魏勝敏,高前進
石家莊學院體育學院運動人體科學實驗中心,河北石家莊市050035
據(jù)預測,到2050年,全球老年人口將達到21億[1]。80歲及以上老年人口數(shù)量迅猛增加,長壽同時也伴隨著功能障礙增多,生活質(zhì)量下降,以及患有多種慢性疾病,包括與增齡有關的神經(jīng)退化性疾病。阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種主要表現(xiàn)為認知、記憶及理解能力下降的疾病,該病與衰老密切相關,發(fā)病機理復雜。AD防治應重視早期干預,包括注意優(yōu)化早年腦發(fā)育,促進神經(jīng)元可塑性,保持認知功能完整[2]。
運動能增加認知功能,對抗包括AD在內(nèi)的神經(jīng)退化性紊亂,還可以減少諸如焦慮,沮喪等[3]心理性疾病的發(fā)生。以往認為,運動對腦健康的影響是間接的,主要通過減少影響腦健康的危險因素,如肥胖、糖尿病、心血管疾病以及癌癥等。然而人體和動物實驗表明,運動能直接增強腦健康,提高認知功能,主要影響腦的結構和功能[4]。運動對腦血管、神經(jīng)營養(yǎng)因子、應激和炎癥的影響也影響腦健康[5]。運動還能促進神經(jīng)可塑性,即人一生中腦連續(xù)適應生活的能力和神經(jīng)元再生的能力[6]。
運動對不同年齡階段腦及認知功能的影響不同:青少年進行有規(guī)律的運動可以優(yōu)化影響腦發(fā)育成熟的神經(jīng)環(huán)境和增強認知發(fā)展[7];中年進行有規(guī)律的鍛煉可通過減少心腦血管事件風險,增加腦血流量,增進腦健康和認知功能[8];老年進行有規(guī)律運動,對維持腦連接成分完整、預防認知功能降低非常重要[9]。
從嬰兒、兒童到青少年,腦發(fā)育經(jīng)歷顯著性的變化。在最初2年,腦質(zhì)量增長最快[10]。3~6歲時,腦發(fā)育仍較迅速,神經(jīng)纖維分支加多加長,這有利于神經(jīng)元聯(lián)系的形成;6歲左右,大腦半球一切神經(jīng)傳導通路幾乎都已髓鞘化,身體在接受刺激后,可以快速、準確地傳到大腦皮質(zhì)高級中樞。大腦皮質(zhì)各區(qū)間增加了暫時聯(lián)系的可能性,分化作用也大大加強,條件反射的形成比較穩(wěn)定。7~8歲的兒童大腦半球繼續(xù)發(fā)育,接近成人腦質(zhì)量(1350~1400 g),同時神經(jīng)細胞體積增大,細胞分化基本完成,神經(jīng)細胞突起分支更密,出現(xiàn)許多新的神經(jīng)通路;大腦額葉迅速生長,使兒童運動的正確性、協(xié)調(diào)性得到發(fā)展;由于大腦發(fā)育,抑制能力及分析綜合能力加強,工作能力也逐漸增強,兒童的行為變得更加有意識。9~16歲少年腦質(zhì)量增加不多,主要進行腦的結構和功能復雜化過程,神經(jīng)聯(lián)絡纖維數(shù)增加,聯(lián)絡神經(jīng)元的結構和皮質(zhì)細胞結構功能發(fā)展和形成,這是聯(lián)想、推理、抽象和概括思維的物質(zhì)基礎,是大腦功能進一步成熟的標志,大腦的認知功能明顯增強[11]。
越來越多的證據(jù)表明,兒童時期有規(guī)律的運動能影響大腦灰質(zhì)和白質(zhì)的完整性,對認知功能的發(fā)展有重要意義[12]。影像學研究顯示[13],相對于心肺適能低的兒童,心肺適能高的兒童腦背側(cè)紋狀體體積增大,背側(cè)紋狀體與注意力調(diào)節(jié)有關,較大體積的背側(cè)紋狀體與較高的認知控制能力相關,這種相關性是運動影響認知功能的機制之一。海馬在學習和記憶形成中起著重要的作用。一項關于9~10歲兒童的研究證實[14],與低心肺適能組相比,高心肺適能組樹突棘和齒狀回外錐體細胞分枝增加,雙側(cè)海馬體積增大,相關記憶任務表現(xiàn)更佳;雙側(cè)海馬體積能夠調(diào)節(jié)有氧運動與相關記憶之間的關聯(lián)性。
腦白質(zhì)束微結構的完整以及對灰質(zhì)的連接功能對認知功能非常關鍵。白質(zhì)束在灰質(zhì)間起傳遞神經(jīng)沖動的作用,促進基本和復雜認知過程完成[15]。白質(zhì)微結構的特性是“經(jīng)歷依賴”,以及對心肺適能水平敏感[16],已觀察到心肺適能較高的兒童白質(zhì)纖維束的結構完整性明顯強于心肺適能較低的兒童[7]??傮w來講,較高的心肺適能與較高的白質(zhì)完整及髓鞘形成相關,帶來更準確的神經(jīng)傳遞。
