依那西普減量治療強直性脊柱炎的有效性及安全性

周輝 鄒國盛 朱新昌 周荷盈

（廣東省第二人民醫(yī)院 廣東 廣州 510317）

依那西普是一種腫瘤壞死因子受體和抗體相結合的蛋白質，其作為一種生物制劑通過靶向治療影響發(fā)病的關鍵環(huán)節(jié)[1]，最終有效發(fā)揮抗炎和抗滑膜增殖作用。本文選取2015年1月至2016年6月在我院進行強直性脊柱炎治療的52例患者作為研究對象，將其隨機分成兩組，給予不同的治療方法，效果差異顯著，具體情況現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本組資料共計52例，均為2015年1月至2016年6月在我院進行強直性脊柱炎治療的患者，其中，男38例，女14例，年齡18～52歲，平均30.6±2.5歲，病程5個月～23年，平均8.9±0.4年，將其隨機分成觀察組26例（依那西普減量治療）和對照組26例（常規(guī)治療），兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料方面相比差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組患者治療前后各項指標比較

1.2 納入與排除標準

納入標準為患者經(jīng)過診斷之后符合美國相關醫(yī)療協(xié)會關于強制性脊柱炎的診斷標準，患者的肝腎功能較為正常，不存在磺胺類藥物過敏現(xiàn)象，患者也簽署了病情知情同意書。而排除標準則是指完全排除患者存在結核感染，心臟功能不全，急性感染性疾病，乙型肝炎、消化系統(tǒng)潰瘍、慢性腎炎以及糖尿病和慢性阻塞性肺部疾病等。

1.3 治療方法

對于觀察組和對照組都采取相同的非甾體抗炎藥進行基礎性治療，即口服美洛昔康緩釋片7.5mg，每天2次；或者口服塞來昔布膠囊 200mg，每天2次。而對于觀察組在上述治療的基礎上采取依那西普進行治療，其具體用法為1～4周每周進行一次皮下注射，每次用量為25mg，而5～8周時采取相同方式進行治療，但是藥物用量應當減半，在9～12周期間，每次給藥12.5mg，并且每十天進行一次皮下注射，在復診過程中則應當根據(jù)病人的實際情況決定是否停用消炎止痛藥。而對照組患者則應當在普通治療基礎上輔以柳氮磺吡啶，每天口服三次，每次0.75g。在藥物使用過程中保證非甾體抗炎藥使用五星期，而柳氮磺吡啶則至少使用三個月。

1.4 觀察指標

對比兩組患者CRP(C-反應蛋白)、BASFI（強直性脊柱炎功能指數(shù)）、ESR（紅細胞沉降率）、BASDAI（強直性脊柱炎活動指數(shù)）、腰部晨僵時間等指標的變化，同時觀察所有患者治療后是否有感染及藥物毒性反應等不良癥狀。

1.5 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用χ2檢驗；計數(shù)資料采用P檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者治療效果比較

經(jīng)過治療后，觀察組患者在CRP(C-反應蛋白)、BASFI（強直性脊柱炎功能指數(shù)）、ESR（紅細胞沉降率）、BASDAI（強直性脊柱炎活動指數(shù)）、腰部晨僵時間等指標方面均優(yōu)于對照組，相比差異具有顯著性(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療安全性比較

觀察組有5例（19.23%）患者出現(xiàn)不良癥狀，對照組有4例（15.38%）患者出現(xiàn)不良癥狀，經(jīng)過治療后均康復出院，兩組患者在治療安全性方面相比差異均不具有顯著性（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療安全性比較（n）

