近紅外光譜儀檢測羅紅霉素膠囊等樣品出現(xiàn)的假陽性現(xiàn)象及原因分析

牟曉博，魯金鳳

（吉林市食品藥品檢驗所，吉林 吉林 132001）

0 引言

近紅外光譜儀是藥品檢測車上的核心儀器，目前可以對400多種藥品進(jìn)行定性或定量分析。該儀器的優(yōu)點是被測樣品預(yù)處理非常簡單或無需預(yù)處理，而且每檢測一份樣品的時間不到3分鐘，十分方便快捷。我們利用該儀器對492批樣品進(jìn)行了檢測，在打擊藥品生產(chǎn)經(jīng)營中的不法行為的同時，節(jié)省了大量的人力和物力[1]。在一年來的檢測過程中，我們發(fā)現(xiàn)，個別品種出現(xiàn)近紅外光譜儀的檢測結(jié)果與實驗室檢測結(jié)果不符的現(xiàn)象，考慮這幾種藥品的近紅外光譜模型可能存在某些不足，現(xiàn)將我們遇到的這幾種藥品分述如下，以期共同探討。

1 大部分結(jié)果是正確的，僅有個別樣品出現(xiàn)假陽性

由于近紅外光譜圖[3]包含了樣品的活性成分、輔料、工藝、包裝材料等多方面的信息，影響因素很多，又可能把相對較多的合格樣品誤判為不合格，因此，即便是選擇了一個最合適的閾值，也難免會有個別的樣品的光譜圖大于閾值，卻又是該品種的合格樣品。此外，還有代表性樣品的收集問題，在我國，同一種藥品可能有數(shù)十甚至上百個不同的生產(chǎn)廠家以相同或不同的工藝在生產(chǎn)，建立模型的實驗室很難將每一個品種的代表性樣品都收集齊全，因此，模型本身有可能存在著不能含蓋所有該品種的特征信息的缺欠。阿莫西林膠囊和芬布芬片的假陽性結(jié)果可能就屬于此類情況。

1.1 有關(guān)藥品列表

見表1。

1.2 原因分析

近紅外光譜[2]模型的建立是收集不同廠家，不同工藝的樣品，采集近紅外光譜圖，計算平均光譜，再分別計算每張光譜圖到平均光譜的距離，通過計算確定一個合理的距離作為評判是否為該種藥品的閾值。如果閾值設(shè)定的比較寬，則合格樣品被誤判為不合格的幾率會很小，但有可能使部分不合格的樣品被誤判為合格；反之，如果閾值設(shè)定的比較窄，

2 所有近紅外檢測結(jié)果與實驗室結(jié)果均不符

無論是來自不同廠家還是同一廠家的不同批號，做近紅外光譜檢測均顯示“未通過”，而經(jīng)實驗室檢驗則均為合格產(chǎn)品?？紤]其原因是它們的模型存在較大的問題，這可能與以下三個方面原因有關(guān)：第一，近紅外光譜本身具有譜帶寬、重疊較嚴(yán)重、而且吸收信號弱等缺點。因此，建立的模型易受樣品物性或周圍環(huán)境的影響,若無謹(jǐn)慎規(guī)則,較難取得穩(wěn)健的模型。第二，近紅外光譜圖用常規(guī)方法解析困難，需化學(xué)計量學(xué)的大力協(xié)助，由于算法的局限性，使得一些近紅外圖譜差異較大，但譜圖滿足一定數(shù)字關(guān)系的物質(zhì)被錯誤識別。第三，樣品來源、種類、工藝等方面的影響因素更加復(fù)雜，造成模型的分辨能力不夠，對一些近紅外譜圖差異較小的物質(zhì)不能被正確識別。