有學者觀察了一次急性運動對青少年認知功能的影響[17]。運動由多組項目組成,持續(xù)40 min左右,研究證實一次急性運動和青少年認知功能呈正相關關系,尤其執(zhí)行功能對運動特別敏感。急性運動之所以對認知功能有影響,主要是由于增加腦血流量,腦額葉區(qū)氧供增加;而規(guī)律的長期運動訓練引起的執(zhí)行力增強,可能主要是白質(zhì)微結構優(yōu)化,提高中樞之間的連接和傳遞速度[18]。
已有研究證明,青少年時期運動對腦健康帶來的益處能夠惠及晚年腦健康??v向的跟蹤研究數(shù)據(jù)表明,在15~25歲進行有規(guī)律的運動,與62~85歲時較好的認知功能相關[19]。對9000名婦女的調(diào)查發(fā)現(xiàn),年輕時運動越積極,晚年患認知功能障礙的可能性越低[20]。因此應鼓勵和倡導兒童青少年早期進行運動訓練。確定早年腦健康和認知功能發(fā)展的運動處方是當前緊迫的任務。
正常成人在30~90歲間丟失15%左右大腦新皮質(zhì)組織[21]。大腦皮質(zhì)發(fā)育頂峰在青春期,然后開始下降,呈現(xiàn)倒“U”型,并且呈現(xiàn)出區(qū)域差異,如額葉和頂葉的皮質(zhì)發(fā)育軌跡在12歲時達到頂峰,顳葉在16歲,而枕葉皮質(zhì)的增加一直持續(xù)到20歲[22]。隨著年齡增長,體力活動減少,心血管健康以及認知功能下降與大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下區(qū)域的功能和結構改變一致,包括海馬、顳葉皮質(zhì)、頂葉皮質(zhì)和前額葉皮質(zhì)等[23]。大部分關于體力活動對灰質(zhì)影響的研究都采用神經(jīng)影像學技術,并報道灰質(zhì)密度和特定腦區(qū)灰質(zhì)總體積的變化。
大腦皮質(zhì)變化遵循一定的模式:運動時皮質(zhì)體積增加,運動停止后皮質(zhì)體積增加的趨勢消退。一項研究調(diào)查20名健康成人志愿者(11名女性,9名男性)[24],發(fā)現(xiàn)在運動中雙側(cè)額葉、顳葉和扣帶回皮層灰質(zhì)暫時增加;練習1周后枕部灰質(zhì)也暫時增加,但練習停止后上述腦區(qū)灰質(zhì)增加現(xiàn)象消失。運動總量的增加與灰質(zhì)體積增加一致,運動總量越大,灰質(zhì)體積越大。在健康成年人中,有較高心肺適能者前頂葉灰質(zhì)體積較大[25]。一項研究使用越野行走和體操訓練6個月進行干預,干預后前額葉皮層和扣帶回皮層體積增加,且與運動量呈正相關[26]。有研究認為[27],評估基線水平的步行距離可以預測9年后灰質(zhì)體積的變化,運動量增大往往伴隨著灰質(zhì)體積增大,包括額葉、顳葉和枕葉區(qū)域。
參與運動可以緩解與年齡相關的腦體積下降趨勢,對于年齡相關的內(nèi)側(cè)顳葉萎縮有選擇性調(diào)節(jié)作用。運動較少的中年人內(nèi)側(cè)顳葉呈明顯年齡相關體積下降,而運動較多的中年人則未出現(xiàn)這種現(xiàn)象,表明運動對中年人內(nèi)側(cè)顳葉完整性具有潛在保護功能[28]。心肺適能與海馬體積顯著相關,更年輕和心肺適能更好的人群,大腦海馬體積往往更大;心肺適能較高的中年人對海馬體積具有更強的保持作用,并與更準確、更快的空間記憶和更少的遺忘片段有關[29]。一項隨機對照試驗顯示,運動訓練增加2%海馬體積,有效防止1~2年內(nèi)由于增齡引起的海馬體積減少;海馬體積增加與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的增加相關,BDNF是齒狀回神經(jīng)形成的中介物[30]。
中年時期有規(guī)律的運動訓練可以保持甚至提高晚年的腦健康和認知功能。
60歲以后認知功能加速下降,老年人的認知過程,如工作記憶、思維速度均下降,尤其執(zhí)行功能最易受年齡影響[31]。大量神經(jīng)結構和生理功能隨增齡發(fā)生改變,主要包括突觸密度減少、線粒體失功能、代謝率改變、氧化應激和神經(jīng)炎癥增加等[32]。60歲以后,大多數(shù)腦區(qū)灰質(zhì)每年萎縮0.5%~1%,與記憶力降低相關[33];尤其發(fā)生在前額葉皮質(zhì)和海馬區(qū)的灰質(zhì)和白質(zhì)萎縮,嚴重影響老年人執(zhí)行功能和記憶力[34]。
