鱉甲煎丸的臨床與實(shí)驗(yàn)研究述評

劉丹，周禎祥，馬師師

鱉甲煎丸首載于《金匱要略》，為治療癥瘕、瘧母之名方，倍受歷代醫(yī)家所推崇和廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)就鱉甲煎丸的臨床應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)狀評述如次。

1 臨床應(yīng)用

1.1 肝纖維化

趙氏等[1]用鱉甲煎丸，每次3g，3次/d，口服，療程為3個月。共觀察肝纖維化指標(biāo)明顯異常的慢性肝炎患者40例，結(jié)果：血清肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ及LN水平明顯下降并接近正常水平；炎性細(xì)胞浸潤減少，纖維隔變細(xì)或消失，部分伸展至肝小葉內(nèi)的纖維隔消退。在西醫(yī)常規(guī)護(hù)肝、降酶等治療的基礎(chǔ)上，口服鱉甲煎丸，抗肝纖維化的效果更佳。如謝氏等[2]治療血吸蟲病肝纖維化34例，結(jié)果：顯效（臨床癥狀和體征消失或明顯好轉(zhuǎn)，肝功能正常，同時肝纖維化指標(biāo)4項(xiàng)均下降50%以上）10例，有效（臨床癥狀、體征、肝功能均有一定程度改善，肝纖維化指標(biāo)有1項(xiàng)以上下降20%以上）19例，無效（臨床癥狀、體征、肝功能改善不明顯，肝纖維化指標(biāo)下降不足20%）5例，總有效率為85.3%。陳氏等[3]治療慢性乙型肝炎肝纖維化68例，結(jié)果顯示，鱉甲煎丸在肝功復(fù)常、肝纖維化指標(biāo)改善以及臨床癥狀均優(yōu)于對照組(P＜0.01或P＜0.05),通過B超影像學(xué)檢查隨訪,肝、脾也有明顯回縮。

1.2 肝硬化

陳氏[4]在常規(guī)護(hù)肝藥物的基礎(chǔ)上給予鱉甲煎丸服用, 3次/d, 4片/次, 30天為1個療程。共治療肝炎肝硬化24例，結(jié)果：顯效5例，有效15例，無效4例，總有效率為80.3%。 劉氏等[5]用鱉甲煎丸口服，一次3g，每天3次，30d為1個療程。第1個療程服完后,第2個療程配合促肝細(xì)胞生長素100mg加入10%葡萄糖250mL靜脈滴注，每天1次連用1個月。繼續(xù)服用鱉甲煎丸，服藥療程最長6個月，最短3個月。治療早期肝硬化30例，結(jié)果：顯效（主要癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，肝B超檢查基本正常，脾較前回縮）20例，有效（主要癥狀消失，肝功能基本正常，肝脾較前回縮）7例，無效（仍有乏力、腹脹等癥狀，肝功能不穩(wěn)定，明顯脾大）3例，總有效率為90%。

1.3 非酒精性脂肪肝

張氏等[6]采用隨機(jī)、多中心、雙盲雙模擬的設(shè)計(jì)方法將符合非酒精性脂肪肝診斷，中醫(yī)辨證為血瘀證的受試者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（鱉甲煎丸加大黃?蟲丸模擬劑組，285例）和對照組（大黃?蟲丸加鱉甲煎丸模擬劑組，95例），治療期為12周。結(jié)果提示，鱉甲煎丸在治療代償期肝硬化(瘀血內(nèi)結(jié)證)的門靜脈寬度療效和改善中醫(yī)證候的療效方面有較好的作用，同時具有較好的安全性。

1.4 肝血管瘤

葉氏等[7]用鱉甲煎丸，每次5g，每天2次(女性適逢經(jīng)期停藥)；逍遙丸每日3次，每次6g(濃縮丸每次8粒)。均空腹時溫開水送服。共觀察11例，結(jié)果：顯效（停藥4周后經(jīng)B超復(fù)查血管瘤消失）2例，有效（停藥4周后經(jīng)B超復(fù)查肝血管瘤病灶縮?。?例，無效（停藥4周后經(jīng)B超復(fù)查病變無任何改善）3例，總有效率為72.7%。

1.5 肝癌

李氏[8]在常規(guī)治療（對照組）的同時加用鱉甲煎丸（治療組），每次3g，每日3次，口服，療程1個月。治療晚期原發(fā)性肝癌31例，結(jié)果：治療組有效率為22.58%，與對照組（9.68%）比，差異顯著（P＜0.05）。姚氏[9]用鱉甲煎丸加減，每日1劑，水煎2次，早晚服，1個月為1個療程。治療原發(fā)性肝癌54例。結(jié)果：顯效（臨床癥狀消失或基本消失）41例，有效（臨床癥狀明顯減輕）9例 ，無效（臨床癥狀無明顯變化）4例?？傆行?2.59%。

1.6 高脂血癥

丁氏等[10]采用鱉甲煎丸治療氣滯血瘀型高脂血癥18例。結(jié)果:臨床控制6例,顯效7例,有效4例,無效1例,總有效17例,占94.4%。治療前后HDL-C差異有顯著性(P＜0.05),TC、TG、LDL差異無顯著性。

1.7 心絞痛

金氏[11]用鱉甲煎丸（每丸含生藥0.5g）口服，每次6丸，每日3次。15d為1個療程,治療觀察2個療程,必要時給予硝酸甘油含化。共治療氣滯血瘀型心絞痛38例，結(jié)果：臨床癥狀改善總有效率為92.1%，心電圖改善總有效率為63.2%。張氏等[12]在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鱉甲煎丸。每次3g，1日3次口服，治療4周后評價療效。共治療冠心病心絞痛患者38例，結(jié)果：心絞痛癥狀療效總有效率為92.1%，心電圖療效總有效率為76.32%，均明顯優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療組(P＜0.05)。治療前后血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)存在顯著性差異( P＜0.05，P＜0.01)。

