玉屏風(fēng)散現(xiàn)代藥理學(xué)研究及皮膚科研究進(jìn)展

趙子申 ，高雅麗 ，劉文芳 ，張海祥 ，張群 ，李定超

（1.滄州市人民醫(yī)院，河北滄州061000；2.滄州市中心醫(yī)院，河北滄州061000；3.滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河北滄州061001；4.天津市和平區(qū)中醫(yī)院，天津300100）

玉屏風(fēng)散，出自《究原方》錄自《醫(yī)方類聚》，方由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)3味藥物組成?，F(xiàn)代醫(yī)家研究多用于治療過(guò)敏性鼻炎、慢性蕁麻疹表虛衛(wèi)外不固外感風(fēng)邪者，單純糠疹外感風(fēng)邪者，單純皰疹病毒性角膜炎體虛不能御外邪毒反復(fù)發(fā)作者?，F(xiàn)代研究多基于免疫調(diào)節(jié)的方面，改善機(jī)體免疫狀態(tài)，提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)體質(zhì)?，F(xiàn)將玉屏風(fēng)散的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)，綜述如下。

1 藥理作用

1.1 免疫調(diào)節(jié)作用 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，玉屏風(fēng)散轉(zhuǎn)化液能提高小鼠的特異性和非特異性免疫功能的作用。還能夠提高免疫抑制小鼠CD19+、白細(xì)胞介素（IL）-4、血清溶血素水平[1]。玉屏風(fēng)散可調(diào)節(jié)小鼠受損的上呼吸道局部黏膜菌群生物屏障，具體是對(duì)上呼吸道菌群密集度、甲型鏈球菌、菌群多樣性及黏膜免疫分子SIgA有調(diào)節(jié)作用。玉屏風(fēng)散通過(guò)對(duì)呼吸道菌群平衡，促進(jìn)黏膜免疫分子SIgA分泌的調(diào)節(jié)，從而調(diào)整上呼吸道黏膜生物屏障功能，是其防治呼吸道感染的機(jī)制之一[2]。

玉屏風(fēng)散可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫機(jī)能,。感染和潛伏期單純皰疹病毒性角膜炎模型小鼠存在著機(jī)體細(xì)胞免疫系統(tǒng)功能紊亂和低下,玉屏風(fēng)散具有調(diào)節(jié)和改善單純皰疹病毒性角膜炎（Herpes simplex keratitis，HSK）潛伏期和復(fù)發(fā)期模型小鼠細(xì)胞免疫功能,增強(qiáng)其抗單純皰疹病毒性角膜炎復(fù)發(fā)的作用[3]。

1.2 激素水平調(diào)節(jié)作用 在老齡小鼠實(shí)驗(yàn)中，服用加味玉屏風(fēng)散后的老齡小鼠的卵巢可見多個(gè)卵泡及處于不同發(fā)育階段生長(zhǎng)卵泡，睪丸的曲細(xì)精管結(jié)構(gòu)完整，層次豐富，有較多的不同發(fā)育階段的各級(jí)精母細(xì)胞并可見成熟精子。故本方具有改善性腺功能，延緩性腺衰老的作用[4]，這可能與調(diào)節(jié)激素水平有關(guān)。

1.3 抗光老化作用 玉屏風(fēng)散含藥血清具有抗皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞和皮膚成纖維細(xì)胞光老化的作用，其作用機(jī)理與直接促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖有關(guān)，陳巧云等[5]以皮膚成纖維細(xì)胞為研究對(duì)象，從細(xì)胞形態(tài)、活性和增殖能力等方面探討玉屏風(fēng)散含藥血清抵抗發(fā)生光老化的作用。