老年個體之間認知功能障礙的發(fā)生不同,運動可以作為預測認知功能的指標,經(jīng)常久坐被認為是認知功能下降和癡呆發(fā)展的風險因素[35]。Santos-Lozano等[36]認為,70~80歲老年人提前5年甚至更早些,每周進行150 min中高強度運動,比同年齡不運動老人患老年癡呆的風險降低40%。最近的一項研究表明[37],60歲以上老年人身體活動量越小,癡呆的風險越高,甚至比高運動量的同年齡老年人提早10年患癡呆。這項研究也提示,較大的灰質(zhì)量和海馬區(qū)腦量與較高水平的運動量相關。這些研究與運動的神經(jīng)保護作用的研究結果一致。
運動對老年人腦的保護作用是通過提高心肺適能和腦白質(zhì)微結構完整性而達到的。與經(jīng)常久坐的成年人相比,常年參加有氧運動的老年人白質(zhì)信號異常降低80%[38]。老年人心肺適能與腦白質(zhì)的完整性相關,腦白質(zhì)廣泛分布于腦灰質(zhì)之間,具有神經(jīng)信號傳遞的功能[39]。一項Meta分析證實,老年人較大運動量和白質(zhì)損傷減少以及較大白質(zhì)量之間存在正相關[40]。老年人運動量大,心肺適能較高,可能對大腦有更多保護作用,這種保護作用并非一般的簡單體力活動所能達到。如較高的心肺適能與腦的靜息態(tài)默認功能網(wǎng)絡功能提高相關,靜息態(tài)默認功能網(wǎng)絡由扣帶回后部皮質(zhì)、楔前葉、前額葉內(nèi)側(cè)皮層構成,是大腦在靜息狀態(tài)時存在的有組織的網(wǎng)絡,最易受增齡影響[41]。這些發(fā)現(xiàn)說明,只有達到一定運動強度才能提高心肺適能,心肺適能增加與額葉和顳葉的白質(zhì)微結構以及短期記憶力的提高相關。
有氧運動和抗阻力訓練對老年人認知功能都有益。86名70~80歲的婦女分別進行抗阻力訓練和戶外步行訓練6個月,對照組進行平衡和拉伸練習,發(fā)現(xiàn)抗阻力訓練顯著提高老年婦女空間工作記憶能力,而有氧步行訓練對言語學習有益,有氧運動和抗阻力訓練對認知功能有不同影響[42]。
運動訓練還增加BDNF水平。BDNF是齒狀回神經(jīng)形成的中介物,神經(jīng)再生可能是運動促進老年人認知功能提高的機制之一,BDNF的增加提高了老年人腦的神經(jīng)可塑性[43]。
總之,低水平體力活動是認知功能障礙或癡呆的危險因素。大量研究支持運動對老年人腦健康和認知功能的有益作用。那些有較大運動量的人有較大的灰質(zhì)和白質(zhì),腦白質(zhì)的完整性更高。在認知功能障礙發(fā)生前,盡早從事運動是最有效的預防和延遲老年癡呆的策略。
有氧運動與腦健康存在正相關。美國運動醫(yī)學會運動指南推薦,老年人每周進行不少于150 min中等強度運動,即每周5 d,每次30 min中等強度有氧運動,或最少每周60 min劇烈有氧運動(每次20 min,每周3次)[44]。宜于老年人參與的有氧運動包括太極拳、健身氣功、八段錦等。老年人還應重視力量訓練,盡可能保持肌肉量[45]。
老年人健身要注意安全,盡可能在專人指導下進行鍛煉或老年人集體進行鍛煉,這樣效果較好。
需要特別說明的是,社會角色、心理、日常生活活動能力等方面的改變也會影響認知功能。
運動對腦健康和認知功能有益,無論兒童青少年、中年還是老年,運動對腦健康有長期持續(xù)的有益影響。雖然增齡可引起腦血管病、腦灰質(zhì)和白質(zhì)結構異常以及AD,但是運動可通過改善腦血管活動,增加腦血流量,增加腦灰質(zhì)量和改善白質(zhì)完整性等機制,對抗腦萎縮,提高認知功能。
值得注意的是,青少年和中年時期運動對腦健康帶來的益處能夠惠及晚年腦健康。因此我們應該強調(diào)終身體育意識,提高老年生活質(zhì)量。
[1]United Nations Department of Economic and Social Affairs Population Division.(2015).World Population Ageing 2015[R].New York:United Nations Publications,2015.