1.8 黃褐斑

徐氏[13]用鱉甲煎丸3g，每日3次，飯后吞服，月經(jīng)第5天開始服。22d為一療程，同時停服其他藥物。治療婦女面部黃褐斑患者74例。結(jié)果：痊愈(面部色素斑完全消褪)31例，有效(面部色斑縮小變淡)38例，無效(面部色斑無明顯改變)5例，總有效率為93.2%。

此外，鱉甲煎丸對卵巢囊腫[14]、子宮肌瘤[15]、血管性癡呆[16]等均有較好的療效。

2 實(shí)驗(yàn)研究

2.1 抗纖維化

大量的研究研究證實(shí)，鱉甲煎丸能從多個環(huán)節(jié)抑制肝纖維化的病理改變，具有明顯的抗肝纖維化的作用。其作用機(jī)理可能與降低大鼠血清ALT、AST水平，抑制大鼠組織瘦素及其受體的密切相關(guān)[17]。能使血清炎性細(xì)胞因子水平下降(TNF-α和IFN-γ尤為明顯)，并使肝臟內(nèi)纖維化組織減少甚至消失[18]。明顯抑制TIMP-1的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，從而實(shí)現(xiàn)對肝纖維化的防治作用[19]。

此外，鱉甲煎丸抗肺纖維化，其作用機(jī)制可能通過作用于肺組織中促纖維化炎性因子[20]，或通過降低TNF-α、TGF-β1、IL-1β的水平，抑制MMP活性和減少Hyp的含量等發(fā)揮藥效[21]。鱉甲煎丸抗腎間質(zhì)纖維化，主要是能有效調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)大鼠的腎上腺髓質(zhì)素在蛋白及基因水平的表達(dá)[22]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，鱉甲煎丸具有廣泛的抗纖維化作用。

2.2 抗腫瘤

研究表明，鱉甲煎丸可顯著抑制肝癌細(xì)胞生長增殖、黏附及轉(zhuǎn)移侵襲。這種抑制作用與其顯著降低肝癌細(xì)胞β-catenin蛋白表達(dá)，下調(diào)DKK-1基因的表達(dá)，從而阻斷Wnt/β-catenin信號通路有關(guān)[23,24]。能抑制腫瘤組織的增殖細(xì)胞核抗原[25]，抑制肝癌腫瘤細(xì)胞生長，增強(qiáng)免疫功能[26]。通過增強(qiáng)p53蛋白表達(dá)，減弱Bcl-2蛋白表達(dá)水平[27-29]等多途徑達(dá)到抗腫瘤的作用。

2.3 抗動脈硬化

研究表明，鱉甲煎丸對糖尿病合并動脈粥樣硬化，能降低炎癥因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)水平，能抗糖尿病合并動脈粥樣硬化，并且穩(wěn)定斑塊[30]。其臨床療效可能與其調(diào)節(jié)血脂、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、穩(wěn)定斑塊等作用有關(guān)[31,32]。鱉甲煎丸能夠抑制脂質(zhì)沉積，保護(hù)血管內(nèi)皮，通過下調(diào)主動脈內(nèi)皮ICAM-1的蛋白表達(dá)，抑制單核細(xì)胞內(nèi)皮浸潤和免疫黏附，減少泡沫細(xì)胞的形成，抑制中膜VSMC向內(nèi)膜遷移、增殖，對實(shí)驗(yàn)性高脂所致動脈粥樣硬化有明顯保護(hù)作用[33]。

2.4 抗乳腺增生

鱉甲煎丸能抑制孕激素，降低催乳素的水平，是鱉甲煎丸抑制乳腺增生的主要作用環(huán)節(jié)[34]。

2.5 抗子宮肌瘤

鱉甲煎丸對大鼠子宮肌瘤具有一定的作用，可減輕受試動物臟器系數(shù)，減少子宮肌層過度增生的纖維組織含量[35]。

3 研究述評

鱉甲煎丸臨床運(yùn)用已有二千年的歷史。其遣藥精當(dāng)，組方嚴(yán)密，療效確鑿。隨著研究的不斷深入，鱉甲煎丸的臨床運(yùn)用日趨廣泛。尤其在肝纖維化、肝硬化、非酒精性脂肪肝、肝血管瘤、高脂血癥等臨床運(yùn)用方面取得了較好的臨床療效，在肝癌、心絞痛、乳腺增生、子宮肌瘤、黃褐斑等臨床運(yùn)用方面出現(xiàn)了可喜的研究進(jìn)展。盡管疾病不同，皆用鱉甲煎丸搜剔逐瘀而獲效，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證與辨病的特色和優(yōu)勢。

在實(shí)驗(yàn)研究方面，運(yùn)用現(xiàn)代科技手段和方法，深刻詮釋鱉甲煎丸的治療作用和奏效機(jī)理，為鱉甲煎丸的深入研究和臨床運(yùn)用提供了科學(xué)依據(jù)。其中，抗肺纖維化，抗腎間質(zhì)纖維化、抗腫瘤、抗動脈硬化、抗乳腺增生、抗子宮肌瘤等，豐富了鱉甲煎丸藥理作用的科學(xué)內(nèi)涵，拓展了鱉甲煎丸研究的領(lǐng)域和空間，展示了鱉甲煎丸臨床運(yùn)用的廣闊前景。

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