玉屏風(fēng)散具有保護(hù)紫外線照射而引起大鼠皮膚光老化的作用。其作用機(jī)制可能是：玉屏風(fēng)散能夠清除自由基、促進(jìn)表皮細(xì)胞的分裂,增強(qiáng)真皮膠原蛋白合成；玉屏風(fēng)散具有減少表皮朗格漢斯細(xì)胞（Langerhans cell，LC）遷移，保護(hù)其樹突狀結(jié)構(gòu)的作用。因此，玉屏風(fēng)散可改善衰老大鼠的免疫功能,增強(qiáng)衰老大鼠對(duì)UV輻射的抵抗能力，從而發(fā)揮其延緩皮膚老化的作用[6]。紅芪玉屏風(fēng)散與黃芪玉屏風(fēng)散能夠增強(qiáng)脾細(xì)胞增殖能力、提高T-SOD活性，降低衰老細(xì)胞數(shù)，具有抗光老化作用[7]。

1.4 抗氧化作用 人體內(nèi)天然抗氧化劑超氧化歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）活力隨著年齡增長(zhǎng)逐漸降低。采用水提醇沉法提取玉屏風(fēng)散中的粗多糖，用鄰苯三酚自氧化法分別測(cè)定其抗氧化活性，證明了玉屏風(fēng)散具有較強(qiáng)的氧自由基清除率，從而提高抗氧化作用[8]。

有研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于順鉑所致肝癌小鼠腎臟、肝臟、肺臟等臟器均存在氧化損傷，玉屏風(fēng)散水煎液灌胃可明顯降低肝癌鼠肝臟中SOD活力，具有明顯抗氧化作用[9]。同樣玉屏風(fēng)散對(duì)于鎘損傷的雞肝臟，可有效降低GSH-Px、SOD的活性，增加MDA的生成量，具有明顯拮抗鎘損傷對(duì)機(jī)體及臟器的氧化損傷[10]。

2 玉屏風(fēng)散在皮膚科臨床應(yīng)用

2.1 慢性蕁麻疹 臨床治療選擇中，慢性蕁麻疹治療首選2代抗組胺藥物，但在治療過(guò)程中面臨病情復(fù)發(fā)、加重及難于控制等情況，對(duì)患者的心身生活造成巨大影響。用藥選擇上聯(lián)合玉屏風(fēng)散或加味玉屏風(fēng)散可減少病情復(fù)發(fā)，提高臨床治愈率等?？椎り?yáng)等觀察加味玉屏風(fēng)散用于治療慢性蕁麻疹，可下調(diào)血清中TNF-α、IL-8表達(dá)水平，且療效顯著,復(fù)發(fā)率低,不良反應(yīng)輕微[11]。加味玉屏風(fēng)散聯(lián)合抗組胺類藥物治療慢性蕁麻疹療效優(yōu)于單純抗組胺用藥組，聯(lián)合用藥可明顯提高療效[12]。玉屏風(fēng)聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療慢性蕁麻疹效果優(yōu)于卡介菌多糖核酸治療組，玉屏風(fēng)散聯(lián)合用藥在治療慢性蕁麻疹方面具有明顯優(yōu)勢(shì)[13]。

2.2 慢性濕疹 慢性濕疹臨床治療方法較多，但該病易反復(fù)發(fā)作，遷延不愈?；颊唛L(zhǎng)期口服抗組胺藥難以達(dá)到理想治療效果。針對(duì)免疫失調(diào)、病程長(zhǎng)及易復(fù)發(fā)的患者聯(lián)合玉屏風(fēng)散進(jìn)行治療能夠提高療效。舒峰等[14]采用玉屏風(fēng)散治療慢性濕疹組，療效優(yōu)于口服鹽酸西替利嗪片組，可減少患者病情復(fù)發(fā)，提高臨床有效率等。臨床更多采用聯(lián)合抗組胺藥治療慢性濕疹，療效優(yōu)于單純西藥組[15]。慢性濕疹與免疫失調(diào)存在密切關(guān)系，反復(fù)發(fā)作，難以治愈為其特點(diǎn)，玉屏風(fēng)散具有雙向免疫調(diào)節(jié)的作用，對(duì)于免疫低下及免疫亢進(jìn)均具有治療效果[16]。

2.3 過(guò)敏性紫癜 許洲斌等[17]研究玉屏風(fēng)散對(duì)兒童過(guò)敏性紫癜的療效，用藥4周檢測(cè)外周靜脈血中CD3+、CD4+、CD8+、CD19+淋巴細(xì)胞的數(shù)量，均較治療前有明顯的下降，玉屏風(fēng)散對(duì)于緩解免疫紊亂造成的兒童過(guò)敏性紫癜有很好的輔助治療作用，且復(fù)發(fā)率降低。