[2]Prince MJ,Wu F,Guo Y,et al.The burden of disease in older people and implications for health policy and practice[J].Lancet,2015,385(9967):549-562.
[3]Beckett MW,Ardern CI,Rotondi MA.A meta-analysis of prospective studies on the role of physical activity and the prevention of Alzheimer'sdiseasein older adults[J].BMCGeriatr,2015,15:9.
[4]Kirk-Sanchez NJ,McGough EL.Physical exercise and cognitive performance in the elderly:current perspectives[J].Clin Interv Aging,2014,9:51-62.
[5]Voelcker-Rehage C,Niemann C.Structural and functional brain changes related to different types of physical activity across the life span[J].Neurosci Biobehav Rev,2013,37(9 Pt B):2268-2295.
[6]Kennedy G,Hardman RJ,Macpherson H,et al.How does exercise reduce the rate of age-associated cognitive decline?a review of potential mechanisms[J].JAlzheimers Dis,2017,55(1):1-18.
[7]Chaddock-Heyman L,Erickson KI,Holtrop JL,et al.Aerobic fitness is associated with greater white matter integrity in children[J].Front Hum Neurosci,2014,8:584.
[8]Norton S,Matthews FE,Barnes DE,et al.Potential for primary prevention of Alzheimer's disease:an analysis of population-based data[J].Lancet Neurol,2014,13(8):788-794.
[9]Burdette JH,Laurienti PJ,Espeland MA,et al.Using network science to evaluate exercise-associated brain changes in older adults[J].Front Aging Neurosci,2010,2:23.
[10]O'Keefe F,Murphy O,Ganesan V,et al.Neuropsychological outcome following childhood Stroke-a review[J].Brain Inj,2017,31(12):1575-1589.
[11]Yang S,Cheng Y,Mo Y,et al.Childhood maltreatment is associated with gray matter volume abnormalities in patients with fitst-episode depression[J].Psychiatry Res,2017,268:27-34.
[12]Carson V,Hunter S,Kuzik N,et al.Systematic review of physical activity and cognitive development in early childhood[J].J Sci Med Sport,2016,19(7):573-578.
[13]Chaddock L,Erickson KI,Prakash RS,et al.A neuroimaging investigation of the association between aerobic fitness,hippocampal volume and memory performance in preadolescent children[J].Brain Res,2010,1358:172-183.
[14]Eichenbaum H.On the integration of space,time,and memory[J].Neuron,2017,95(5):1007-1018.
[15]Cremers LG,de Groot M,Hofman A,et al.Altered tract-specific white matter microstructure is related to poorer cognitive performance:the rotterdam study[J].Neurobiol Aging,2016,39:108-117.
[16]Churchill NW,Hutchison MG,Di Battista AP,et al.Structural,function,and metabolic brain markers differentiate collision versus contact and non-contact athletes[J].Front Neurol,2017,8:390.
[17]Esteban-Cornejo I,Tejero-Gonzalez CM,Sallis JF,et al.Physical activity and cognition in adolescents:a systematic review[J].J Sci Med Sport,2015,18(5):534-539.
[18]Verburgh L,K?nigs M,Scherder EJ,et al.Physical exerciseand executive functions in preadolescent children,adolescents and young adults:ameta-analysis[J].Br JSports Med,2014,48(12):973-979.
[19]Dik M,Deeg DJ,Visser M,et al.Early life physical activity and cognition at old age[J].JClin Exp Neuropsychol,2003,25(5):643-653.
[20]Middleton LE,Barnes DE,Lui LY,et al.Physical activity over the life course and its association with cognitive performance and impairment in old age[J].JAm Geriatr Soc,2010,58(7):1322-1326.
[21]Wenistein AM,Voss MW,Prakash RS,et al.The association between aerobic fitness and executive function is mediated by prefrontal cortex volume[J].Brain Behav Immun,2012,26(5):811-819.