表1 藥品檢測結(jié)果

3 受包裝材料影響較大的樣品

3.1 有關(guān)藥品列表

見表2。

3.2 分析原因

從上述列表中可以看到，江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的批號為060828和060819兩批羅紅霉素膠囊經(jīng)實驗室檢驗結(jié)果均為不合格藥品，但是帶鋁塑包裝做近紅外光譜[4]檢測時，結(jié)果為“通過”；但只做其內(nèi)容物的近紅外光譜檢測，則結(jié)果為“未通過”。這說明某些廠家所使用的包裝材料會影響到近紅外光譜儀的正確判斷。正常情況下，近紅外光譜可以不破壞鋁塑包裝便正確檢測樣品，其模型本身就包含了包裝材料的信息，這是紅外光譜的一大優(yōu)勢，但是，我國藥品的包裝材料來源很復(fù)雜，生產(chǎn)廠家也非常多，因此建立準(zhǔn)確的模型難度較大，可能會出現(xiàn)包裝材料影響實驗結(jié)果的現(xiàn)象。

4 討論

現(xiàn)代近紅外光譜（NIR）分析技術(shù)[5]是近年來分析化學(xué)領(lǐng)域迅猛發(fā)展的高新分析技術(shù)，越來越引起國內(nèi)外分析專家的注目，被應(yīng)用到化工、食品、紡織、藥品以及臨床醫(yī)學(xué)等各個領(lǐng)域，但這樣大面積、多品種的應(yīng)用近紅外光譜儀對藥品進(jìn)行定性或定量分析在國際上尚屬首創(chuàng)，眾多模型的驗證與調(diào)整也還在進(jìn)行中。以上出現(xiàn)誤判的樣品總共有22批次，占檢驗總數(shù)的5%。藥品檢測車的工作思路就是“掌握信息、快速篩查、靶向抽樣、目標(biāo)檢驗”，它的檢驗結(jié)果并不作為最終結(jié)果，而只是完成一個初篩，以在加大對藥品制假售假的打擊力度的同時節(jié)省大量的人力、物力和財力，因此，這樣的假陽性率還是令人比較滿意的。目前NIR已成為美國分析化學(xué)家協(xié)會(Association of Official Analytical Chemists, AOAC)一種標(biāo)準(zhǔn)分析方法應(yīng)用于藥品檢測中[6]。儀器生產(chǎn)商和藥物分析專家的合作開發(fā)已使美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲和加拿大藥物管理局正式研究用近紅外光譜分析技術(shù)取代繁瑣費時的常規(guī)分析方法的可行性，部分測試項目已被FDA批準(zhǔn)為標(biāo)準(zhǔn)方法。美國藥典（United States Pharmacopia, USP）(第25版)最近已在附錄中增補(bǔ)近紅外分析方法[7]。近紅外光譜分析技術(shù)[8]在藥品分析及生產(chǎn)質(zhì)量控制領(lǐng)域的研究與應(yīng)用已經(jīng)越來越廣泛和深入，也將在維護(hù)人民用藥安全有效的工作中發(fā)揮越來越大的作用。

表2 藥品檢測結(jié)果

[1] 胡昌勤.當(dāng)代中國近紅外光譜技術(shù)--全國第一屆近紅外光譜學(xué)術(shù)會議論文集,20061028.

[2] 楊輝華,雒志超,蔣淑潔,等. 稀疏降噪自編碼算法用于近紅外光譜鑒別真假藥的研究[J]. 光譜學(xué)與光譜分析,2016,36(09):2774-2779.

[3] 馮華東. 近紅外光譜分析技術(shù)用于酒石酸美托洛爾片廠家快速鑒別的研究[D].山東大學(xué),2014.

[4] 王夢雷,張雪峰. 運用近紅外光譜法建立羅紅霉素膠囊一致性檢驗?zāi)Ｐ偷难芯縖J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(23):96-97.

[5] 余道宏. 近紅外光譜技術(shù)對上市藥品質(zhì)量控制的應(yīng)用研究[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué),2014.

[6] Report Group. Official Methods of Analysis (AOAC), 1990, 1:553.

[7] 肖玥,熊峻,黃淵帥. 羅紅霉素采用近紅外光譜法快速分析藥物中兩種主要成分[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2017,9(16):190-192.

[8] 張學(xué)博,尹利輝. 近紅外光譜峰谷相關(guān)系數(shù)法的研究與驗證初探[J]. 中國藥師,2013,16(10):1540-1544.