葛小鵬等[18]采用孟魯司特鈉聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療兒童過(guò)敏性紫癜，紫癜消褪、關(guān)節(jié)腫痛緩解、腹痛緩解及腎臟癥狀消失時(shí)間較單純西藥組明顯縮短，且對(duì)紫癜復(fù)發(fā)及過(guò)敏性紫癜腎臟癥狀具有良好預(yù)防和減緩作用。

在過(guò)敏性紫癜腎損傷的治療中，玉屏風(fēng)湯加減作用機(jī)制可能是通過(guò)其抗氧化作用達(dá)到減少尿中血管緊張素原（Angiotensinogen，AGT）的漏出及分泌，阻斷了腎素血管緊張素系統(tǒng)（Renin-angiotensin system，RAS）的激活，從而治療紫癜性腎炎和保護(hù)腎臟的效果[19]。另外有研究顯示，玉屏風(fēng)散聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷能有效治療過(guò)敏性紫癜[20]。玉屏風(fēng)可有效降低兒童過(guò)敏性紫癜血清中IgA、IgE和IgG的水平，糾正機(jī)體免疫紊亂的狀態(tài)[21]。

2.4 痤瘡和帶狀皰疹 安占波等[22]采用玉屏風(fēng)散聯(lián)合耳尖放血療法治療痤瘡，痤瘡多由肺經(jīng)血熱引起，玉屏風(fēng)散中黃芪益氣固表，白術(shù)健脾益氣，防風(fēng)防御風(fēng)邪，對(duì)痤瘡發(fā)病有防治作用，內(nèi)服中藥玉屏風(fēng)散加減重在治其本，以減少痤瘡復(fù)發(fā)，外用耳尖放血清熱瀉火治其標(biāo)。內(nèi)外兼治療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。朱茂勝等[23]認(rèn)為痤瘡的發(fā)生主要是因正氣不足，邪之所湊，外毒與內(nèi)毒互結(jié)，不得宣泄，郁于體表。屬本虛標(biāo)實(shí)，正氣虛是本，熱毒盛是標(biāo)，宜內(nèi)外兼治。加用玉屏風(fēng)散可提高五味消瘡飲治療痤瘡的療效。

在帶狀皰疹及后遺神經(jīng)痛的治療方面，玉屏風(fēng)散能起到固表而不致留邪、祛邪而不傷正的作用。龔德浩[24]報(bào)道應(yīng)用桃紅四物湯配合玉屏風(fēng)散治療帶狀皰疹及后遺神經(jīng)損傷方面，與西醫(yī)治療方法阿昔洛韋片、吲哚美辛腸溶片、甲鈷胺片等對(duì)照，有效率高，不良反應(yīng)較小，經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便，值得在臨床上推廣應(yīng)用。玉屏風(fēng)散在治療上述兩類疾病中與其抗病毒、抗炎和調(diào)節(jié)免疫功能相關(guān)。

3 玉屏風(fēng)單味中藥藥理研究

黃芪具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗病毒及抗光老化等作用。黃芪以多糖、三萜、黃酮等成分為主[25]。白術(shù)中的蒼術(shù)酮和白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ均具有抗炎作用、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[26-27]。防風(fēng)具有明顯的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫及降壓作用。防風(fēng)中色原酮及酸性多糖具有抗氧化活性[28]。

4 小結(jié)

中醫(yī)中藥在治療疾病中辨證論治過(guò)程中有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，中藥的異病同治思維及其對(duì)機(jī)體的具體作用尚需進(jìn)一步研究。玉屏風(fēng)散作為經(jīng)典用方，具有益氣固表的功效，用于肺衛(wèi)氣虛證，表虛不固所致的多種疾病均有很好療效。玉屏風(fēng)散及其加減方用于皮膚科仍待進(jìn)一步開發(fā)。其作用機(jī)制也將一步步在臨床及實(shí)踐中得到明確。

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