3.討論

強直性脊柱炎病情隨著時間的推移將會不斷加重，而該種疾病的病變部位主要包括脊柱小關節(jié)、髖關節(jié)以及骶髂關節(jié)等。該種疾病的主要病理表現(xiàn)為軟骨囊性病變、增生性反應、浸潤性骨質破壞以及纖維性或者骨性強直[2]。對于該種疾病應及早進行治療，否則隨著病情的持續(xù)發(fā)展會使得患者關節(jié)功能出現(xiàn)大量障礙，倘若出現(xiàn)脊柱竹節(jié)樣變、髖關節(jié)病變性強直以及骶髂關節(jié)融合等多種嚴重癥狀，將會使得疾病出現(xiàn)不可逆轉性癥狀，致使患者殘疾。強直性脊柱炎多發(fā)于青少年，在傳統(tǒng)治療過程中往往對強直性脊柱炎較為關注，但對于AS的外周關節(jié)病變被忽視。其實，大約有24%～75%的患者可能出現(xiàn)并發(fā)外周關節(jié)病變，其中發(fā)病率最高的是髖關節(jié)。而髖關節(jié)疾病由于早期發(fā)病癥狀不明顯，往往會被忽視，從而出現(xiàn)嚴重的髖關節(jié)損傷。AS相關性髖關節(jié)病變形成的方式為滑膜炎癥，使得關節(jié)軟骨以及骨頭被損壞，關節(jié)間隙窄化，最終造成關節(jié)功能障礙性殘疾，因此在實際治療過程中應當以關節(jié)滑膜炎控制為主。在AS疾病的實際治療過程中，雖然傳統(tǒng)的抗風濕藥物如非甾體抗炎藥和激素以及病情緩解抗風濕藥已經(jīng)獲得了一定的治療效果，但是依然有大量患者在實際治療中效果依然不夠理想。根據(jù)當前研究發(fā)現(xiàn)，借助TNF-α進行AS疾病治療時誘發(fā)致炎因子。依那西普作為一種重組可溶性受體蛋白，其能夠有效阻斷TNF-α的基本作用，有效減少TNF-α所引發(fā)的炎癥，最終形成廣泛的誘導炎癥和免疫調節(jié)功能。當前，借助依那西普能夠對類風濕性關節(jié)炎和強直性脊柱炎等多種風濕性疾病的治療已經(jīng)獲得了極強的治療效果，該種藥物也是一種能夠有效改善患者癥狀，提升患者實際生活質量的安全性藥物。

根據(jù)當前國內外研究發(fā)現(xiàn)，借助兩種非甾體類藥物進行強制性脊柱炎的治療并沒有獲得較為明顯的治療效果，因此在實際治療過程中應當及時加入腫瘤壞死因子拮抗劑。采用標準劑量的依那西普急性AS治療，能夠有效控制炎癥，改善患者臨床癥狀，然而根據(jù)當前實際情況分析，雖然該種藥物具有一定的治療效果，但是長期使用往往會增加結核以及真菌感染的機會，進而誘發(fā)淋巴增值性疾病、脫髓鞘疾病、 狼瘡樣綜合征以及加重循環(huán)衰竭和血管炎等多種疾病。根據(jù)本實驗分析可以發(fā)現(xiàn)，使用標準劑量的依那西普進行治療四星期之后，應當在5-12周將劑量減少一半，其實際治療效果并沒有產(chǎn)生變化，另外考慮到藥物的不良反應和經(jīng)濟因素，該種治療辦法具有較強的可取性。雖然當前臨床研究尚未對依那西普的用藥劑量形成統(tǒng)一性意見，但本研究已經(jīng)為該種藥物的實際使用提供了相關數(shù)據(jù)。本結果顯示，經(jīng)過治療后，觀察組患者在CRP(C- 反應蛋白)、BASFI（強直性脊柱炎功能指數(shù)）、ESR（紅細胞沉降率）、BASDAI（強直性脊柱炎活動指數(shù)）、腰部晨僵時間等指標方面均優(yōu)于對照組，相比差異具有顯著性(P＜0.05)，兩組患者在治療安全性方面相比差異均不具有顯著性（P＞0.05），由此可以看出，依那西普亞藥物減量也能夠有效的治療患者的強直性脊柱炎癥狀，其治療效果明顯優(yōu)于柳氮磺吡啶。

總之，逐漸減少依那西普藥物的使用劑量能夠快速緩解AS患者的臨床癥狀，增強身體運動能力，該種治療方式所獲得的臨床治療效果明顯優(yōu)于常規(guī)治療方式，其所產(chǎn)生的不良效果較小，同時考慮到經(jīng)濟因素，其具有極強的可取性。

[1]吳春玲，楊娉婷，劉海娜，等.依那西普聯(lián)合來氟米特治療強直性脊柱炎的臨床分析[J].中國全科醫(yī)學，2011，14(24):2754-2757.

[2]馬麗，王冬雪，吳東海.依那西普對難治性強直性脊柱炎相關髖關節(jié)病變治療的臨床療效觀察[J].中華風濕病學雜志，2012，5(6):25-28.