[22]Giedd JN,Blumenthal J,Jeffries NO,et al.Brain development during childhood and adolescence:a longitudinal MRIstudy[J].Nat Neurosci,1999,2(10):861-863.
[23]Vaqué-Alcázar L,Sala-Llonch R,Valls-Pedret C,et al.Differential age-related gray and white matter impact mediates educational influence on elders'cognition[J].Brain Imaging Behav,2017,11(2):318-332.
[24]Driemeyer J,Boyke J,Gaser C,et al.Changes in gray matter induced by learning-revisited[J].PLoSOne,2008,3(7):e2669.
[25]Papenberg G,Ferencz B,Mangialasche F,et al.Physical activity and inflammation:effects on gray-matter volume and cognitive decline in aging[J].Hum Brain Mapp,2016,37(10):3462-3473.
[26]Raji CA,Merrill DA,Eyre H,et al.Longitudinal relationships between caloric expenditure and gray matter in the cardiovascular health study[J].JAlzheimers Dis,2016,52(2):719-729.
[27]Zlatar ZZ,McGregor KM,Towler S,et al.Self-reported physical activity and objective aerobic fitness:differential associations with gray matter density in healthy aging[J].Front Aging Neurosci,2015,7:5.
[28]Duzel E,van Praag H,Sendtner M.Can physical exercise in adults improve memory and hippocampal function?[J].Brain,2016,139(3):662-673.
[29]Szabo AN,Mcauley E,Erickson KI,et al.Cardiorespiratory fitness,hippocampal volume,and frequency of forgetting in adults[J].Neuropsychology,2011,25(5):545-553.
[30]Erickson KI,Voss MW,Prakash RS,et al.Exercise training increases size of hippocampus and improve memory[J].Proc Natl Acad Sci USA,2011,108(7):3017-3022.
[31]Eichenbaum H.On the integration of space,time,and memory[J].Neuron,2017,95(5):1007-1018.
[32]Cheng ST.Cognitive reserve and the prevention of dementia:the role of physical and cognitive activities[J].Curr Psychiatry Rep,2016,18(9):85.
[33]Lee A,Ratnarajah N,Tuan TA,et al.Adaptation of brain functional and structural networksin aging[J].PLoSOne,2015,10(4):e0123462.[34]Hayes SM,Salat DH,Forman DE,et al.Cardiorespiratory fitnessisassociated with white matter integrity in aging[J].Ann Clin TransI Neurol,2015,2(6):688-698.
[35]Rakesh G,Szabo ST,Alexopoulos GS,et al.Strategies for dementia prevention:latest evidence and implications[J].Ther Adv Chronic Dis,2017,8(8-9):121-136.
[36]Santos-Lozano A,Pareja-Galeano H,Sanchis-Gomar F,et al.Physical activity and Alzheimer disease:a protective association[J].Mayo Clin Proc,2016,91(8):999-1020.
[37]Tan ZS,Spartano NL,Beiser AS,et al.Physical activity,brain volume and dementia risk:the framingham study[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci,2017,72(6):789-795.
[38]Tseng BY,Gundapuneedi T,Khan MA,et al.White matter integrity in physically fit older adults[J].Neuroimage,2013,82:510-516.
[39]Oberlin LE,Verstynen TD,Burzynska AZ,et al.White matter microstructure mediates the relationship between cardiorespiratory fitness and spatial working memory in older adults[J].Neuroimage,2016,131:91-101.
[40]Sexton CE,Betts JF,Demnitz N,et al.A systematic review of MRI studies examining the relationship between physical fitness and activity and the white matter of the aging brain[J].Neuroimage,2016,131:81-90.
[41]Buckner RL,Andrews-Hanna JR,Schacter DL.The brain'sdefault network:anatomy,function and relevance to disease[J].Ann N Y Acad Sci,2008,1124:1-38.
[42]Nagamatsu LS,Chan A,Davis JC,et al.Physical activity improves verbal and spatial memory in older adults with probable mild cognitive impairment:a 6-month randomized controlled trial[J].J Aging Res,2013,2013:861893.
[43]Macpherson H,Teo WP,Schneider LA,et al.A life-long approach to physical activity for brain health[J].Front Aging Neurosci,2017,9:147.
[44]Chodzko-Zajko WJ,Proctor DN,Fiatarone Singh MA,et al.American Collegeof Sports Medicine.American College of Sports Medicineposition stand.Exercise and physical activity for older adults[J].Med Sci Sports Exerc,2009,41(7):1510-1530.
[45]李愛君,高瑞堯,鄭琦瑋,等.提高老年人肌肉力量和心肺功能的運動處方研究進展[J].中國康復理論與實踐,2017,23(2):179-184.