸收光譜法測定彝藥“兩頭毛”中鐵鋅鈣鎂的研究[J].安徽農業(yè)科學，2008,36(12)：4833-4834.